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Chimiothérapie et immunothérapie comme traitement du cancer colorectal métastatique MSS avec infiltrat immunitaire élevé (POCHI)

16 août 2023 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Pembrolizumab en association avec Xelox Bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal méstatique stable microsatellite et d'un infiltrat immunitaire élevé : une étude de preuve de concept

Environ 85 % des cas de cancer colorectal non métastatique (CCR) sont liés à une instabilité chromosomique et ont un système efficace de réparation des mésappariements d'ADN (pMMR) ; qui sont également appelés CRC avec stabilité microsatellite (MSS). Les autres CRC, soit 15%, sont des "microsatellites instables" (MSI) avec un système de réparation des mésappariements d'ADN (dMMR) déficient. Ces derniers se caractérisent par la génération de nombreux néo-antigènes, qui se traduisent par une forte réponse immunitaire anti-tumorale et une forte infiltration lymphocytaire péri- et/ou intra-tumorale (TIL). Des chercheurs ont récemment montré, avec un score immunitaire validé prospectivement, que 14 % des CCR MSS/pMMR localisés sont également fortement infiltrés par les lymphocytes CD3+. Ce même score immunitaire a permis de mesurer une forte infiltration lymphocytaire dans les métastases hépatiques, en particulier chez les patients traités par XELOX/FOLFOX.

Le pembrolizumab, un anticorps monoclonal anti-PD1 (mort programmée-1) est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) de l'axe PD1/PD-L1, récemment approuvé dans de nombreux cancers. Les anticorps anti-PD1 ont récemment été rapportés comme étant très efficaces chez les patients atteints de CCR métastatique dMMR (mCRC). Dans l'étude de Le DT et al. pMMR mCRC ne semble pas bénéficier des anticorps anti-PD1. Cependant, il est possible que 20 % des mCRC pMMR avec un infiltrat élevé de CD3+ dans la tumeur soient un sous-groupe de mCRC pMMR sensibles aux ICI, comme c'est le cas pour le mCRC dMMR. Enfin, la mort cellulaire immunogène induite par la chimiothérapie, comme l'oxaliplatine, peut augmenter l'efficacité des ICI.

La valeur pronostique de l'infiltrat lymphocytaire a été démontrée dans le CCR par plusieurs équipes. Cependant, aucun test validé n'est utilisé en pratique clinique courante. Auparavant, les chercheurs ont décrit une méthode automatisée et reproductible pour l'analyse de TIL et les chercheurs l'ont validée pour une utilisation clinique. Des tests automatisés évaluant le TIL sont réalisés sur lames virtuelles et ont montré que sur 1 220 tumeurs testées, 20 % étaient fortement infiltrées par les lymphocytes T CD3+. Les patients présentant un CCR pMMR avec un infiltrat immunitaire élevé avaient une meilleure survie sans progression (HR=0,70 ; p=0,02). Un immunoscore® décrit par Galon et al. a également une valeur pronostique élevée dans le CCR et repose sur l'infiltration de lymphocytes T CD3+ et CD8+ au centre et à la périphérie de la tumeur. Enfin, environ 14 % des tumeurs à fort infiltrat immunitaire ont été retrouvées chez des patients atteints de CCR métastatique.

