Innocuité et efficacité du brexpiprazole dans le traitement de la schizophrénie

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit par les sujets et le tuteur légal du sujet ou son représentant légalement acceptable.
2. Les sujets et le tuteur légal ou le représentant légal du sujet ont la capacité de comprendre la nature de l'essai, d'accepter de se conformer aux schémas posologiques et médicamenteux prescrits, d'effectuer les visites prévues, de signaler les événements indésirables et les médicaments concomitants aux enquêteurs, et d'être évalué de manière fiable sur des échelles psychiatriques.
3. Au moment de la signature du consentement éclairé, 18 ≤ âge du sujet ≤ 65.
4. Sujets qui reçoivent un diagnostic de schizophrénie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) et confirmé par Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

5. Sujets qui présentent une exacerbation aiguë des symptômes psychotiques et une détérioration marquée de la fonction habituelle, comme en témoigne la satisfaction de TOUS les critères suivants lors de la visite de dépistage et de référence :

   ● Score total PANSS ≥ 70 ;

   • Score ≥ 4 sur au moins 2 des items PANSS suivants :

   (P2 Désorganisation conceptuelle, P3 Comportement hallucinatoire, P6 Méfiance/persécution, G9 Contenu de pensée inhabituel) ● Score CGI-S ≥ 4 ;

6. - Sujets disposés à interrompre tous les médicaments psychotropes interdits pour respecter les sevrages requis par le protocole avant et pendant la période d'essai.

Critère d'exclusion:

1. De la CIF à 30 jours après la dernière dose, les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas pratiquer de méthodes contraceptives.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
3. Sujets qui ont été hospitalisés pendant plus de 21 jours pour l'épisode aigu actuel au moment de la visite de référence, à l'exclusion de l'hospitalisation pour des raisons psychosociales.
4. Sujets présentant une amélioration ≥ 30 % du score PANSS total entre le dépistage et l'évaluation initiale. Amélioration du score PANSS = (score au dépistage-score au départ)/ (score au dépistage-30)*100 %.
5. Sujets atteints de schizophrénie qui sont considérés comme résistants/réfractaires au traitement antipsychotique par des antécédents de non-réponse à 2 médicaments antipsychotiques différents adéquats avec un minimum de 6 semaines à des doses tolérées cliniquement efficaces. Sujets qui ont un traitement systémique de clozapine.
6. Sujets avec un diagnostic actuel de l'axe I du DSM-IV-TR (y compris, mais sans s'y limiter) : trouble schizo-affectif, TDM, trouble bipolaire, trouble de stress post-traumatique, troubles anxieux, délire, démence, troubles amnésiques ou autres troubles cognitifs.
7. Sujets avec un diagnostic actuel de l'axe II du DSM-IV-TR : trouble de la personnalité limite, paranoïaque, histrionique, schizotypique, schizoïde ou antisocial.

8. Sujets qui présentent un risque sérieux de suicide :

   ● Les sujets qui ont répondu "Oui" à l'item 4 ou 5 des idées suicidaires du C-SSRS et répondant aux critères de cet item 4 ou 5 du C-SSRS sont survenus au cours des 6 derniers mois ; OU ALORS

   ● Les sujets qui ont répondu "Oui" à l'un des 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS et répondant aux critères de l'un de ces 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS sont survenus au cours des 2 dernières années ; OU ALORS

   ● Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide

9. Sujets atteints de dyskinésie tardive cliniquement diagnostiquée, tel que déterminé par un score ≥ 3 à l'item 8 de l'AIMS lors de la visite de dépistage.
10. Sujets avec un score de 5 dans l'évaluation clinique globale BARS de l'acathisie lors du dépistage ou de la ligne de base.
11. Sujets qui ont satisfait aux critères du DSM-IV-TR en matière de toxicomanie ou de dépendance dans les 180 jours précédant la visite de dépistage ; y compris l'alcool et les benzodiazépines, mais à l'exclusion de la caféine et de la nicotine.
12. Sujets présentant une maladie thyroïdienne non contrôlée et/ou des résultats d'examen de thyroxine libre (FT4) anormaux lors du dépistage, à moins qu'il n'ait été confirmé par l'investigateur que l'état a été stabilisé par des médicaments> 90 jours avant le dépistage

13. Sujets atteints de diabète de type I ou de diabète de type II non contrôlé. Les sujets atteints de diabète de type II peuvent être éligibles pour l'essai si leur état est stable, tel que déterminé en satisfaisant TOUS les critères suivants :

    • HbA1c < 7,0 %, ET
    • Le glucose doit être ≤ 125 mg/dL ou ≤ 6,94 mmol/L (à jeun) ou < 200 mg/dL ou < 11,1 mmol/L (non à jeun) lors du dépistage. Si la glycémie non à jeun est ≥ 200 mg/dL ou ≥ 11,1 mmol/L, les sujets doivent être retestés à jeun et la valeur de retest doit être ≤ 125 mg/dL ou ≤ 6,94 mmol/L, ET
    • Les sujets ont maintenu un régime stable de médicaments antidiabétiques oraux pendant au moins 28 jours avant le dépistage ou le diabète a été bien contrôlé par un régime alimentaire pendant au moins 28 jours avant le dépistage, ET
    • Les sujets n'ont eu aucune hospitalisation dans les 12 mois précédant le dépistage en raison du diabète ou de complications liées au diabète, ET
    • Sujets dont le diabète n'est pas nouvellement diagnostiqué lors du dépistage pour l'essai.
14. Sujets présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 95 mmHg dans n'importe quelle position) ou une hypotension symptomatique, ou une hypotension orthostatique définie comme une diminution ≥ 30 mmHg de la pression artérielle systolique et/ou une diminution ≥ 20 mmHg de la pression artérielle diastolique après au moins 3 minutes debout par rapport à la tension artérielle précédente en décubitus dorsal, OU développement de symptômes.
15. Sujets ayant des antécédents de cardiopathie ischémique ou d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (contrôlée ou non), d'angioplastie, de pose de stent ou de pontage aortocoronarien.
16. Sujets qui ont des antécédents ou une maladie organique grave des organes vitaux (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, endocriniennes, neurologiques, hématologiques ou immunologiques).
17. Sujets souffrant d'épilepsie ou ayant des antécédents de convulsions, à l'exception d'un seul épisode convulsif, par exemple une convulsion fébrile infantile et un sevrage post-traumatique ou alcoolique.
18. Les tests de laboratoire et les résultats ECG suivants sont exclusifs :

1) Plaquettes ≤ 75 000/mm3 (≤ 75 x 109/L) 2) Hémoglobine ≤ 9 g/dL (90 g/L) 3) Neutrophiles ≤ 1 000/mm3 (1 x 109/L) 4) AST ou ALT > 2 × LSN 5) CPK > 3 × LSN 6) Créatinine ≥ 2 mg/dL (176,8 µmol/L) 7) HbA1c ≥ 7,0 % 8) QTc ≥ 450 msec (pour les hommes) ou ≥ 470 msec (pour les femmes) à l'ECG 19 . Sujets ayant reçu une ECT dans les 60 jours suivant le dépistage. 20. Sujets ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN). 21. Sujets ayant des antécédents de véritable réaction allergique (c'est-à-dire sans intolérance) à plus d'une classe de médicaments.

22. Sujets qui ont participé à un essai clinique au cours des 90 derniers jours ou qui ont participé à deux essais cliniques ou plus au cours de l'année écoulée.

23. Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'essai.