Replica della sperimentazione sul diabete CARMELINA nelle richieste di assistenza sanitaria

Consulta: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV per le definizioni complete del codice e dell'algoritmo.

Date idonee per l'ingresso nella coorte La disponibilità sul mercato di linagliptin negli Stati Uniti è iniziata il 2 maggio 2011. Per Marketscan e Medicare: 2 maggio 2011-31 dicembre 2016 (fine della disponibilità dei dati).

Per Optum: 2 maggio 2011-30 settembre 2017 (fine della disponibilità dei dati).

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi documentata di T2DM prima della visita 1 (screening).
2. Pazienti di sesso maschile o femminile naïve ai farmaci o pretrattati con qualsiasi terapia antidiabetica di base, escluso il trattamento con agonisti del recettore GLP-1, inibitori DPP-4 o inibitori SGLT-2 se ≥ 7 giorni consecutivi.
3. - Farmaco di base antidiabetico stabile (dose giornaliera invariata) per almeno 8 settimane prima della randomizzazione. Se l'insulina fa parte della terapia di base, la dose media giornaliera di insulina non deve essere modificata di oltre il 10% nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione rispetto alla dose giornaliera di insulina al momento della randomizzazione.
4. HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 10,0% alla visita 1 (screening).
5. Età ≥ 18 anni alla visita 1 (screening). Solo per il Giappone: età ≥ 20 anni alla visita 1.
6. Indice di massa corporea (BMI) 45 kg/m2 alla visita 1 (screening).
7. Consenso informato scritto firmato e datato entro la data della visita 1 (screening) in conformità con GCP e legislazione locale prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
8. Alto rischio di eventi CV (I e/o II):

Albuminuria (UACR ≥ 30 mg/g di creatinina o ≥ 30 µg/min [microgrammi di albumina al minuto] o ≥ 30 mg/24 h [milligrammi di albumina nelle 24 ore] in due su tre campioni di urine spot o cronometrati non correlati nelle ultime 24 mesi prima della randomizzazione)*

E precedente malattia macrovascolare, definita come uno o più:

Anamnesi confermata di IM (> 2 mesi prima della Visita 1)

Malattia coronarica avanzata, definita da uno qualsiasi dei seguenti:

• ≥ 50% di restringimento del diametro luminale in 2 o più arterie coronarie maggiori mediante angiografia coronarica, angiografia RM o angiografia TC; Definizione delle grandi arterie coronarie: LAD (Left Anterior Descending). CX (circonflessa) o RCA (arteria coronaria destra)
• Arteria coronarica principale sinistra con restringimento ≥ 50% del diametro luminale mediante angiografia coronarica, angiografia RM o angiografia TC;
• - Precedente rivascolarizzazione percutanea o chirurgica di 2 grandi arterie coronarie almeno 2 mesi prima della Visita 1 (screening);

• La combinazione di precedente rivascolarizzazione percutanea o chirurgica di 1 arteria coronaria maggiore almeno 2 mesi prima della visita 1 (screening) e restringimento ≥ 50% del diametro luminale mediante angiografia coronarica, angiografia RM o TC di almeno 1 coronaria maggiore aggiuntiva arteria.

  10) Coronaropatia monovasale ad alto rischio, definita come la presenza di un restringimento del 50% del diametro luminale di un'arteria coronarica maggiore mediante angiografia coronarica, angiografia RM o angiografia TC in pazienti non rivascolarizzati:

E almeno uno dei seguenti:

• Uno stress test non invasivo positivo, confermato da:
• un test di tolleranza all'esercizio ECG positivo in pazienti senza blocco di branca sinistra, sindrome di Wolff-Parkinson-White, ipertrofia ventricolare sinistra con anormalità della ripolarizzazione o ritmo ventricolare stimolato, fibrillazione atriale in caso di segmenti ST-T anormali;
• un ecocardiogramma da stress positivo che mostra anomalie del movimento della parete sistolica regionale indotto;
• uno stress test di imaging della perfusione miocardica nucleare positivo che mostra un'anomalia della perfusione reversibile indotta dallo stress;
• una risonanza magnetica positiva per perfusione da stress cardiaco che mostra un difetto di perfusione indotto da stress;

• Paziente dimesso dall'ospedale con diagnosi documentata di angina pectoris instabile da 2 a 12 mesi prima della visita 1 (screening).

