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Chemioterapia e immunoterapia come trattamento per il carcinoma colorettale metastatico MSS con infiltrato immunitario elevato (POCHI)

16 agosto 2023 aggiornato da: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Pembrolizumab in combinazione con Xelox Bevacizumab in pazienti con carcinoma del colon-retto mestatico stabile nei microsatelliti e alto immunoinfiltrato: uno studio di prova concettuale

Circa l'85% dei casi di carcinoma colorettale non metastatico (CRC) è correlato all'instabilità cromosomica e dispone di un efficiente sistema di riparazione del mismatch del DNA (pMMR); che sono anche chiamati CRC con stabilità dei microsatelliti (MSS). Altri CRC, cioè il 15%, sono "microsatelliti instabili" (MSI) con sistema di riparazione del mismatch del DNA carente (dMMR). Questi ultimi sono caratterizzati dalla generazione di molti neo-antigeni, che determinano un'elevata risposta immunitaria antitumorale e un'elevata infiltrazione linfocitaria peri- e/o intra-tumorale (TIL). I ricercatori hanno recentemente dimostrato, con un punteggio immunitario convalidato in modo prospettico, che il 14% dei CRC MSS/pMMR localizzati è anche altamente infiltrato dai linfociti CD3+. Questo stesso punteggio immunitario ha permesso di misurare l'elevata infiltrazione linfocitaria nelle metastasi epatiche, in particolare, nei pazienti trattati con XELOX/FOLFOX.

Pembrolizumab, un anticorpo monoclonale anti-PD1 (morte programmata-1) è un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) dell'asse PD1/PD-L1, recentemente approvato in molti tumori. Gli anticorpi anti-PD1 sono stati recentemente segnalati come molto efficaci nei pazienti con CRC metastatico dMMR (mCRC). Nello studio di Le DT et al. pMMR mCRC non sembrava beneficiare degli anticorpi anti-PD1. Tuttavia, è possibile che il 20% di mCRC pMMR con un elevato infiltrato di CD3+ nel tumore possa essere un sottogruppo di mCRC pMMR sensibile all'ICI, come nel caso di mCRC dMMR. Infine, la morte cellulare immunogenica indotta dalla chemioterapia, come l'oxaliplatino, può aumentare l'efficacia dell'ICI.

Il valore prognostico dell'infiltrato linfocitario è stato dimostrato nel CRC da diversi team. Tuttavia, nessun test convalidato viene utilizzato nella pratica clinica di routine. In precedenza, i ricercatori hanno descritto un metodo automatizzato e riproducibile per l'analisi del TIL e gli investigatori lo hanno convalidato per l'uso clinico. I test automatizzati che valutano il TIL vengono eseguiti su vetrini virtuali e hanno dimostrato che, su 1.220 tumori testati, il 20% era altamente infiltrato da cellule T CD3+. I pazienti che presentavano un CRC pMMR con un elevato infiltrato immunitario avevano una migliore sopravvivenza libera da progressione (HR=0,70; p=0,02). Un immunoscore® descritto da Galon et al. ha anche un alto valore prognostico nel CRC e si basa sull'infiltrazione di cellule T CD3+ e CD8+ nel centro e nella periferia del tumore. Infine, circa il 14% dei tumori con un elevato infiltrato immunitario è stato riscontrato in pazienti con CRC metastatico.

I ricercatori hanno formulato l'ipotesi che i pazienti con un CRC pMMR con un elevato infiltrato immunitario possano essere sensibili all'ICI. Pertanto, i blocchi di tumore primario resecato saranno raccolti e analizzati in modo prospettico. Per ogni paziente, i vetrini contenenti tessuto tumorale e tessuto non tumorale adiacente saranno analizzati utilizzando due tecniche: immunoscore® e TuLIS score. Consiste nell'immunoistochimica con colorazione CD3 e CD8. I vetrini saranno scansionati e analizzati mediante analisi delle immagini come descritto in precedenza. I tumori saranno quindi classificati come aventi una risposta immunitaria "alta" o "bassa" in base al tipo di infiltrato linfocitario, che è indipendente dalle condizioni pre-analitiche. Solo i pazienti con un'elevata risposta immunitaria saranno eleggibili per lo studio POCHI. Altri biomarcatori saranno analizzati come altre popolazioni immunitarie o carico mutazionale. Se i ricercatori identificano un punteggio immunitario che sembra clinicamente rilevante per predire la sensibilità all'ICI nel pMMR mCRC, questo renderà possibile pianificare uno studio randomizzato di fase III che confronti la chemioterapia e l'anticorpo anti-angiogenico rispetto alla chemioterapia e all'anticorpo anti-angiogenico più pembrolizumab in pazienti con un mCRC pMMR con un alto punteggio immunitario e/o un genotipo ipermutato.

I ricercatori hanno scelto la PFS a 10 mesi come endpoint primario nello studio POCHI perché è un marcatore surrogato di OS. In realtà la PFS mediana in prima linea con un doppietto più un agente biologico è compresa tra 8 e 11 mesi in mCRC non resecabile, corrispondente a una PFS del 50% a 10 mesi. L'ipotesi clinica alternativa per ottenere il 70% dei pazienti vivi e senza progressione a 10 mesi è ambiziosa e attualmente non raggiunta con le attuali chemioterapie più un agente biologico. Fino ad ora non ci sono dati riguardanti gli esiti di sopravvivenza dei pazienti con un MSS mCRC con alto punteggio di infiltrazione immunitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Abbeville, Francia, 80090
      • Amiens, Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia, 49055
      • Annemasse, Francia, 74100
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wulfran CACHEUX, Dr
      • Antony, Francia, 92160
        • Reclutamento
        • Privé - Hôpital Privé D'Antony
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne THIROT BIDAULT, Dr
      • Avignon, Francia, 84902
        • Reclutamento
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thibault BROTELLE, Dr
      • Avignon, Francia
        • Reclutamento
        • Prive - Institut Du Cancer Avignon Provence
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rania BOUSTANY-GRENIER
        • Sub-investigatore:
          • Laurent MINEUR
      • Bayonne, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Clinique Capio Balharra
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marjorie FAURE, Dr
      • Bayonne CEDEX, Francia, 64100
        • Reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Francia, 60021
      • Besançon, Francia, 25030
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Jean Minjoz
        • Investigatore principale:
          • Stéfano KIM, Dr
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Simon PERNOT, Dr
      • Bordeaux, Francia
      • Bordeaux CEDEX, Francia, 33077
      • Boulogne, Francia
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Reclutamento
        • Ch - Hôpital Duchenne
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vincent BOURGEOIS, Dr
      • Brest, Francia, 29609
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Philippe METGES, Dr
      • Brest, Francia
      • Béziers, Francia
        • Reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Béziers
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamed RAMDANI, Dr
      • Caen, Francia, 14000
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
        • Contatto:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
          • Numero di telefono: +33 2 31 82 84 62
          • Email: e.sevin@i-l-c.fr
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
      • Caen, Francia, 14076
      • Caen, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Prive - Polyclinique Du Parc Caen
        • Contatto:
          • Emmanuel SEVIN
          • Numero di telefono: 0231522000
        • Contatto:
          • Khadija JALALI
          • Numero di telefono: 0231522000
        • Investigatore principale:
          • Emmanuel SEVIN
        • Sub-investigatore:
          • Khadija JALALI
      • Caluire-et-Cuire, Francia, 69300
        • Non ancora reclutamento
        • PRIVE - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Johannes HARTWIG, Dr
      • Challes-les-Eaux, Francia, 73190
      • Champigny-sur-Marne, Francia, 94500
        • Reclutamento
        • Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
      • Cholet, Francia, 49300
        • Reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Clermont Ferrand, Francia
      • Colmar, Francia, 68024
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Hôpitaux Civils de Colmar
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amalia TOPOLSCKI, Dr
      • Compiègne CEDEX, Francia, 60204
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Clinique Saint Come
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kaïs ALDABBAGH, Dr
      • Coudekerque-Branche, Francia, 59210
      • Creil, Francia, 60100
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Ghpso - Site de Creil
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elisabeth CAROLA, Dr
      • Créteil, Francia
      • Créteil CEDEX, Francia, 94000
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
      • Dijon, Francia, 21079
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Dijon CEDEX, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital François Mitterrand
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sylvain MANFREDI, Pr
      • La Chaussee St Victor, Francia, 41260
        • Reclutamento
        • Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Philippe LAPLAIGE, Dr
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Reclutamento
        • Ch - Chd Vendée
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margot LALY, Dr
      • La Rochelle, Francia
        • Reclutamento
        • CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
      • Levallois-Perret, Francia
        • Reclutamento
        • Privé - Hôpital Franco Britannique
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benoist CHIBAUDEL, Dr
      • Lille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Clinique Du Bois
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Chu - Centre Hospitalier Dupuytren
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valerie LE BRUN LY, Dr
      • Lorient CEDEX, Francia, 56322
        • Reclutamento
        • Ch - Chbs - Hôpital Du Scorff
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joëlle EGRETEAU, Dr
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Privé - Hôpital Jean Mermoz
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chloé VERNET, Dr
      • Marseille, Francia, 13008
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Privé - Haliodx
        • Contatto:
          • Isabelle BOQUET
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Isabelle BOQUET
        • Sub-investigatore:
          • Mélanie GRUBNER
