Marched Pair Study Hagyományos doxorubicin (DOX) versus pegilált liposzómás doxorubicin (PLD) neoadjuváns kemoterápia
Marched Pair Study a Standard kemoterápia 4doxorubicin Plus Cyclophosphamid(AC) 60 + 4 Docetaxel Protocol versus 4 PLD C35+4 Docetaxel a mellrák neoadjuváns kemoterápiájában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Cél: Az antraciklin alapú kemoterápia a mérföldkő az emlőrák kezelésében. A szekvenciális protokoll, a docetaxel vagy a paclitaxel alkalmazása antraciklin alapú kombináció után, a magas kockázatú emlőrák elsődleges kezelése. Hatékony daganatellenes aktivitási profilja ellenére a hagyományos antraciklin alkalmazása a klinikai gyakorlatban korlátozott, mivel fennáll a szívtoxicitás kockázata. A metaanalízis azt mutatja, hogy a szubklinikai kardiotoxicitás 17,9%, míg a klinikailag nyilvánvaló kardiotoxicitás előfordulása 6,3% volt. Összességében 10,6%-ban fordultak elő kardiovaszkuláris események (Lotrisone, Am J Cardiol. 2013).Sok beteg gyógyult meg emlőrákból, miközben az antraciklint alkalmazó kemoterápia miatti szívproblémák miatt kirabolták az életüket. Számos klinikai vizsgálat foglalkozik az antraciklin nélküli kemoterápia lehetőségeivel, azonban a közelmúltban megjelent eredmények azt mutatják, hogy az antraciklin nélkülözhetetlen azoknál a betegeknél, akiknek a hónaljcsomói érintettek, vagy hármas negatív emlőrák esetén (ASCO 2016). Ezért célunk, hogy megtaláljuk a egyfajta antraciklin, amely ugyanolyan hatásfokú, mint a hagyományos antraciklin, ugyanakkor kisebb a szívtoxicitása. A pegilált liposzómás doxorubicin (PLD) egy újfajta antraciklin. Kismértékben oszlik el a szívsejtekben, és lassabban bocsátja ki a doxorubicint (DOX), hogy elkerülje a plazma csúcskoncentrációját, így szignifikánsan kisebb a kardiotoxicitása a szabad DOX-hoz képest. A metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésében szintén nem gyengébb hatékonyságot ér el 50 mg/m2-nél, mint a hagyományos antraciklin. M. E. R. O'Brien, Annals of Oncology, 2004;).
A 35 mg/m2 PLD paklitaxellel kombinálva 71%-os általános válaszarányt mutatott, elviselte a bőr toxicitását (3% kéz-láb szindróma) és ritka szíveseményt (H. Gogas1, Annals of Oncology, 2002; Gil-Gil, Breast Cancer Res Treat. 2015) Mindazonáltal alapvető kérdés, hogy tudjuk-e, hogy a 35 mg/m2 PLD egyenértékű hatékonysággal rendelkezik-e kisebb szívtoxicitás mellett, mint az adjuváns kemoterápia 60 mg/m2 DOX-ja, minden betegnél.
Kísérleti csoportként a PLD plusz ciklofoszfamid 4 ciklust, majd a paklitaxel vagy docetaxel 4 ciklust (lásd a CAPRICE II. fázisában) használjuk. A kezelési rendet a doxorubicin plusz ciklofoszfamid (AC) 4 ciklusokkal, majd a paklitaxel vagy docetaxel 4 ciklusokkal végzett standard kezeléssel hasonlítják össze (az NCCN iránymutatásban megjegyezve).