  10) Anamnesi di ictus ischemico o emorragico (>3 mesi prima della visita 1) 11) Presenza di malattia carotidea (sintomatica o meno) documentata da:

• tecniche di imaging con almeno una lesione stimata come restringimento ≥50% del diametro luminale;
• precedente rivascolarizzazione carotidea percutanea o chirurgica. 12) Presenza di arteriopatia periferica documentata da:
• precedente angioplastica dell'arto, intervento di stent o bypass;
• precedente amputazione di un arto o di un piede per insufficienza macrocircolatoria;

• evidenza angiografica di stenosi dell'arteria periferica 50% di restringimento del diametro luminale in almeno un arto (definizione di arteria periferica: arteria iliaca comune, arteria iliaca interna, arteria iliaca esterna, arteria femorale, arteria poplitea).

  13) Evidenza di funzionalità renale compromessa con UACR predefinito, con o senza comorbilità CV, definita come segue (e/o criteri):

  • Funzionalità renale compromessa (come definita dalla formula MDRD) con un eGFR: 15- <45 mL/min/1,73 m2 alla visita 1 (screening) con qualsiasi UACR.
  • Funzionalità renale compromessa (come definita dalla formula MDRD) con un eGFR ≥ 45-75 mL/min/1,73 m2 alla visita 1 (screening) con un UACR > 200 mg/g di creatinina o > 200 µg/min (microgrammi di albumina al minuto) o > 200 mg/24 ore [milligrammi di albumina nelle 24 ore] dimostrato in due punti su tre non correlati urine o campioni cronometrati negli ultimi 24 mesi prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1.
2. Trattamento (≥ 7 giorni consecutivi) con agonisti del recettore GLP-1, altri inibitori DPP-4 o inibitori SGLT-2 prima del consenso informato. Nota: questo include anche studi clinici in cui questi farmaci antidiabetici sono stati forniti al paziente.
3. Malattia epatica attiva o funzionalità epatica compromessa, definita dai livelli sierici di ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasi alcalina (AP) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN) come determinato alla Visita 1.
4. eGFR <15 ml/min/1,73 m2 (grave insufficienza renale o ESRD, formula MDRD), come determinato durante lo screening alla Visita 1 e/o la necessità di dialisi di mantenimento.
5. Qualsiasi precedente (o pianificato entro i prossimi 12 mesi) intervento di chirurgia bariatrica (a cielo aperto o laparoscopico) o intervento (manica gastrica).
6. Rivascolarizzazione coronarica pianificata (PCI, CABG) o qualsiasi precedente PCI e/o CABG ≤ 2 mesi prima del consenso informato"
7. Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti sperimentali o ai suoi eccipienti.
8. Qualsiasi abuso di alcol o droghe precedente o attuale che interferirebbe con la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale in corso o nei 2 mesi precedenti la visita 1 (screening)*.

10. Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione 1 anno prima del consenso informato) che:

    • stanno allattando o sono incinte,
    • o sono in età fertile e non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodi accettabili di controllo delle nascite includono legatura delle tube, cerotto transdermico, dispositivi/sistemi intrauterini (IUD/IUS), contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, astinenza sessuale (se consentito dalle autorità locali), metodo a doppia barriera e partner vasectomizzato) o non intendono continuare a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio e non accettano di sottoporsi a test di gravidanza periodici durante la partecipazione allo studio.
11. Pazienti considerati inaffidabili dallo sperimentatore per quanto riguarda i requisiti per il follow-up durante lo studio e/o il rispetto della somministrazione del farmaco in studio, hanno un'aspettativa di vita inferiore a 5 anni per cause diverse da CV o hanno un cancro diverso dal cancro della pelle diverso dal melanoma entro negli ultimi 3 anni, o ha qualsiasi altra condizione rispetto a quella menzionata che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio."
12. Sindrome coronarica acuta (ACS), diagnosticata ≤ 2 mesi prima della visita 1 (screening).
13. Ictus o TIA ≤ 3 mesi prima della visita 1 (screening).