Les enquêteurs ont formulé l'hypothèse que les patients atteints d'un CCR pMMR avec un infiltrat immunitaire élevé peuvent être sensibles aux ICI . Par conséquent, des blocs de tumeur primaire réséquée seront collectés et analysés de manière prospective. Pour chaque patient, des lames contenant du tissu tumoral et du tissu adjacent non tumoral seront analysées selon deux techniques : immunoscore® et score TuLIS. Il consiste en une immunohistochimie avec coloration CD3 et CD8. Les lames seront numérisées et analysées par analyse d'image comme décrit précédemment. Les tumeurs seront alors classées comme ayant une réponse immunitaire "élevée" ou "faible" selon le type d'infiltrat lymphocytaire, qui est indépendant des conditions pré-analytiques. Seuls les patients présentant une réponse immunitaire élevée seront éligibles pour l'essai POCHI. D'autres biomarqueurs seront analysés comme d'autres populations immunitaires ou charge mutationnelle. Si les investigateurs identifient un score immunitaire qui semble cliniquement pertinent pour prédire la sensibilité aux ICI dans le CCRm pMMR, cela permettra de planifier un essai randomisé de phase III comparant la chimiothérapie et les anticorps anti-angiogéniques versus la chimiothérapie et les anticorps anti-angiogéniques plus pembrolizumab chez les patients atteints un mCRC pMMR avec un score immunitaire élevé et/ou un génotype hypermuté.

Les enquêteurs choisissent la SSP à 10 mois comme critère d'évaluation principal dans l'essai POCHI, car il s'agit d'un marqueur de substitution de la SG. En réalité, la SSP médiane en première intention avec un doublet plus un agent biologique est comprise entre 8 et 11 mois dans le CCRm non résécable, ce qui correspond à une SSP de 50 % à 10 mois. L'hypothèse clinique alternative d'obtenir 70% de patients vivants et sans progression à 10 mois est ambitieuse et actuellement non atteinte avec les chimiothérapies actuelles plus un agent biologique. Jusqu'à présent, il n'y a pas de données concernant les résultats de survie des patients atteints d'un CCRm MSS avec un score d'infiltration immunitaire élevé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Abbeville, France, 80090
      • Amiens, France
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        • CHU - Hôpital Sud
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        • Chercheur principal:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, Dr
      • Amiens, France
      • Angers, France, 49055
      • Annemasse, France, 74100
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        • Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
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          • Wulfran CACHEUX, Dr
      • Antony, France, 92160
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        • Privé - Hôpital Privé D'Antony
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          • Anne THIROT BIDAULT, Dr
      • Avignon, France, 84902
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        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
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          • Thibault BROTELLE, Dr
      • Avignon, France
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        • Prive - Institut Du Cancer Avignon Provence
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          • Rania BOUSTANY-GRENIER
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          • Laurent MINEUR
      • Bayonne, France
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Clinique Capio Balharra
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          • Marjorie FAURE, Dr
      • Bayonne CEDEX, France, 64100
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        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
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          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, France, 60021
      • Besançon, France, 25030
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        • Chu - Hôpital Jean Minjoz
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          • Stéfano KIM, Dr
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      • Bordeaux, France, 33076
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        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
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        • Chercheur principal:
          • Simon PERNOT, Dr
      • Bordeaux, France
      • Bordeaux CEDEX, France, 33077
      • Boulogne, France
      • Boulogne-sur-Mer, France
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        • Ch - Hôpital Duchenne
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        • Chercheur principal:
          • Vincent BOURGEOIS, Dr
      • Brest, France, 29609
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        • Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
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          • Jean-Philippe METGES, Dr
      • Brest, France
      • Béziers, France
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        • Ch - Centre Hospitalier de Béziers
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          • Mohamed RAMDANI, Dr
      • Caen, France, 14000
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        • Privé - Centre Maurice Tubiana
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          • Emmanuel SEVIN, Dr
          • Numéro de téléphone: +33 2 31 82 84 62
          • E-mail: e.sevin@i-l-c.fr
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
      • Caen, France, 14076
      • Caen, France
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        • Prive - Polyclinique Du Parc Caen
        • Contact:
          • Emmanuel SEVIN
          • Numéro de téléphone: 0231522000
        • Contact:
          • Khadija JALALI
          • Numéro de téléphone: 0231522000
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel SEVIN
        • Sous-enquêteur:
          • Khadija JALALI
      • Caluire-et-Cuire, France, 69300
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        • PRIVE - Infirmerie Protestante de Lyon
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        • Chercheur principal:
          • Johannes HARTWIG, Dr
      • Challes-les-Eaux, France, 73190
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Médipole de Savoie
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        • Chercheur principal:
          • Christine REBISCHUNG, Dr
      • Champigny-sur-Marne, France, 94500
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        • Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
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        • Chercheur principal:
          • Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
      • Cholet, France, 49300
        • Recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
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        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Clermont Ferrand, France
      • Colmar, France, 68024
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Hôpitaux Civils de Colmar
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Amalia TOPOLSCKI, Dr
      • Compiègne CEDEX, France, 60204
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Clinique Saint Come
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Kaïs ALDABBAGH, Dr
      • Coudekerque-Branche, France, 59210
      • Creil, France, 60100
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Ghpso - Site de Creil
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        • Chercheur principal:
          • Elisabeth CAROLA, Dr
      • Créteil, France
      • Créteil CEDEX, France, 94000
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
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        • Chercheur principal:
          • Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
      • Dijon, France, 21079
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Dijon CEDEX, France, 21079
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital François Mitterrand
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        • Chercheur principal:
          • Sylvain MANFREDI, Pr
      • La Chaussee St Victor, France, 41260
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        • Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
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        • Chercheur principal:
          • Philippe LAPLAIGE, Dr
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
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        • Ch - Chd Vendée
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          • Margot LALY, Dr
      • La Rochelle, France
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        • CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
      • Levallois-Perret, France
        • Recrutement
        • Privé - Hôpital Franco Britannique
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        • Chercheur principal:
          • Benoist CHIBAUDEL, Dr
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Clinique Du Bois
        • Contact:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
          • Numéro de téléphone: 03 27 09 10 10
          • E-mail: ericamela@yahoo.fr
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
      • Limoges, France, 87042
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        • Chu - Centre Hospitalier Dupuytren
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          • Valerie LE BRUN LY, Dr
      • Lorient CEDEX, France, 56322
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        • Ch - Chbs - Hôpital Du Scorff
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          • Joëlle EGRETEAU, Dr
      • Lyon, France, 69008
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        • Privé - Hôpital Jean Mermoz
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        • Chercheur principal:
          • Chloé VERNET, Dr
      • Marseille, France, 13008
      • Marseille, France
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        • Privé - Haliodx
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          • Isabelle BOQUET
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          • Isabelle BOQUET
        • Sous-enquêteur:
          • Mélanie GRUBNER
      • Marseille CEDEX 03, France, 13331
        • Recrutement
        • PRIVE - Hôpital Européen
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Yves RINALDI, Dr
      • Marseille CEDEX 5, France, 13385
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital La Timone
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        • Chercheur principal:
          • Laétitia DAHAN, Pr
      • Meaux, France, 77100
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        • Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Mont-de-Marsan, France, 40 000
        • Recrutement
        • Ch - Hôpital Layné
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        • Chercheur principal:
          • Patrick TEXEREAU, Dr
      • Mougins, France, 06250
        • Recrutement
        • Privé - Centre Azureen de Cancerologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin HOCH, Dr
      • Mougins, France, 06250
        • Recrutement
        • Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin HOCH, Dr
        • Contact:
      • Nancy, France, 54100
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Polyclinique de Gentilly
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Fabien BROCARD, Dr
      • Nîmes, France, 30029
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital Carémeau
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Valérie PHOUTTHASANG, Dr
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Privé - Institut Mutualiste Montsouris
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christophe LOUVET, Dr
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien TAIEB, Dr
      • Paris, France, 75020
        • Recrutement
        • Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier DUBREUIL, Dr
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital Saint-Louis
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jean-Marc GORNET
        • Chercheur principal:
          • Thomas APARICIO, Pr
      • Pau CEDEX, France, 64046
        • Recrutement
        • CH - Centre Hospitalier de Pau
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Juliette THAURY, Dr
      • Perigueux, France, 24004
        • Recrutement
        • Privé - Polyclinique Francheville
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent CANY
      • Perpignan, France
        • Recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier Saint-Jean
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Faiza KHEMISSA, Dr
      • Pessac, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
        • Chercheur principal:
          • Denis Smith
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Eric TERREBONNE
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Recrutement
        • Chu Lyon Sud - Pierre Benite
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marion CHAUVENET, Dr
      • Plérin, France
        • Recrutement
        • Privé - Centre Cario Hpca
      • Poitiers, France, 86021
        • Recrutement
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David TOUGERON, Pr
      • Quimper, France
        • Recrutement
        • Ch - Chic de Quimper
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karine BIDEAU, Dr
      • Reims, France, 51726
      • Reims CEDEX, France, 51092
        • Recrutement
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier BOUCHE, Pr
      • Rennes CEDEX 9, France, 35033
        • Recrutement
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
        • Chercheur principal:
          • Astrid Lievre, Pr
        • Contact:
      • Romans-sur-Isère, France, 26100
        • Recrutement
        • Ch - Hôpital Drome Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
      • Saint-Grégoire, France
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Cac - Ico - Site René Gauducheau
        • Chercheur principal:
          • Judith RAIMBOURG, Dr
        • Contact:
        • Contact:
      • Saint-Malo, France, 35403
        • Recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anaïs BODERE, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Recrutement
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Jean-Marc PHELIP, Pr
      • Saint-Quentin, France, 02100
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Polyclinique Saint-Claude
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        • Chercheur principal:
          • Pierre VANELSLANDER, Dr
      • Sainte-Foy-lès-Lyon, France, 69510
        • Pas encore de recrutement
        • Privé - Clinique Charcot
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        • Chercheur principal:
          • Clémence THEVENET, Dr
      • Strasbourg, France, 67000
        • Recrutement
        • Privé - Clinique Sainte Anne
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Louis-Marie DOURTHE, Dr
      • Strasbourg, France, 67065
        • Recrutement
        • Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr
      • Suresnes, France, 92151
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital Foch
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • May MABRO, Dr
      • Tarbes, France, 65000
      • Toulon, France, 83000
      • Tours CEDEX 9, France, 37044
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital Trousseau
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thierry LECOMTE, Pr
      • Valenciennes, France, 59300
        • Pas encore de recrutement
        • Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eduardo BARRASCOUT, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Recrutement
        • Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre LEHAIR, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Recrutement
        • Chu - Hôpital Bradois
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony LOPEZ, Dr
      • Villejuif, France, 94804
        • Pas encore de recrutement
        • Chu - Hôpital Paul Brousse
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ayhan ULUSAKARYA, Dr
      • Villejuif, France
        • Recrutement
        • Privé - Cac - Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Adénocarcinome colorectal métastatique MSS et pMMR (métastases métachrones ou synchrones), prouvé histologiquement
  • Les patients ayant eu une chimiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) ou une radiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) pour le traitement d'une tumeur primaire ou d'une maladie métastatique réséquée R0 peuvent être inclus s'ils ont une récidive plus de 6 mois après la fin de ce traitement .