Állapot Beavatkozási fázis
Egyénre szabott kemoterápiás gyógyszer: pegilált liposzómás doxorubicin (PLD) gyógyszer: doxorubicin (DOX)
Gyógyszer: ciklofoszfamid Gyógyszer: docetaxel vagy paclitaxel, 2. fázis
Vizsgálat típusa: Intervenciós Vizsgálatterv: Elosztás: hozzárendelés a betegek vágya alapján Végpont Osztályozás: Biztonsági/Hatékonysági Vizsgálat Beavatkozási Modell: Menetezett pár Párhuzamos hozzárendelés Maszkolás: Nyílt címkés Elsődleges cél: Kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Di Wu, Doctor
- Telefonszám: 0086-13504331975
- E-mail: w2000mail@sohu.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hongyao Jia, Master
- Telefonszám: 0086-1580430156
- E-mail: 52272435@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kína, 130021
- Toborzás
- First Hospital of Jilin University
-
Kapcsolatba lépni:
- Aiping Shi, Doctor
- Telefonszám: 0086-13364308696
- E-mail: 13364308696@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhimin Fan, Doctor
- Telefonszám: 0086-13756661286
- E-mail: fanzhimn@163.com
-
Alkutató:
- Di Wu, Doctor
-
Alkutató:
- Hongyao Jia, Master
-
Alkutató:
- Xin Guan, Master
-
Kutatásvezető:
- Zhimin Fan, Doctor
-
Kutatásvezető:
- Haibo Wang, Doctor
-
Alkutató:
- Gang Nie, Doctor
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Invazív rák szövettanilag igazolt beteg, akinek klinikai tumorátmérője > 2 cm vagy < 2 cm, de a hónalji nyirokcsomók érintettek. Áttétes képalkotó lelet nincs.
- II.,III. stádiumú daganat, nem metasztatikus, II-III
- Teljesítmény állapota = 0-1 Egészségügyi Világszervezet (WHO).
- Nem mellrák miatt előkezelt beteg.
- Szívpatológiás és antraciklinek ellenjavallat nélküli beteg (normál ejekciós frakcióval értékelve).
- Normál hematológiai, vese- és májfunkciók: vérlemezkék > 100. 109 /l, Hb > 10 g/dl, normál bilirubin szérum, aszpartát transzamináz (ASAT) és alanin aminotranszferáz (ALAT) < 2,5 normál felső határ (ULN), alkalikus foszfatázok < 2,5 ULN, kreatinin < 140 µmol /l vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- A beteg által keltezett és aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Minden egyéb emlőrák, kivéve a beválasztási kritériumokban leírtakat, különösen a gyulladásos és/vagy elhanyagolt (T4b vagy T4d) formák.
- In situ intraduct rákkal jelentkező beteg. (DCIS)
- I. fokozatú jól differenciált daganat.
- Nem mérhető elváltozás a két átmérőben, bármilyen radiológiai módszert is alkalmaznak.
- Már emlőrák miatt műtött beteg, vagy primer hónaljcsomó-disszekción esett át.
- Más rendszerben daganatos beteg.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést, amelyet a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt értékelnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: hagyományos doxorubicin plusz C-T
AC-T adagolási rend 8 ciklus, 60 mg/M2 hagyományos doxorubicint használnak aktív összehasonlító szerként.
négy ciklus Doxorubicin plusz 600 mg/m2 ciklofoszfamid háromhetente, majd 4 ciklus 100 mg/m2 Taxotere, háromhetente, egy cikluson keresztül. A dexrazoxánt (DZR) a szívtoxicitás elleni védekezésre használják. A betegek módosított, radikális mellműtéten esnek át. vagy hónalji nyirokcsomó disszekció (ALND) vagy őrszem nyirokcsomó biopszia (SLNB) 8 ciklus kemoterápia után
|
600mg/m2 IV csepp az első 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
100mg/m2 IV csepp az utolsó 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
A DZR-t a szívtoxicitás védelme érdekében adják be az Aktív komparátorok csoportjában.
Más nevek:
60 mg/m2 Doxorubicin IV csepp az első 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
A betegek emlőkonzervált műtéten esnek át, ha a daganat/emlő arány megfelelő, és 8 ciklus kemoterápia után megkívánja a mell megóvását.
Más nevek:
A betegek módosított radikális mastectomián esnek át, ha nem tartja meg a mellét 8 kemoterápiás ciklus után
Más nevek:
A betegeket Sentinel nyirokcsomó biopsziának (SLNB) vetik alá, ha a nyirokcsomók értékelése 8 kemoterápiás ciklus után negatív
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PLD plusz C -T
Pegilált liposzómás doxorubicin (PLD) plusz ciklofoszfamid Taxotere 8 ciklus után.35 mg/M2
A PLD-t kísérleti gyógyszerként fogják használni.
négy ciklus PLD plusz 600 mg/m2 ciklofoszfamid háromhetente, majd 4 ciklus 100 mg/m2 Taxotere , háromhetente egy ciklusban. A B-vitamint a kéz-láb szindróma (HFS) védelmére használják. A betegeket módosított radikális mastectomián vagy Mellkonzervált műtét vagy hónalji nyirokcsomó disszekció (ALND) vagy Sentinel nyirokcsomó biopszia (SLNB) 8 ciklus kemoterápia után
|
600mg/m2 IV csepp az első 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
100mg/m2 IV csepp az utolsó 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
A betegek emlőkonzervált műtéten esnek át, ha a daganat/emlő arány megfelelő, és 8 ciklus kemoterápia után megkívánja a mell megóvását.
