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R-CHOP à dose fractionnée pour les personnes âgées atteintes de DLBCL

10 novembre 2023 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Une étude de phase II sur le R-CHOP à dose fractionnée chez les personnes âgées atteintes d'un lymphome diffus à grandes cellules B

Cette étude examine un nouveau schéma d'administration de chimiothérapie Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone (R-CHOP) pour les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), en se concentrant sur une population âgée mal desservie (âgée de 75 ans et plus ; certains les participants âgés de 70 à 74 ans peuvent être éligibles) qui est souvent exclue des essais cliniques. Les participants peuvent s'attendre à être à l'étude pendant 2,5 ans (traitement pendant 6 mois et 2 ans de suivi post-traitement).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude testera l'efficacité de R-CHOP à dose fractionnée pour le traitement des patients âgés avec un diagnostic de novo de DLBCL ou de DLBCL transformé. R-CHOP à dose fractionnée consiste à administrer une chimiothérapie cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone (CHOP) à 14 jours d'intervalle avec du rituximab administré une fois/mois. L'innocuité de chaque administration de CHOP sur 14 jours a été étudiée dans un vaste essai prospectif contrôlé randomisé de patients jusqu'à l'âge de 80 ans. Dans cette étude, R-CHOP administré tous les 14 jours pendant jusqu'à 6 cycles a été considéré comme la meilleure méthode d'administration de la chimiothérapie. Recevoir plus de 6 cycles de chimiothérapie R-CHOP ne s'est pas avéré bénéfique par rapport aux participants recevant 6 cycles de R-CHOP. De plus, une approche adaptée à la réponse provisoire en combinant l'imagerie et les tests MRD sera utilisée pour identifier les participants qui recevront un cours de chimiothérapie abrégé s'ils sont à la fois négatifs à la tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/CT) et à la dose résiduelle minimale (MRD).

Dans l'étude proposée, les participants recevront une réduction de dose de 50 % de la chimiothérapie CHOP le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle avec une dose complète de rituximab le jour 1 jusqu'à un total de 6 mois de chimiothérapie. Les participants qui sont MRD et PET/CT négatifs après 2 mois seront placés sur un régime abrégé avec R-CHOP x 4 doses supplémentaires avec une dose complète de Rituximab et une réduction de dose de 50 % en chimiothérapie CHOP. L'hypothèse est que cette méthode d'administration de R-CHOP sera une forme de chimiothérapie sûre et efficace pour les patients âgés atteints de DLBCL et permettra aux patients âgés de recevoir un traitement à visée curative.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Christopher D Fletcher, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

68 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le participant (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai

  • Tous les patients âgés de ≥ 75 ans et les participants âgés de 70 à 74 ans qui sont jugés inaptes ou fragiles par l'échelle CIRS-G (Cumulative Illness Rating Score-Geriatrics)

    • Pour les participants âgés de 70 à 74 ans : score CIRS-G avec 5 à 8 conditions comorbides notées 2 ou ≥ 1 comorbidité notées 3 à 4. Le score CIRS-G doit être examiné par le PI de l'étude avant l'inscription.

  • DLBCL CD20 positif nouvellement diagnostiqué, non traité et prouvé par biopsie (y compris le lymphome à cellules B de haut grade et le lymphome à grandes cellules B riche en cellules T / histiocytaires). Les participants avec une moelle osseuse discordante (c.-à-d. impliqués par un LNH de bas grade/indolent) sont éligibles. Les participants atteints de DLBCL transformé à partir d'une maladie sous-jacente de bas grade sont éligibles. Les participants atteints d'un DLBCL composite et d'un lymphome de bas grade concomitant sont éligibles.

    • Une copie du rapport de pathologie doit être envoyée au site de coordination pour confirmer le diagnostic d'admissibilité
    • Les participants ayant déjà reçu un traitement pour un LNH de bas grade avec des régimes sans anthracycline sont éligibles
  • Maladie mesurable par PET/CT ou biopsie de la moelle osseuse (BM) avant l'inscription
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiographie au repos ou acquisition multi-portée (MUGA) au repos
  • Score de performance de Karnofsky ≥50
  • Maladie volumineuse, III ou IV d'Ann Arbor stade II
  • Espérance de vie minimale supérieure à 3 mois
  • Test VIH négatif
  • Pour les participants présentant une séropositivité pour l'antigène du virus de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps de base (HbcAb), les participants doivent avoir une charge virale de l'hépatite B négative et un plan de prophylaxie approprié doit être en place pendant le traitement de chimiothérapie. Pour tous les participants qui ont des anticorps anti-hépatite B positifs, ils doivent prendre une prophylaxie à l'entécavir (0,5 mg PO par jour) jusqu'à 1 an après la fin de la chimiothérapie. La charge virale de l'hépatite B doit être vérifiée sur ces participants avant de commencer la chimiothérapie et tous les 3 mois par la suite si la charge virale initiale de l'hépatite B est négative (+/- 1 semaine si le cycle de chimiothérapie est retardé). Si la charge virale de l'hépatite B est positive, une référence en hépatologie ou identification (ID) est recommandée, et la charge virale de l'hépatite B (VHB) doit être vérifiée mensuellement
  • Pour les participants positifs à l'hépatite C Ac (HbcAb), une charge virale doit être vérifiée et être négative pour l'inscription
  • La chimiothérapie intrathécale pour la prophylaxie du système nerveux central uniquement peut être administrée à la discrétion de l'oncologue principal

