Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Split-Dose R-CHOP pro starší dospělé s DLBCL

10. listopadu 2023 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Studie fáze II rozdělené dávky R-CHOP u starších dospělých s difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Tato studie zkoumá nové schéma podávání chemoterapie rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison (R-CHOP) pro účastníky s difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL), se zaměřením na nedostatečně obsluhovanou starší populaci (ve věku 75 a více let; určité účastníci 70–74 mohou být způsobilí), která je často vyloučena z klinických studií. Účastníci mohou očekávat, že budou ve studii po dobu 2,5 roku (léčba po dobu 6 měsíců a 2 roky následného sledování po léčbě).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude testovat účinnost rozdělené dávky R-CHOP pro léčbu starších pacientů s de novo diagnózou DLBCL nebo transformovaného DLBCL. Dělená dávka R-CHOP zahrnuje podávání cyklofosfamidu, doxorubicinu, vinkristinu, prednisonu (CHOP) chemoterapie ve 14denním intervalu s rituximabem podávaným jednou měsíčně. Bezpečnost každého 14denního podávání CHOP byla studována ve velké prospektivní randomizované kontrolní studii u pacientů ve věku do 80 let. V této studii byl R-CHOP podávaný každých 14 dní po dobu až 6 cyklů považován za nejlepší způsob podávání chemoterapie. Bylo zjištěno, že příjem více než 6 cyklů chemoterapie R-CHOP nebyl prospěšný ve srovnání s účastníky, kteří dostávali 6 cyklů R-CHOP. Kromě toho bude k identifikaci účastníků, kteří absolvují zkrácený chemoterapeutický kurz, použit přístup přizpůsobený pro prozatímní odezvu kombinací zobrazování a testování MRD, pokud jsou negativní pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) a minimální reziduální dávka (MRD).

V navrhované studii dostanou účastníci 50% snížení dávky chemoterapie CHOP v den 1 a den 15 každého cyklu s plnou dávkou rituximabu v den 1 po dobu celkem 6 měsíců chemoterapie. Účastníci, kteří budou MRD a PET/CT negativní po 2 měsících, budou zařazeni do zkráceného režimu s R-CHOP x 4 dalšími dávkami s plnou dávkou rituximabu a 50% snížením dávky chemoterapie CHOP. Hypotézou je, že tento způsob podávání R-CHOP bude bezpečnou a účinnou formou chemoterapie pro starší pacienty s DLBCL a umožní starším pacientům léčbu kurativním záměrem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher D Fletcher, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

68 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech hodnocení

  • Všichni pacienti ve věku ≥ 75 let a účastníci ve věku 70–74 let, u kterých bylo zjištěno, že nejsou způsobilí nebo křehcí na základě kumulativního skóre hodnocení nemoci – geriatrické stupnice (CIRS-G)

    • Pro účastníky ve věku 70–74 let: skóre CIRS-G s 5–8 komorbidními stavy skórovalo 2 nebo ≥1 komorbidita skórovala 3–4. Skóre CIRS-G má být přezkoumáno PI studie před zařazením.

  • Nově diagnostikovaný, neléčený, biopsií prokázaný CD20 pozitivní DLBCL (včetně B-buněčného lymfomu vysokého stupně a velkobuněčného B-lymfomu bohatého na T-buňky/histiocyty). Účastníci s nesouhlasnou kostní dření (tj. zapojené do nekvalitního/indolentního NHL) jsou způsobilé. Účastníci s transformovaným DLBCL ze základního onemocnění nízkého stupně jsou způsobilí. Způsobilí jsou účastníci s kompozitním DLBCL a souběžným lymfomem nízkého stupně.

    • Kopie zprávy o patologii musí být zaslána koordinačnímu místu k potvrzení diagnózy pro způsobilost
    • Způsobilí jsou účastníci s předchozí léčbou NHL nízkého stupně s režimy bez antracyklinu
  • Onemocnění měřitelné pomocí PET/CT nebo biopsie kostní dřeně (BM) před zařazením
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % při klidové echokardiografii nebo klidovém skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  • Skóre výkonu podle Karnofsky ≥50
  • Ann Arbor stádium II objemné, III nebo IV onemocnění
  • Minimální délka života delší než 3 měsíce
  • Negativní test na HIV
  • U účastníků se séropozitivitou antigenu viru hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrových protilátek (HbcAb) musí mít účastníci negativní virovou nálož Hep B a během chemoterapeutické léčby musí být zaveden vhodný plán profylaxe. Všichni účastníci, kteří mají pozitivní protilátku proti Hep B, by měli užívat profylaxi entekavirem (0,5 mg PO denně) do 1 roku od dokončení chemoterapie. Virová nálož Hep B by měla být u těchto účastníků kontrolována před zahájením chemoterapie a poté každé 3 měsíce, pokud je počáteční virová nálož Hep B negativní (+/- 1 týden, pokud je cyklus chemoterapie zpožděn). Pokud je virová nálož Hep B pozitivní, doporučuje se hepatologické nebo identifikační (ID) doporučení a virová nálož viru hepatitidy B (HBV) by měla být kontrolována měsíčně
  • U účastníků s pozitivitou hepatitidy C Ab (HbcAb) musí být pro zařazení do studie zkontrolována virová nálož a ​​musí být negativní
  • Intratekální chemoterapie pro profylaxi centrálního nervového systému může být podávána pouze na základě uvážení primárního onkologa

Kritéria vyloučení:

