Test auf frühe Schwangerschaftskomplikationen (ExPECT)

Das pränatale Screening zur Früherkennung fetaler Anomalien und schwangerschaftsbedingter Komplikationen ist sowohl für den Fötus als auch für die Mutter von großer Bedeutung. Die aktuelle Nachsorge besteht aus einem körperlichen Screening (mütterlicher Blutdruck, Ödeme, Gewicht, Fundushöhe...), Laborscreenings (Urinkultur zum Screening asymptomatischer Blasenentzündung, Urinstäbchen auf Präeklampsie, Zuckertest auf Schwangerschaftsdiabetes, Messung des Gebärmutterhalses Länge bei Frühgeburt, Streptokokken-Screening der Gruppe B), Ultraschallüberwachung (Strukturuntersuchung, Biometrie, Plazentafunktion ...) und fetale Überwachung mit Kardiotokographie.

Die kürzliche Einführung des nicht-invasiven pränatalen Tests (NIPT) hat zu einer großen Veränderung in der pränatalen Diagnostik geführt. NIPT ermöglicht die frühe (12. Schwangerschaftswoche) Erkennung von Chromosomenanomalien, wie Trisomie 21, mit einer sehr hohen Sensitivität und Spezifität.

Trisomie 21 ist mit einer Inzidenz von 1/1000 Lebendgeburten nur die Spitze des Eisbergs vieler anderer fetaler Anomalien und Schwangerschaftskomplikationen, die auftreten können. Schwangerschaftskomplikationen wie Präeklampsie, intrauterine Wachstumsverzögerung (IUGR) und Frühgeburten treten viel häufiger auf (bis zu 5-8 % aller Schwangerschaften) und sind eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Müttern und Neugeborenen.

Ziel dieser Studie ist die frühzeitige (präsymptomatische) Erkennung von Schwangerschaftskomplikationen, die zu einer präventiven Behandlung beitragen könnten. Studien haben gezeigt, dass die Hauptursache dieser Komplikationen von Defekten beim Umbau der Spiralarterie und Trophoblastinvasion oder einer anormal funktionierenden Plazenta während des 1. oder 2. Trimesters herrührt. Unzureichender Sauerstoff- und Nährstofffluss zur Plazenta, verursacht durch abnorme Spiralarterien (mit verengtem Durchmesser), ist die am besten nachgewiesene zugrunde liegende Ursache. Diese hinderlichen Bedingungen können zu einer gestressten Plazenta (Hypoxie) und damit möglicherweise zu einem gestressten Fötus (IUGR) führen. Allgemein bekannt ist, dass diese Pathologien zu einer unterschiedlichen Genexpression führen, was durch direkte Analyse von Plazenta-RNA (Transkriptom) und DNA (Methylierungsprofilierung) untersucht werden kann. Während des letzten Jahrzehnts haben mehrere hochkarätige Forscher (zum Beispiel die Forschungsgruppen von Dennis Lo und Stephen Quake, Gründer des aktuellen weltweiten NIPT-Screenings) Genexpressionsprofile in der Plazenta bei normalen und komplizierten Schwangerschaften untersucht, indem sie die Plazentazellen frei analysierten DNA und RNA im mütterlichen Plasma vorhanden. Jüngste Ergebnisse weisen auf ein enormes Potenzial in der nicht-invasiven Profilierung des Transkriptoms und Methyloms der Plazenta hin. Fortschritte in der Next-Generation-Sequenzierung und Molekularanalyse ermöglichten die Messung zirkulierender Nukleinsäuren, um das Verständnis des Forschers für die Plazentapathologie zu verbessern und neuartige nicht-invasive Biomarker für Schwangerschaftskomplikationen und die Überwachung von Hochrisikoschwangerschaften zu entwickeln.