Más nevek:
A betegek módosított radikális mastectomián esnek át, ha nem tartja meg a mellét 8 kemoterápiás ciklus után
Más nevek:
A betegeket Sentinel nyirokcsomó biopsziának (SLNB) vetik alá, ha a nyirokcsomók értékelése 8 kemoterápiás ciklus után negatív
Más nevek:
35 mg/m2 iv. csepp az első 4 ciklusban háromhetente
Más nevek:
B-vitamint adunk a HFS védelmére a PLD csoportban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a patológiás teljes válasz (PCR) javulása
Időkeret: a toborzás óta a kezelés 26. hetében (8 ciklus neoadjuváns kemoterápia után, amikor a beteg műtéten esik át)
|
Patológiai értékelés cukrozás után
|
a toborzás óta a kezelés 26. hetében (8 ciklus neoadjuváns kemoterápia után, amikor a beteg műtéten esik át)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerancia a Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint
Időkeret: a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. héten a felvétel óta (minden kemoterápiás ciklus után); fél év, 1 év, másfél év, két év a felvétel óta
|
Kardiogram Szívszonográfia, szükség esetén szívmarker vizsgálata és kérdőíves felmérés a mellékhatásokról
|
a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. héten a felvétel óta (minden kemoterápiás ciklus után); fél év, 1 év, másfél év, két év a felvétel óta
|
|
Klinikai válaszarány
Időkeret: a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. héten a felvétel óta (minden kemoterápiás ciklus után)
|
az emlő ultrahangja és a patológiai jelentések
|
a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. héten a felvétel óta (minden kemoterápiás ciklus után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aiping Shi, Doctor, The First Hospital of Jilin University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jones S, Holmes FA, O'Shaughnessy J, Blum JL, Vukelja SJ, McIntyre KJ, Pippen JE, Bordelon JH, Kirby RL, Sandbach J, Hyman WJ, Richards DA, Mennel RG, Boehm KA, Meyer WG, Asmar L, Mackey D, Riedel S, Muss H, Savin MA. Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicin and Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US Oncology Research Trial 9735. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1177-83. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4028. Epub 2009 Feb 9.
- Lotrionte M, Biondi-Zoccai G, Abbate A, Lanzetta G, D'Ascenzo F, Malavasi V, Peruzzi M, Frati G, Palazzoni G. Review and meta-analysis of incidence and clinical predictors of anthracycline cardiotoxicity. Am J Cardiol. 2013 Dec 15;112(12):1980-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.026. Epub 2013 Sep 25.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Peto R, Davies C, Godwin J, Gray R, Pan HC, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Taylor C, Wang YC, Bergh J, Di Leo A, Albain K, Swain S, Piccart M, Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5. Epub 2011 Dec 5.
- Gogas H, Papadimitriou C, Kalofonos HP, Bafaloukos D, Fountzilas G, Tsavdaridis D, Anagnostopoulos A, Onyenadum A, Papakostas P, Economopoulos T, Christodoulou C, Kosmidis P, Markopoulos C. Neoadjuvant chemotherapy with a combination of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) and paclitaxel in locally advanced breast cancer: a phase II study by the Hellenic Cooperative Oncology Group. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1737-42. doi: 10.1093/annonc/mdf284.
- Gil-Gil MJ, Bellet M, Morales S, Ojeda B, Manso L, Mesia C, Garcia-Martinez E, Martinez-Janez N, Mele M, Llombart A, Pernas S, Villagrasa P, Blasco C, Baselga J. Pegylated liposomal doxorubicin plus cyclophosphamide followed by paclitaxel as primary chemotherapy in elderly or cardiotoxicity-prone patients with high-risk breast cancer: results of the phase II CAPRICE study. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jun;151(3):597-606. doi: 10.1007/s10549-015-3415-2. Epub 2015 May 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Kardiotonikus szerek
- Mikrotápanyagok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Docetaxel
- Ciklofoszfamid
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Dexrazoxán
- Razoxán
- Pirarubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016yx238
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .