Réplication de l'essai CARMELINA sur le diabète dans les réclamations de soins de santé

Veuillez consulter : https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pour les définitions complètes de code et d'algorithme.

Dates d'entrée de la cohorte éligible La disponibilité de la linagliptine sur le marché aux États-Unis a commencé le 2 mai 2011. Pour Marketscan et Medicare : du 2 mai 2011 au 31 décembre 2016 (fin de la disponibilité des données).

Pour Optum : du 2 mai 2011 au 30 septembre 2017 (fin de la disponibilité des données).

Critère d'intégration:

1. Diagnostic documenté de DT2 avant la visite 1 (dépistage).
2. Patients de sexe masculin ou féminin naïfs de traitement ou prétraités par un traitement de fond antidiabétique, à l'exclusion du traitement par des agonistes des récepteurs du GLP-1, des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT-2 si ≥ 7 jours consécutifs.
3. Médicament de fond antidiabétique stable (dose quotidienne inchangée) pendant au moins 8 semaines avant la randomisation. Si l'insuline fait partie du traitement de fond, la dose quotidienne moyenne d'insuline ne doit pas avoir été modifiée de plus de 10 % dans les 8 semaines précédant la randomisation par rapport à la dose quotidienne d'insuline lors de la randomisation.
4. HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 10,0 % à la visite 1 (dépistage).
5. Âge ≥ 18 ans à la visite 1 (dépistage). Pour le Japon uniquement : Âge ≥ 20 ans lors de la visite 1.
6. Indice de masse corporelle (IMC) 45 kg/m2 à la visite 1 (dépistage).
7. Consentement éclairé écrit signé et daté à la date de la visite 1 (dépistage) conformément aux BPC et à la législation locale avant toute procédure liée à l'étude.
8. Risque élevé d'événements CV (I et/ou II) :

Albuminurie (UACR ≥ 30 mg/g de créatinine ou ≥ 30 µg/min [microgramme d'albumine par minute] ou ≥ 30 mg/24 h [milligramme d'albumine par 24 heures] dans deux échantillons d'urine ponctuels ou chronométrés non apparentés sur trois au cours des 24 dernières mois avant la randomisation)*

ET maladie macrovasculaire antérieure, définie comme une ou plusieurs :

Antécédents confirmés d'IM (> 2 mois avant la visite 1)

Maladie coronarienne avancée, définie par l'un des éléments suivants :

• Rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal dans 2 artères coronaires majeures ou plus par angiographie coronarienne, angiographie par IRM ou angioscanner ; Définition des artères coronaires majeures : LAD (Left Anterior Descending). CX (Circumflex) ou RCA (artère coronaire droite)
• Artère coronaire souche principale gauche avec rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal par coronarographie, angio-IRM ou angio-TDM ;
• Revascularisation percutanée ou chirurgicale préalable de 2 artères coronaires majeures au moins 2 mois avant la visite 1 (dépistage) ;

• La combinaison d'une revascularisation percutanée ou chirurgicale préalable d'une artère coronaire majeure au moins 2 mois avant la visite 1 (dépistage) et d'un rétrécissement ≥ 50 % du diamètre luminal par coronarographie, angio-IRM ou angio-TDM d'au moins 1 artère coronaire majeure supplémentaire artère.

  10) Maladie coronarienne monotronculaire à haut risque, définie comme la présence d'un rétrécissement de 50 % du diamètre luminal d'une artère coronaire majeure par coronarographie, angio-IRM ou angio-TDM chez les patients non revascularisés :

ET au moins un des éléments suivants :

• Un test d'effort non invasif positif, confirmé soit par :
• un test de tolérance à l'effort ECG positif chez les patients sans bloc de branche gauche, syndrome de Wolff-Parkinson-White, hypertrophie ventriculaire gauche avec anomalie de repolarisation, ou rythme ventriculaire stimulé, fibrillation auriculaire en cas de segments ST-T anormaux ;
• un échocardiogramme de stress positif montrant des anomalies induites du mouvement de la paroi systolique régionale ;
• un test d'effort d'imagerie de perfusion myocardique nucléaire positif montrant une anomalie de perfusion réversible induite par le stress ;
• une IRM de perfusion à l'effort cardiaque positive montrant un défaut de perfusion induit par l'effort ;

• Patient sorti de l'hôpital avec un diagnostic documenté d'angine de poitrine instable entre 2 et 12 mois avant la visite 1 (dépistage).

