Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu při léčbě schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas subjektů a jejich zákonného zástupce nebo právně přijatelného zástupce.
2. Subjekty a zákonný zástupce nebo právně přijatelný zástupce subjektu mají schopnost porozumět povaze studie, souhlasit s dodržováním předepsané medikace a dávkovacích režimů, dokončit plánované návštěvy, hlásit nežádoucí příhody a souběžnou medikaci zkoušejícím a být spolehlivě hodnocena na psychiatrických škálách.
3. V době podpisu informovaného souhlasu je 18 ≤ věk subjektu ≤ 65.
4. Subjekty, u kterých je diagnostikována schizofrenie podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR) a potvrzeno Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

5. Subjekty, které zažívají akutní exacerbaci psychotických symptomů a výrazné zhoršení obvyklé funkce, jak bylo prokázáno splněním VŠECH následujících kritérií při screeningu a vstupní návštěvě:

   ● celkové skóre PANSS ≥ 70;

   • Skóre ≥ 4 alespoň ve 2 z následujících položek PANSS:

   ( P2 Konceptuální dezorganizace, P3 Halucinační chování, P6 Podezřívavost / pronásledování, G9 Neobvyklý myšlenkový obsah ) ● CGI-S skóre ≥ 4;

6. Subjekty ochotné přerušit všechny zakázané psychotropní léky, aby splnily protokolem požadované vymývání před a během zkušebního období.

Kritéria vyloučení:

1. Od ICF do 30 dnů po poslední dávce ženy ve fertilním věku a muži, kteří nechtějí nebo nemohou používat antikoncepční metody.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Subjekty, které byly hospitalizovány po dobu > 21 dnů pro aktuální akutní epizodu v době základní návštěvy, s výjimkou hospitalizace z psychosociálních důvodů.
4. Subjekty se zlepšením o ≥ 30 % celkového skóre PANSS mezi screeningem a základním hodnocením. Zlepšení skóre PANSS= (skóre při screeningu-skóre na začátku)/ (skóre při screeningu-30)*100 %.
5. Jedinci se schizofrenií, kteří jsou považováni za rezistentní/refrakterní na antipsychotickou léčbu v anamnéze selhání odpovědi na 2 adekvátní různé antipsychotické léky po dobu minimálně 6 týdnů v klinicky účinných tolerovaných dávkách. Subjekty, které mají systémovou léčbu klozapinem.
6. Subjekty se současnou diagnózou osy I DSM-IV-TR (včetně, ale bez omezení na uvedené): schizoafektivní porucha, MDD, bipolární porucha, posttraumatická stresová porucha, úzkostné poruchy, delirium, demence, amnestické nebo jiné kognitivní poruchy.
7. Subjekty se současnou diagnózou DSM-IV-TR osy II: hraniční, paranoidní, histrionské, schizotypní, schizoidní nebo antisociální poruchy osobnosti.

8. Osoby, které představují vážné riziko sebevraždy:

   ● Subjekty, které odpověděly „Ano“ na bod 4 nebo 5 C-SSRS Suicidal Ideation a splňující kritéria pro tento bod 4 nebo 5 C-SSRS, se vyskytly během posledních 6 měsíců; NEBO

   ● Subjekty, které odpověděly „Ano“ na kteroukoli z 5 položek C-SSRS Suicidal Behavior a splňující kritéria pro kteroukoli z těchto 5 položek C-SSRS Suicidal Behavior, se vyskytly během posledních 2 let; NEBO