      • Marseille CEDEX 03, Francia, 13331
        • Reclutamento
        • PRIVE - Hôpital Européen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yves RINALDI, Dr
      • Marseille CEDEX 5, Francia, 13385
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital La Timone
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laétitia DAHAN, Pr
      • Meaux, Francia, 77100
        • Reclutamento
        • Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Mont-de-Marsan, Francia, 40 000
        • Reclutamento
        • Ch - Hôpital Layné
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patrick TEXEREAU, Dr
      • Mougins, Francia, 06250
        • Reclutamento
        • Privé - Centre Azureen de Cancerologie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin HOCH, Dr
      • Mougins, Francia, 06250
        • Reclutamento
        • Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin HOCH, Dr
        • Contatto:
      • Nancy, Francia, 54100
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Polyclinique de Gentilly
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fabien BROCARD, Dr
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Carémeau
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valérie PHOUTTHASANG, Dr
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Privé - Institut Mutualiste Montsouris
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christophe LOUVET, Dr
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien TAIEB, Dr
      • Paris, Francia, 75020
        • Reclutamento
        • Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier DUBREUIL, Dr
      • Paris, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Saint-Louis
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Marc GORNET
        • Investigatore principale:
          • Thomas APARICIO, Pr
      • Pau CEDEX, Francia, 64046
        • Reclutamento
        • CH - Centre Hospitalier de Pau
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juliette THAURY, Dr
      • Perigueux, Francia, 24004
        • Reclutamento
        • Privé - Polyclinique Francheville
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurent CANY
      • Perpignan, Francia
        • Reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier Saint-Jean
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Faiza KHEMISSA, Dr
      • Pessac, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
        • Investigatore principale:
          • Denis Smith
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Eric TERREBONNE
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Chu Lyon Sud - Pierre Benite
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marion CHAUVENET, Dr
      • Plérin, Francia
        • Reclutamento
        • Privé - Centre Cario Hpca
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Reclutamento
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David TOUGERON, Pr
      • Quimper, Francia
        • Reclutamento
        • Ch - Chic de Quimper
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Karine BIDEAU, Dr
      • Reims, Francia, 51726
      • Reims CEDEX, Francia, 51092
        • Reclutamento
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier BOUCHE, Pr
      • Rennes CEDEX 9, Francia, 35033
        • Reclutamento
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
        • Investigatore principale:
          • Astrid Lievre, Pr
        • Contatto:
      • Romans-sur-Isère, Francia, 26100
        • Reclutamento
        • Ch - Hôpital Drome Nord
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
      • Saint-Grégoire, Francia
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Cac - Ico - Site René Gauducheau
        • Investigatore principale:
          • Judith RAIMBOURG, Dr
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Saint-Malo, Francia, 35403
        • Reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anaïs BODERE, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Reclutamento
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Marc PHELIP, Pr
      • Saint-Quentin, Francia, 02100
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Polyclinique Saint-Claude
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre VANELSLANDER, Dr
      • Sainte-Foy-lès-Lyon, Francia, 69510
        • Non ancora reclutamento
        • Privé - Clinique Charcot
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Clémence THEVENET, Dr
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamento
        • Privé - Clinique Sainte Anne
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Louis-Marie DOURTHE, Dr
      • Strasbourg, Francia, 67065
        • Reclutamento
        • Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Foch
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • May MABRO, Dr
      • Tarbes, Francia, 65000
      • Toulon, Francia, 83000
      • Tours CEDEX 9, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Trousseau
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thierry LECOMTE, Pr
      • Valenciennes, Francia, 59300
        • Non ancora reclutamento
        • Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eduardo BARRASCOUT, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Reclutamento
        • Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre LEHAIR, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Reclutamento
        • Chu - Hôpital Bradois
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anthony LOPEZ, Dr
      • Villejuif, Francia, 94804
        • Non ancora reclutamento
        • Chu - Hôpital Paul Brousse
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ayhan ULUSAKARYA, Dr
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Privé - Cac - Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Adenocarcinoma colorettale metastatico MSS e pMMR (metastasi metacrone o sincrone), istologicamente provato
  • I pazienti sottoposti a chemioterapia (neo-adiuvante o adiuvante) o radioterapia (neo-adiuvante o adiuvante) per il trattamento del tumore primario o della malattia con resezione metastatica R0 possono essere inclusi se hanno una recidiva più di 6 mesi dopo la fine di questo trattamento .