  10) Antécédents d'AVC ischémique ou hémorragique (>3 mois avant la visite 1) 11) Présence d'une maladie de l'artère carotide (symptomatique ou non) documentée soit par :

• techniques d'imagerie avec au moins une lésion estimée à ≥ 50 % de rétrécissement du diamètre luminal ;
• revascularisation carotidienne percutanée ou chirurgicale préalable. 12) Présence d'une maladie artérielle périphérique documentée par :
• antécédent d'angioplastie de membre, de pose de stent ou de pontage ;
• amputation antérieure d'un membre ou d'un pied due à une insuffisance macrocirculatoire ;

• preuve angiographique de sténose de l'artère périphérique rétrécissement de 50 % du diamètre luminal dans au moins un membre (définition de l'artère périphérique : artère iliaque commune, artère iliaque interne, artère iliaque externe, artère fémorale, artère poplitée).

  13) Preuve d'une fonction rénale altérée avec un RAU prédéfini, avec ou sans comorbidités CV, défini comme suit (et/ou critères) :

  • Fonction rénale altérée (telle que définie par la formule MDRD) avec un DFGe : 15 - < 45 mL/min/1,73 m2 à la visite 1 (dépistage) avec n'importe quel UACR.
  • Insuffisance rénale (telle que définie par la formule MDRD) avec un DFGe ≥ 45-75 mL/min/1,73 m2 à la visite 1 (dépistage) avec un UACR > 200 mg/g de créatinine ou > 200 µg/min (microgramme d'albumine par minute) ou > 200 mg/24 h [milligramme d'albumine par 24 heures] démontré dans deux des trois points non liés échantillons d'urine ou chronométrés au cours des 24 derniers mois précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Diabète sucré de type 1.
2. Traitement (≥ 7 jours consécutifs) avec des agonistes des récepteurs du GLP-1, d'autres inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT-2 avant le consentement éclairé. Remarque : Cela inclut également les essais cliniques où ces médicaments antidiabétiques ont été fournis au patient.
3. Maladie hépatique active ou altération de la fonction hépatique, définie par des taux sériques d'ALT (SGPT), d'AST (SGOT) ou de phosphatase alcaline (AP) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) telle que déterminée lors de la visite 1.
4. DFGe <15 ml/min/1,73 m2 (insuffisance rénale sévère ou ESRD, formule MDRD), tel que déterminé lors du dépistage lors de la visite 1 et/ou la nécessité d'une dialyse d'entretien.
5. Toute chirurgie bariatrique (ouverte ou laparoscopique) ou intervention (manchon gastrique) antérieure (ou prévue dans les 12 prochains mois).
6. Revascularisation coronarienne pré-planifiée (ICP, PAC) ou toute ICP et/ou PAC antérieure ≤ 2 mois avant le consentement éclairé"
7. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits expérimentaux ou à ses excipients.
8. Tout abus d'alcool ou de drogue antérieur ou actuel qui interférerait avec la participation à l'essai de l'avis de l'investigateur.
9. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental en cours ou dans les 2 mois précédant la visite 1 (dépistage)*.

10. Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation 1 an avant le consentement éclairé) qui :

    • allaitez ou êtes enceinte,
    • ou êtes en âge de procréer et n'utilisez pas une méthode de contraception acceptable (les méthodes de contraception acceptables comprennent la ligature des trompes, le timbre transdermique, les dispositifs/systèmes intra-utérins (DIU/SIU), les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, l'abstinence sexuelle (si autorisé par les autorités locales), méthode à double barrière et partenaire vasectomisé) ou ne prévoient pas de continuer à utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude et n'acceptent pas de se soumettre à des tests de grossesse périodiques pendant la participation à l'essai.
11. Les patients considérés comme non fiables par l'investigateur concernant les exigences de suivi pendant l'étude et/ou le respect de l'administration du médicament à l'étude, ont une espérance de vie inférieure à 5 ans pour des causes non CV, ou ont un cancer autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome dans 3 dernières années, ou a toute autre condition que celle mentionnée qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas une participation sûre à l'étude."
12. Syndrome coronarien aigu (SCA), diagnostiqué ≤ 2 mois avant la visite 1 (dépistage).
13. AVC ou AIT ≤ 3 mois avant la visite 1 (dépistage).