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'exposition antérieure à l'anthracycline
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) ou méningée au moment du diagnostic
  • Clairance de la créatinine
  • Mauvaise fonction hépatique, définie comme une concentration totale de bilirubine supérieure à 3,0 mg/dL ou des transaminases supérieures à 4 fois la concentration normale maximale, à moins que ces anomalies ne soient ressenties comme étant liées au lymphome.
  • Dysfonctionnement pulmonaire défini comme > 2 L d'oxygène requis par la canule nasale pour maintenir la saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) ≥ 90 %, sauf si elle est ressentie comme étant liée à un lymphome sous-jacent.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Maladie infectieuse active et non contrôlée
  • Tumeurs malignes concomitantes connues de la moelle osseuse (par ex. syndrome myélodysplasique) ou une mauvaise réserve de moelle osseuse, définie comme un nombre de neutrophiles inférieur à 1,5 × 10⁹/L ou un nombre de plaquettes inférieur à 100 × 10⁹/L, à moins qu'il ne soit causé par une infiltration de la moelle osseuse avec un lymphome
  • Antécédents d'une deuxième malignité active concomitante ou d'une malignité antérieure qui a nécessité un traitement de chimiothérapie au cours des 2 années précédentes
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu
  • Incapable ou refusant de signer le consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose fractionnée R-CHOP

Chaque cycle dure 28 jours et consiste en un traitement "A" le jour 1 et un traitement "B" le jour 15 pendant 6 cycles

Jour 1 (partie "A" du cycle)

  • Rituximab 375 mg/m2 IV (ou biosimilaires Ruxience ou Truxima)
  • Cyclophosphamide 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicine 25 mg/m2 IV
  • Vincristine 1 mg IV
  • Prednisone 50 mg (jours 1 à 5) PO
  • Pegfilgrastim (soins de soutien) 6 mg le jour 2 (24 heures après la fin de la chimiothérapie) ou filgrastim quotidiennement selon les indications de l'établissement (en commençant 24 heures après la fin de la chimiothérapie), ou facteur de stimulation des granulocytes standard de l'établissement.

Jour 15 (partie "B" du cycle)

  • Cyclophosphamide 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicine 25 mg/m2 IV
  • Vincristine 1 mg IV
  • Prednisone 50 mg (jours 15 à 19) PO
  • Pegfilgrastim (soins de soutien) 6 mg le jour 16 (24 heures après la fin de la chimiothérapie) ou filgrastim quotidiennement selon l'indication institutionnelle (en commençant 24 heures après la fin de la chimiothérapie), ou facteur de stimulation des granulocytes standard institutionnel.
Médicament: Rituximab
Le rituximab est un anticorps monoclonal
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Cyclophosphamide
Médicament de chimiothérapie, agent alkylant
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Doxorubicine
Médicament chimiothérapeutique, antibiotique anthracycline
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Vincristine
Médicament de chimiothérapie, alcaloïde végétal
Médicament: Prednisone
Stéroïde, anti-inflammatoire
Biologique: Pegfilgrastim
Facteur de stimulation des granulocytes, modificateur de la réponse biologique
Autres noms:
  • filgrastim

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Conception en 2 étapes de Simon avec le taux de réponse complète (RC) à la fin du traitement comme résultat principal. 40 % est une limite inacceptable pour le taux de réponse complète et 60 % est un taux de réponse complète acceptable. La RC à la fin du traitement sera estimée comme la proportion observée et présentée avec un intervalle de confiance de Wilson à 95 %.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans 6 mois
La SSP mesure la survie sans rechute/progression ou décès à partir de l'inscription à l'étude. La rechute ou la progression de la maladie et le décès seront considérés comme des événements ; les sujets qui survivent sans récidive ni progression seront censurés au dernier contact. La SSP sera estimée à l'aide de l'estimation de Kaplan Meier et présentée graphiquement avec des intervalles de confiance ponctuels à 95 %.
jusqu'à 2 ans 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 2 ans 6 mois
La SG mesure le temps jusqu'au décès à partir de l'inscription à l'étude. Le décès, quelle qu'en soit la cause, sera considéré comme un événement ; les sujets survivants seront censurés au moment du dernier suivi. La SG sera estimée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier et présentée graphiquement avec des intervalles de confiance ponctuels à 95 %. La régression exploratoire des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'effet des covariables de base sur la SSP et la SG.
jusqu'à 2 ans 6 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à 2 ans 6 mois
L'incidence des événements indésirables graves sera rapportée pour tous les sujets ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. La proportion de sujets ayant subi un événement indésirable grave (EIG) sera rapportée avec des intervalles de confiance à 95 % dans l'ensemble, ainsi que classée par grade et système d'organes. La toxicité sera surveillée à l'aide des limites officielles décrites dans le protocole.
jusqu'à 2 ans 6 mois
Évaluation gériatrique spécifique au cancer
Délai: jusqu'à 2 ans 6 mois
Évaluation gériatrique spécifique au cancer avant, pendant et après la fin des traitements de chimiothérapie pour évaluer les changements dans la fonction physique, la santé mentale, la cognition et d'autres résultats spécifiques gériatriques pertinents. Les mesures d'évaluation gériatrique seront résumées de manière descriptive à chaque point de mesure à l'aide de statistiques descriptives appropriées telles que les fréquences et les pourcentages avec erreurs standard pour les variables catégorielles, la moyenne avec erreur standard ou la médiane avec quartiles pour les variables continues.
jusqu'à 2 ans 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Medical College of Wisconsin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Fletcher, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Chaise d'étude: Nirav Shah, MD, MS, Medical College of Wisconsin Clinical Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Première publication (Réel)

9 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW18131
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • 2019-0138 (Autre identifiant: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 6/14/2022 (Autre identifiant: UW Madison)
  • NCI-2020-01530 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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