  • Alta risposta immunitaria definita come i punteggi di infiltrazione immunitaria ottenuti sul tumore primario (resezione del tumore primario contenente almeno 2 mm di margine libero da tumore tra il tumore e l'area non tumorale)
  • Cancro non resecabile con almeno un bersaglio metastatico misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
  • PS OMS ≤ 1
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Funzione ematologica adeguata: neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Funzionalità epatica adeguata: AST/ALT ≤ 5xULN, bilirubina totale ≤ 2xULN, fosfatasi alcalina. ≤5xULN
  • Clearance della creatinina > 50 ml/min secondo la formula MDRD
  • Proteinuria
  • Paziente beneficiario del sistema previdenziale
  • Informazioni fornite al paziente e firma del modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa al giorno 1 del ciclo 1
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate
  • Un altro cancro concomitante o una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina o di un carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o di qualsiasi altro carcinoma in situ considerato guarito
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche di midollo osseo o precedente trapianto di organi
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite correlata a medicinali o evidenza di polmonite attiva o polmonite alla TC del torace prima della terapia
  • Infezione da HIV, infezione attiva da epatite B o C, tubercolosi attiva
  • Cancro del colon-retto con instabilità dei microsatelliti (dMMR e/o MSI)
  • Paziente eleggibile al trattamento curativo (resezione e/o termoablazione secondo il parere del comitato multidisciplinare locale del tumore)
  • Paziente con solo biopsie del tumore primario disponibili o solo un campione di una metastasi (nessuna resezione chirurgica del tumore primario)
  • Precedente trattamento con anti-PD1 o anti-PDL1 o un'altra immunoterapia
  • Una malattia autoimmune che può peggiorare durante il trattamento con un agente immunostimolante (sono ammissibili pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono terapia immunosoppressiva)
  • Terapia immunosoppressiva a lungo termine (i pazienti che richiedono una terapia con corticosteroidi sono idonei se è autorizzata la somministrazione a una dose ≤ 10 mg di prednisone equivalente al giorno, la somministrazione di steroidi per una via di somministrazione che comporti un'esposizione sistemica minima (cutanea, rettale, oculare o inalatoria) )
  • Ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali, a uno dei medicinali utilizzati o a uno degli eccipienti dei prodotti utilizzati o una storia di shock anafilattico o di asma non controllato
  • Vaccinazioni (vaccino vivo) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) definito da livello di uracilemia ≥ 16 ng/mL
  • Intervallo QT/QTc > 450 msec negli uomini e > 470 msec nelle donne
  • Uno dei seguenti disturbi durante i 6 mesi precedenti l'inclusione: infarto miocardico, angina pectoris instabile/grave, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II, III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio
  • Tutti i disturbi progressivi non controllati negli ultimi 6 mesi: insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza respiratoria, ipertensione arteriosa
  • Storia di una malattia infiammatoria digestiva, ostruzione o sub-ostruzione non risolta con trattamento sintomatico
  • Ulcera peptica non guarita prima del trattamento
  • HTA non controllata
  • Paziente già arruolato in un altro studio terapeutico con un farmaco sperimentale in corso o il cui trattamento è terminato meno di 4 settimane prima dell'inclusione
  • Assenza di contraccezione efficace in pazienti (pazienti di sesso maschile e/o femminile) in età fertile, donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile e che non hanno effettuato un test di gravidanza
  • Impossibilità di sottoporsi al controllo medico della sperimentazione per motivi geografici, sociali o psicologici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia + chemioterapia
Xelox bevacizumab più pembrolizumab ogni 3 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto da parte del paziente, revoca del consenso, gravidanza o decisione dello sperimentatore.
Droga: Capecitabina
2000 mg/m²/giorno, dal giorno 1 al giorno 14 di ogni ciclo
Droga: Oxaliplatino
130 mg/m² per infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, il giorno 1 di ciascun ciclo
Droga: Bevacizumab
7,5 mg/kg per infusione endovenosa in 60 minuti, il giorno 1 di ciascun ciclo
Droga: Pembrolizumab
200 mg per infusione endovenosa in 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di pazienti vivi e senza progressione a 10 mesi dopo l'inclusione
Lasso di tempo: 10 mesi dopo l'inclusione
La progressione viene valutata mediante TAC, secondo la definizione dei criteri RECIST (versione 1.1) da parte dello sperimentatore. Anche la morte era considerata come un evento (tutte le cause). La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target rispetto alla piccola somma dei diametri osservati durante lo studio (NADIR) o un misurabile aumento di una lesione non target o comparsa di nuove lesioni
10 mesi dopo l'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di inclusione del paziente alla morte del paziente (tutte le cause). Per i pazienti vivi si tiene conto della data dell'ultima notizia
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Risposta istologica in caso di resezione secondaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento
Risposta valutata secondo il TRG (Rubbia-Brandt L et al. Annals Oncol 2007), per pazienti sottoposti a resezione secondaria
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigatori

  • Investigatore principale: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FFCD 1703 POCHI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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