Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Split-Dosis R-CHOP til ældre voksne med DLBCL

10. november 2023 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Et fase II-studie af split-dosis R-CHOP hos ældre voksne med diffust stort B-cellet lymfom

Denne undersøgelse undersøger en ny administrationsplan af Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison (R-CHOP) kemoterapi til deltagere med diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), med fokus på en undertjent ældre befolkning (i alderen 75 og opefter; visse deltagere 70-74 kan være berettigede), som ofte er udelukket fra kliniske forsøg. Deltagerne kan forvente at være i studiet i 2,5 år (behandling i 6 måneder og 2 års opfølgning efter behandlingen).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil teste effektiviteten af ​​split-dosis R-CHOP til behandling af ældre patienter med de novo diagnose af DLBCL eller transformeret DLBCL. Split-dosis R-CHOP indebærer at give Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison (CHOP) kemoterapi med 14 dages interval med Rituximab givet én gang om måneden. Sikkerheden for hver 14-dages CHOP-administration blev undersøgt i et stort prospektivt randomiseret kontrolforsøg med patienter op til 80 år. I denne undersøgelse blev R-CHOP givet hver 14. dag i op til 6 cyklusser anset for at være den bedste metode til levering af kemoterapi. Modtagelse af mere end 6 cyklusser af R-CHOP kemoterapi viste sig ikke at være gavnlig sammenlignet med deltagere, der modtog 6 cyklusser af R-CHOP. Derudover vil en interim respons tilpasset tilgang ved at kombinere billeddannelse og MRD-testning blive brugt til at identificere deltagere, som vil modtage et forkortet kemoterapiforløb, hvis de både er negative med Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) og Minimum Residual Dose (MRD).

I den foreslåede undersøgelse vil deltagerne modtage en dosisreduktion på 50 % af CHOP-kemoterapi på dag 1 og dag 15 i hver cyklus med fuld dosis Rituximab på dag 1 i op til i alt 6 måneders kemoterapi. Deltagere, som er MRD- og PET/CT-negative efter 2 måneder, vil blive sat på et forkortet regime med R-CHOP x 4 yderligere doser med fuld dosis Rituximab og 50 % dosisreduktion i CHOP-kemoterapi. Hypotesen er, at denne metode til administration af R-CHOP vil være en sikker og effektiv form for kemoterapi til ældre patienter med DLBCL og vil give ældre patienter mulighed for at modtage kurativ hensigtsbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher D Fletcher, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

68 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget

  • Alle patienter i alderen ≥75 år og deltagere i alderen 70-74 år, som er fastslået at være uegnede eller skrøbelige ud fra Cumulative Illness Rating Score-Geriatrics (CIRS-G) skalaen

    • For deltagere i alderen 70-74 år: CIRS-G score med 5-8 komorbide tilstande scorede 2 eller ≥1 komorbiditet scoret 3-4. CIRS-G-score skal gennemgås af undersøgelsens PI før tilmelding.

  • Nydiagnosticeret, ubehandlet, biopsi-bevist CD20-positiv DLBCL (inklusive højgradigt B-celle lymfom og T-celle/histiocytisk rigt stort B-celle lymfom). Deltagere med uoverensstemmende knoglemarv (dvs. involveret af lavgradig/indolent NHL) er berettigede. Deltagere med transformeret DLBCL fra underliggende lavgradig sygdom er kvalificerede. Deltagere med sammensat DLBCL og samtidig lavgradigt lymfom er kvalificerede.

    • Kopi af patologirapport skal sendes til det koordinerende sted for at bekræfte diagnosen for berettigelse
    • Deltagere med tidligere behandling for lavgradig NHL med ikke-antracyklinbaserede regimer er kvalificerede
  • Målbar sygdom ved PET/CT eller knoglemarvsbiopsi (BM) før indskrivning
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % ved hvileekkokardiografi eller hvilende Multi-gated Acquisition (MUGA) scanning
  • Karnofsky Performance Score ≥50
  • Ann Arbor Stage II omfangsrig, III eller IV sygdom
  • Minimum forventet levetid større end 3 måneder
  • Negativ HIV-test
  • For deltagere med hepatitis B-virusantigen (HbsAg) eller kerneantistof (HbcAb) seropositivitet, skal deltagerne have en negativ Hep B-virusbelastning, og en passende profylakseplan skal være på plads under kemoterapibehandling. For alle deltagere, der har Hep B-kerne-antistofpositivt, bør de tage entecavirprofylakse (0,5 mg PO dagligt) indtil 1 år efter afslutning af kemoterapi. Hep B viral belastning bør kontrolleres på disse deltagere før start af kemoterapi og hver 3. måned derefter, hvis den initiale Hep B viral load er negativ (+/- 1 uge, hvis kemoterapicyklus er forsinket). Hvis Hep B virusbelastningen er positiv, anbefales hepatologi eller identifikation (ID) henvisning, og hepatitis B virus (HBV) viral belastning bør kontrolleres månedligt
  • For deltagere med hepatitis C Ab (HbcAb) positivitet skal en virusbelastning kontrolleres og være negativ for tilmelding
  • Intratekal kemoterapi til centralnervesystemprofylakse kan kun gives efter den primære onkologs skøn