   ● Subjekty, které podle názoru zkoušejícího představují vážné riziko sebevraždy

9. Subjekty s klinicky diagnostikovanou tardivní dyskinezí, jak je stanoveno skóre ≥ 3 v Položce 8 AIMS při screeningové návštěvě.
10. Subjekty se skóre 5 v globálním klinickém hodnocení BARS akatizie při screeningu nebo základní linii.
11. Subjekty, které splnily kritéria DSM-IV-TR pro zneužívání látek nebo závislost během 180 dnů před screeningovou návštěvou; včetně alkoholu a benzodiazepinů, ale s výjimkou kofeinu a nikotinu.
12. Subjekty s nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy a/nebo abnormálními výsledky vyšetření volného tyroxinu (FT4) při screeningu, pokud nebylo zkoušejícím potvrzeno, že stav byl stabilizován medikací > 90 dní před screeningem

13. Subjekty s diabetem typu I nebo nekontrolovaným diabetem typu II. Subjekty s diabetem typu II mohou být způsobilé pro studii, pokud je jejich stav stabilní, jak bylo určeno splněním VŠECH z následujících kritérií:

    • HbA1c < 7,0 %, AND
    • Glukóza musí být při screeningu ≤ 125 mg/dl nebo ≤ 6,94 mmol/l (nalačno) nebo < 200 mg/dl nebo < 11,1 mmol/l (bez hladovění). Pokud je glukóza mimo lačno ≥ 200 mg/dl nebo ≥ 11,1 mmol/l, subjekty musí být znovu testovány na lačno a hodnota opakovaného testu musí být ≤ 125 mg/dl nebo ≤ 6,94 mmol/l, A
    • Subjekty udržovaly stabilní režim perorálního antidiabetického léku po dobu alespoň 28 dní před screeningem nebo byl diabetes dobře kontrolován dietou po dobu alespoň 28 dní před screeningem, A
    • Subjekty nebyly během 12 měsíců před screeningem hospitalizovány kvůli cukrovce nebo komplikacím souvisejícím s cukrovkou, A
    • Subjekty, jejichž diabetes nebyl nově diagnostikován během screeningu pro zkoušku.
14. Jedinci s nekontrolovanou hypertenzí (diastolický krevní tlak > 95 mmHg v jakékoli poloze) nebo symptomatickou hypotenzí nebo ortostatickou hypotenzí, která je definována jako pokles systolického krevního tlaku o ≥ 30 mmHg a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o ≥ 20 mmHg po alespoň 3 minuty ve stoje ve srovnání s předchozím krevním tlakem vleže, NEBO rozvoj příznaků.
15. Subjekty s anamnézou ischemické choroby srdeční nebo anamnézou infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (ať už kontrolovaného nebo nekontrolovaného), angioplastiky, stentování nebo bypassu koronární arterie.
16. Subjekty, které mají v anamnéze nebo závažné organické onemocnění vitálních orgánů (včetně, aniž by byl výčet omezující, jaterního, renálního, respiračního, kardiovaskulárního, endokrinního, neurologického, hematologického nebo imunologického onemocnění).
17. Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jedné epizody záchvatu, například dětských febrilních záchvatů a poúrazových nebo abstinenčních příhod alkoholu.
18. Následující laboratorní testy a výsledky EKG jsou vyloučeny:

1) Krevní destičky ≤ 75 000/mm3 (≤ 75 x 109 /L) 2) Hemoglobin ≤ 9 g/dl (90 g/L) 3) Neutrofily ≤ 1 000/mm3 (1 x 109 /L) 4) AST nebo ALT × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Kreatinin ≥ 2 mg/dl (176,8 µmol/L) 7) HbA1c ≥ 7,0 % 8) QTc ≥ 450 ms (u mužů) nebo ≥ 470 ms u žen) v 9 msec (ECG) . Subjekty, které dostaly ECT do 60 dnů od screeningu. 20. Subjekty s anamnézou neuroleptického maligního syndromu (NMS). 21. Subjekty s anamnézou skutečné alergické reakce (tj. ne intolerance) na více než jednu třídu léků.

22. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení během posledních 90 dnů nebo které se zúčastnily dvou nebo více klinických hodnocení během posledního roku.

23. Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zkoušejícího neměl zúčastnit hodnocení.