Tidlig graviditetskomplikationstest (ExPECT)

Prænatal screening for tidlig påvisning af fosterabnormiteter og graviditetsrelaterede komplikationer er af stor betydning for både fosteret og moderen. Den aktuelle opfølgning består af en fysisk screening (moderens blodtryk, ødemer, vægt, fundushøjde...), laboratoriescreeninger (urinkultur til screening af asymptomatisk blæreinfektion, urinstik for præeklampsi, sukkertest for svangerskabsdiabetes, måling af livmoderhalsen længde for for tidlig fødsel, gruppe B streptokokker screening), ultralydsmonitorering (strukturinspektion, biometri, placentafunktion ...) og fostermonitorering med kardiotokografi.

Den nylige introduktion af den ikke-invasive prænatale testning (NIPT) forårsagede en stor ændring i prænatal diagnose. NIPT tillader tidlig (12 ugers gestationsalder) påvisning af kromosomale abnormiteter, såsom trisomi 21, med en meget høj sensitivitet og specificitet.

Trisomi 21 er med sin forekomst på 1/1000 levendefødte kun toppen af ​​isbjerget af mange andre føtale abnormiteter og svangerskabskomplikationer, der kan opstå. Graviditetskomplikationer, såsom svangerskabsforgiftning, intrauterin væksthæmning (IUGR) og præterm fødsel har en meget højere forekomst (op til 5-8 % af alle graviditeter) og er en vigtig årsag til morbiditet og mortalitet hos nyfødte.

Formålet med denne undersøgelse er tidlig (præsymptomatisk) opdagelse af graviditetskomplikationer, som kan bidrage til en forebyggende behandling. Undersøgelser har vist, at hovedårsagen til disse komplikationer stammer fra defekter i spiralarterieombygning og trofoblastinvasion eller en unormalt fungerende placenta i 1. eller 2. trimester. Utilstrækkelig ilt- og næringsstoftilførsel til placenta, forårsaget af unormal (indsnævret diameter) spiralarteria, er den mest dokumenterede underliggende oprindelse. Disse obstruerende tilstande kan føre til en placenta i stress (hypoxi) og derfor potentielt et foster i stress (IUGR). Generelt kendt er, at disse patologier vil føre til en anden genekspression, som kan undersøges ved direkte analyse af placenta RNA (transkriptom) og DNA (methyleringsprofilering). I løbet af det sidste årti har adskillige high impact-forskere (for eksempel forskningsgrupperne af Dennis Lo og Stephen Quake, grundlæggerne af den nuværende verdensomspændende NIPT-screening) undersøgt genekspressionsprofiler i moderkagen i normale og komplicerede graviditeter ved at analysere den placentale cellefri. DNA og RNA til stede i moderens plasma. Meget nylige fund indikerer et stort potentiale i non-invasiv profilering af placentatranskriptomet og methylomet. Fremskridt inden for næste generations sekventering og molekylær analyse gjorde det muligt at måle cirkulerende nukleinsyrer for at forbedre efterforskerens forståelse af placenta patologi og udvikle nye ikke-invasive biomarkører til graviditetskomplikationer og overvågning af højrisikograviditeter.