  • Historie předchozí expozice antracyklinům
  • Centrální nervový systém (CNS) nebo meningeální postižení při diagnóze
  • Clearance kreatininu
  • Špatná jaterní funkce, definovaná jako celková koncentrace bilirubinu vyšší než 3,0 mg/dl nebo transaminázy přesahující 4násobek maximální normální koncentrace, pokud tyto abnormality nejsou považovány za související s lymfomem.
  • Plicní dysfunkce definovaná jako >2 l kyslíku vyžadovaného nosní kanylou k udržení periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) ≥90 %, pokud se nepociťuje jako souvislost se základním lymfomem.
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • Aktivní, nekontrolované infekční onemocnění
  • Známé souběžné malignity kostní dřeně (např. myelodysplastický syndrom) nebo špatná zásoba kostní dřeně, definovaná jako počet neutrofilů nižší než 1,5×10⁹/l nebo počet krevních destiček nižší než 100×10⁹/l, pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně lymfomem
  • Anamnéza druhé souběžné aktivní malignity nebo předchozí malignity, která vyžadovala chemoterapii během předchozích 2 let
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před plánovaným prvním cyklem chemoterapie
  • Neschopný nebo neochotný podepsat souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dělená dávka R-CHOP

Každý cyklus je 28 dní a skládá se z jednoho ošetření „A“ v den 1 a jednoho ošetření „B“ v den 15 po 6 cyklů

Den 1 (část "A" cyklu)

  • Rituximab 375 mg/m2 IV (nebo biosimilars Ruxience nebo Truxima)
  • Cyklofosfamid 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicin 25 mg/m2 IV
  • Vinkristin 1 mg IV
  • Prednison 50 mg (dny 1-5) PO
  • Pegfilgrastim (podpůrná péče) 6 mg 2. den (24 hodin po dokončení chemoterapie) nebo filgrastim denně podle institucionalizované indikace (zahájení 24 hodin po dokončení chemoterapie), nebo institucionální standardní faktor stimulující granulocyty.

Den 15 ("B" část cyklu)

  • Cyklofosfamid 375 mg/m2 IV
  • Doxorubicin 25 mg/m2 IV
  • Vinkristin 1 mg IV
  • Prednison 50 mg (15.-19. den) PO
  • Pegfilgrastim (podpůrná péče) 6 mg 16. den (24 hodin po dokončení chemoterapie) nebo filgrastim denně podle institucionalizované indikace (zahájení 24 hodin po dokončení chemoterapie), nebo institucionální standardní faktor stimulující granulocyty.
Lék: Rituximab
Rituximab je monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Cyklofosfamid
Chemoterapeutický lék, alkylační činidlo
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Doxorubicin
Chemoterapeutický lék, antracyklinové antibiotikum
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Vinkristine
Chemoterapeutický lék, rostlinný alkaloid
Lék: Prednison
Steroidní, protizánětlivé
Biologický: Pegfilgrastim
Granulocyty stimulující faktor, modifikátor biologické odpovědi
Ostatní jména:
  • filgrastim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy (CR)
Časové okno: až 6 měsíců
Simon 2-fázový design s mírou kompletní odpovědi (CR) na konci léčby jako naším primárním výsledkem. 40 % je nepřijatelná hranice pro míru kompletní odpovědi a 60 % jako přijatelnou míru kompletní odpovědi. CR na konci léčby bude odhadnuta jako pozorovaný podíl a bude prezentována s 95% Wilsonovým intervalem spolehlivosti.
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 2 let 6 měsíců
PFS měří přežití bez relapsu/progrese nebo úmrtí počínaje zařazením do studie. Recidiva nebo progrese onemocnění a smrt budou považovány za události; subjekty, které přežijí bez recidivy nebo progrese, budou při posledním kontaktu cenzurovány. PFS bude odhadnut pomocí odhadu Kaplan Meier a graficky znázorněn s bodovými 95% intervaly spolehlivosti.
do 2 let 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let 6 měsíců
OS měří čas do smrti počínaje zápisem do studie. Smrt z jakékoli příčiny bude považována za událost; přeživší subjekty budou cenzurovány v době poslední kontroly. OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierova odhadu a zobrazen graficky s bodovými 95% intervaly spolehlivosti. Explorativní Coxova regrese proporcionálních rizik bude použita k vyhodnocení účinku výchozích kovariát na PFS a OS.
do 2 let 6 měsíců
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby
Časové okno: do 2 let 6 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích příhod bude hlášen pro všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku studijní léčby. Podíl subjektů, u kterých se vyskytla závažná nežádoucí příhoda (SAE), bude hlášen s 95% intervaly spolehlivosti celkově, stejně jako klasifikován podle stupně a orgánového systému. Toxicita bude sledována pomocí formální hranice popsané v protokolu.
do 2 let 6 měsíců
Geriatrické vyšetření specifické pro rakovinu
Časové okno: do 2 let 6 měsíců
Geriatrické vyšetření specifické pro rakovinu před, během a po ukončení chemoterapie za účelem vyhodnocení změn fyzických funkcí, duševního zdraví, kognice a dalších relevantních geriatrických specifických výsledků. Opatření geriatrického hodnocení budou shrnuta popisně v každém časovém bodě měření pomocí vhodných popisných statistik, jako jsou četnosti a procenta se standardními chybami pro kategorické proměnné, průměr se standardní chybou nebo medián s kvartily pro spojité proměnné.
do 2 let 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Fletcher, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studijní židle: Nirav Shah, MD, MS, Medical College of Wisconsin Clinical Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW18131
  • A534260 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • 2019-0138 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 6/14/2022 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • NCI-2020-01530 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit