Testování časných těhotenských komplikací (ExPECT)

Prenatální screening pro včasné odhalení fetálních abnormalit a komplikací souvisejících s těhotenstvím má velký význam jak pro plod, tak pro matku. Současné sledování sestává z fyzického screeningu (krevní tlak matky, otoky, váha, výška fundu...), laboratorních screeningů (kultivace moči pro screening asymptomatické infekce močového měchýře, tyčinka moči na preeklampsii, test cukru na těhotenskou cukrovku, měření děložního čípku délka pro předčasný porod, screening streptokoka skupiny B), monitorování ultrazvukem (strukturální kontrola, biometrie, funkce placenty...) a monitorování plodu s kardiotokografií.

Nedávné zavedení neinvazivního prenatálního testování (NIPT) způsobilo zásadní změnu v prenatální diagnostice. NIPT umožňuje časnou (12 týdnů gestačního věku) detekci chromozomálních abnormalit, jako je trizomie 21, s velmi vysokou senzitivitou a specificitou.

Trizomie 21 je se svým výskytem 1/1000 živě narozených pouze špičkou ledovce mnoha dalších fetálních abnormalit a gestačních komplikací, které mohou nastat. Těhotenské komplikace, jako je preeklampsie, intrauterinní růstová retardace (IUGR) a předčasný porod, mají mnohem vyšší výskyt (až 5–8 % všech těhotenství) a jsou důležitou příčinou mateřské a neonatální morbidity a mortality.

Cílem této studie je včasné (presymptomatické) odhalení těhotenských komplikací, které by mohlo přispět k preventivní léčbě. Studie ukázaly, že hlavní příčina těchto komplikací pochází z defektů remodelace spirální tepny a invaze trofoblastů nebo abnormálně fungující placenty během 1. nebo 2. trimestru. Nedostatečný přísun kyslíku a živin do placenty, způsobený abnormální (zúžený průměr) spirální arterií, je nejprokázanějším základním původem. Tyto obstrukční podmínky mohou vést k placentě ve stresu (hypoxie), a tudíž potenciálně plodu ve stresu (IUGR). Obecně je známo, že tyto patologie povedou k odlišné genové expresi, kterou lze zkoumat přímou analýzou placentární RNA (transkriptom) a DNA (methylační profilování). Během posledního desetiletí několik výzkumníků s velkým dopadem (například výzkumné skupiny Dennis Lo a Stephen Quake, zakladatelé současného celosvětového screeningu NIPT) zkoumalo profily genové exprese v placentě u normálních a komplikovaných těhotenství analýzou placentárních buněk bez DNA a RNA přítomné v mateřské plazmě. Velmi nedávné nálezy naznačují obrovský potenciál v neinvazivním profilování placentárního transkriptomu a methylomu. Pokroky v sekvenování nové generace a molekulární analýze umožnily měřit cirkulující nukleové kyseliny, aby výzkumník lépe pochopil placentární patologii a vyvinul nové neinvazivní biomarkery pro těhotenské komplikace a monitorování vysoce rizikových těhotenství.