  • Réponse immunitaire élevée définie comme les scores d'infiltration immunitaire obtenus sur la tumeur primaire (résection de la tumeur primaire contenant au moins 2 mm de marge sans tumeur entre la zone tumorale et non tumorale)
  • Cancer non résécable avec au moins une cible métastatique mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • OMS PS ≤ 1
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Fonction hépatique adéquate : AST/ALT ≤ 5xULN, bilirubine totale ≤ 2xULN, phosphatase alcaline. ≤ 5xULN
  • Clairance de la créatinine > 50 mL/min selon la formule MDRD
  • Protéinurie
  • Patient bénéficiaire de la sécurité sociale
  • Informations fournies au patient et signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux au jour 1 du cycle 1
  • Métastases actives ou non traitées du système nerveux central
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde ou de tout autre carcinome in situ considéré comme guéri
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches de moelle osseuse ou greffe d'organe antérieure
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie liée au médicament ou preuve de pneumonie active ou de pneumonite sur un scanner thoracique avant le traitement
  • Infection par le VIH, infection active par l'hépatite B ou C, tuberculose active
  • Cancer colorectal avec instabilité des microsatellites (dMMR et/ou MSI)
  • Patient éligible à un traitement curatif (résection et/ou ablation thermique selon avis de la commission locale pluridisciplinaire des tumeurs)
  • Patient avec seulement des biopsies de tumeur primaire disponibles ou seulement un échantillon d'une métastase (pas de résection chirurgicale de la tumeur primaire)
  • Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PDL1 ou une autre immunothérapie
  • Une maladie auto-immune qui peut s'aggraver lors d'un traitement par un agent immunostimulant (les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles)
  • Traitement immunosuppresseur au long cours (les patients nécessitant une corticothérapie sont éligibles si l'administration à une dose ≤ 10 mg d'équivalent prednisone par jour, l'administration de stéroïdes par une voie d'administration entraînant une exposition systémique minimale (cutanée, rectale, oculaire ou par inhalation) est autorisée )
  • Hypersensibilité sévère connue aux anticorps monoclonaux, à l'un des médicaments utilisés ou à l'un des excipients des produits utilisés ou antécédent de choc anaphylactique ou d'asthme non contrôlé
  • Vaccinations (vaccin vivant) dans les 30 jours précédant le début du traitement
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) défini par un taux d'uracilemie ≥ 16 ng/mL
  • Intervalle QT/QTc > 450 msec chez l'homme et > 470 msec chez la femme
  • Un des troubles suivants au cours des 6 mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable/sévère, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II, III ou IV, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Tous les troubles évolutifs non contrôlés au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, hypertension artérielle
  • Antécédents de maladie digestive inflammatoire, d'obstruction ou de sous-obstruction non résolue par un traitement symptomatique
  • Ulcère gastro-duodénal non guéri avant le traitement
  • HTA non contrôlée
  • Patient déjà inscrit dans un autre essai thérapeutique avec un médicament expérimental en cours ou dont le traitement s'est terminé moins de 4 semaines avant l'inclusion
  • Absence de contraception efficace chez les patients (patients masculins et/ou féminins) en âge de procréer, une femme enceinte ou allaitante, les femmes en âge de procréer et n'ayant pas fait de test de grossesse
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie + chimiothérapie
Xelox bevacizumab plus pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient, retrait du consentement, grossesse ou décision de l'investigateur.
Médicament: Capécitabine
2000 mg/m²/jour, du 1er au 14e jour de chaque cycle
Médicament: Oxaliplatine
130 mg/m² en perfusion IV sur 2 heures, le jour 1 de chaque cycle
Médicament: Bévacizumab
7,5 mg/kg en perfusion IV en 60 minutes, le jour 1 de chaque cycle
Médicament: Pembrolizumab
200 mg en perfusion IV de 30 minutes, le jour 1 de chaque cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de patients vivants et sans progression à 10 mois après l'inclusion
Délai: 10 mois après l'inclusion
L'évolution est évaluée par scanner, selon les critères RECIST (version 1.1) définis par l'investigateur. Le décès était également considéré comme un événement (toutes causes confondues). La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles par rapport à la petite somme des diamètres observés au cours de l'étude (NADIR), ou une augmentation mesurable augmentation d'une lésion non cible ou apparition de nouvelles lésions
10 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date d'inclusion du patient et le décès du patient (toutes causes confondues). Pour les patients vivants la date des dernières nouvelles est prise en compte
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Réponse histologique en cas de résection secondaire
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Réponse évaluée selon le TRG (Rubbia-Brandt L et al. Annals Oncol 2007), pour les patients ayant subi une résection secondaire
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Première publication (Réel)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FFCD 1703 POCHI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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