Dépistage précoce des complications de la grossesse (ExPECT)

Le dépistage prénatal pour une détection précoce des anomalies fœtales et des complications liées à la grossesse est d'une grande importance tant pour le fœtus que pour la mère. Le suivi actuel consiste en un dépistage physique (tension artérielle maternelle, œdèmes, poids, altitude du fond d'œil...), des dépistages en laboratoire (culture d'urine pour le dépistage d'une infection vésicale asymptomatique, bâtonnet d'urine pour la prééclampsie, test de sucre pour le diabète gestationnel, mesure du col de l'utérus longueur pour naissance prématurée, dépistage des streptocoques du groupe B), surveillance échographique (inspection structurale, biométrie, fonction placentaire...) et surveillance fœtale avec cardiotocographie.

L'introduction récente du test prénatal non invasif (NIPT) a provoqué un changement majeur dans le diagnostic prénatal. Le NIPT permet la détection précoce (12 semaines d'âge gestationnel) des anomalies chromosomiques, telles que la trisomie 21, avec une sensibilité et une spécificité très élevées.

La trisomie 21 n'est, avec son incidence de 1/1000 naissances vivantes, que la pointe de l'iceberg de nombreuses autres anomalies fœtales et complications gestationnelles qui peuvent survenir. Les complications de la grossesse, telles que la pré-éclampsie, le retard de croissance intra-utérin (RCIU) et l'accouchement prématuré, ont une incidence beaucoup plus élevée (jusqu'à 5 à 8 % de toutes les grossesses) et sont une cause importante de morbidité et de mortalité maternelles et néonatales.

Le but de cette étude est la détection précoce (présymptomatique) des complications de la grossesse, ce qui pourrait contribuer à un traitement préventif. Des études ont montré que la cause majeure de ces complications provenait de défauts de remodelage de l'artère spiralée et d'invasion trophoblastique ou d'un placenta au fonctionnement anormal, au cours du 1er ou du 2ème trimestre. Un flux insuffisant d'oxygène et de nutriments vers le placenta, causé par une artère spiralée anormale (diamètre rétréci), est l'origine sous-jacente la plus prouvée. Ces conditions d'obstruction peuvent conduire à un placenta en état de stress (hypoxie), et donc potentiellement à un fœtus en état de stress (IUGR). On sait généralement que ces pathologies conduiront à une expression génique différente, qui peut être étudiée par analyse directe de l'ARN placentaire (transcriptome) et de l'ADN (profilage de méthylation). Au cours de la dernière décennie, plusieurs chercheurs à fort impact (par exemple les groupes de recherche de Dennis Lo et Stephen Quake, fondateurs de l'actuel dépistage mondial NIPT) ont étudié les profils d'expression génique dans le placenta lors de grossesses normales et compliquées, en analysant les cellules placentaires libres ADN et ARN présents dans le plasma maternel. Des découvertes très récentes indiquent un énorme potentiel dans le profilage non invasif du transcriptome placentaire et du méthylome. Les progrès du séquençage de nouvelle génération et de l'analyse moléculaire ont permis de mesurer les acides nucléiques circulants pour améliorer la compréhension de l'investigateur de la pathologie placentaire et développer de nouveaux biomarqueurs non invasifs pour les complications de la grossesse et le suivi des grossesses à haut risque.