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere antracyklineksponering
  • Centralnervesystemet (CNS) eller meningeal involvering ved diagnose
  • Kreatinin clearance
  • Dårlig leverfunktion, defineret som total bilirubinkoncentration større end 3,0 mg/dL eller transaminaser over 4 gange den maksimale normale koncentration, medmindre disse abnormiteter menes at være relateret til lymfomet.
  • Pulmonal dysfunktion defineret som >2 L ilt, der kræves af næsekanylen for at opretholde perifer kapillær iltmætning (SpO2) ≥90 %, medmindre det føles relateret til underliggende lymfom.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Aktiv, ukontrolleret infektionssygdom
  • Kendte samtidige maligne knoglemarvssygdomme (f. myelodysplastisk syndrom) eller dårlig knoglemarvsreserve, defineret som neutrofiltal mindre end 1,5×10⁹/L eller blodpladetal mindre end 100×10⁹/L, medmindre det er forårsaget af knoglemarvsinfiltration med lymfom
  • Anamnese med en anden samtidig aktiv malignitet eller tidligere malignitet, som krævede kemoterapibehandling inden for de foregående 2 år
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den planlagte første kemoterapicyklus
  • Kan eller vil ikke underskrive samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Split dosis R-CHOP

Hver cyklus er 28 dage og består af en "A" behandling på dag 1 og en "B" behandling på dag 15 i 6 cyklusser

Dag 1 ("A" del af cyklus)

  • Rituximab 375 mg/m2 IV (eller biosimilarer Ruxience eller Truxima)
  • Cyclophosphamid 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicin 25 mg/m2 IV
  • Vincristin 1 mg IV
  • Prednison 50 mg (dage 1-5) PO
  • Pegfilgrastim (støttende behandling) 6 mg på dag 2 (24 timer efter afslutning af kemoterapi) eller filgrastim dagligt som institutionelt indiceret (startende 24 timer efter afslutning af kemoterapi), eller institutionel standard granulocytstimulerende faktor.

Dag 15 ("B" del af cyklus)

  • Cyclophosphamid 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicin 25 mg/m2 IV
  • Vincristin 1 mg IV
  • Prednison 50 mg (dage 15-19) PO
  • Pegfilgrastim (støttende behandling) 6 mg på dag 16 (24 timer efter afslutning af kemoterapi) eller filgrastim dagligt som institutionelt indiceret (startende 24 timer efter afslutning af kemoterapi), eller institutionel standard granulocytstimulerende faktor.
Medicin: Rituximab
Rituximab er et monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Cyclofosfamid
Kemoterapi lægemiddel, alkyleringsmiddel
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Doxorubicin
Kemoterapi lægemiddel, antracyklin antibiotikum
Andre navne:
  • Adriamycin
Medicin: Vincristine
Kemoterapi lægemiddel, plantealkaloid
Medicin: Prednison
Steroid, anti-inflammatorisk
Biologisk: Pegfilgrastim
Granulocytstimulerende faktor, biologisk responsmodifikator
Andre navne:
  • filgrastim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CR)
Tidsramme: op til 6 måneder
Simon 2-trins design med komplet respons (CR) rate ved behandlingens afslutning som vores primære resultat. 40 % er en uacceptabel grænse for fuldstændig svarprocent og 60 % som en acceptabel fuldstændig svarprocent. CR ved afslutningen af ​​behandlingen vil blive estimeret som den observerede andel og præsenteret med et 95 % Wilson-konfidensinterval.
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år 6 måneder
PFS måler overlevelse uden tilbagefald/progression eller død fra studietilmelding. Tilbagefald eller progression af sygdom og død vil blive betragtet som hændelser; forsøgspersoner, der overlever uden gentagelse eller progression, vil blive censureret ved sidste kontakt. PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-estimatet og præsenteret grafisk med punktvise 95 % konfidensintervaller.
op til 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år 6 måneder
OS måler tid til død fra studietilmelding. Død af enhver årsag vil blive betragtet som en begivenhed; overlevende forsøgspersoner vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning. OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet og præsenteret grafisk med punktvise 95 % konfidensintervaller. Exploratory Cox proportional hazards regression vil blive brugt til at evaluere effekten af ​​baseline-kovariater på PFS og OS.
op til 2 år 6 måneder
Hyppighed af behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: op til 2 år 6 måneder
Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret for alle forsøgspersoner, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandlingen. Andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever en alvorlig bivirkning (SAE), vil blive rapporteret med 95 % konfidensintervaller generelt, samt klassificeret efter grad og organsystem. Toksicitet vil blive overvåget ved hjælp af den formelle grænse beskrevet i protokollen.
op til 2 år 6 måneder
Kræftspecifik geriatrisk vurdering
Tidsramme: op til 2 år 6 måneder
Kræftspecifik geriatrisk vurdering før, under og efter afslutning af kemoterapibehandlinger for at evaluere for ændringer i fysisk funktion, mental sundhed, kognition og andre relevante geriatriske specifikke resultater. De geriatriske vurderingsmål vil blive opsummeret beskrivende på hvert måletidspunkt ved hjælp af passende beskrivende statistikker såsom frekvenser og procenter med standardfejl for kategoriske variable, middelværdi med standardfejl eller median med kvartiler for kontinuerte variable.
op til 2 år 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Fletcher, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studiestol: Nirav Shah, MD, MS, Medical College of Wisconsin Clinical Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UW18131
  • A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
  • 2019-0138 (Anden identifikator: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 6/14/2022 (Anden identifikator: UW Madison)
  • NCI-2020-01530 (Registry Identifier: NCI Trial ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner