Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi og immunterapi som behandling for MSS metastatisk kolorektal cancer med højt immuninfiltrat (POCHI)

16. august 2023 opdateret af: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Pembrolizumab i kombination med Xelox Bevacizumab hos patienter med mikrosatellit-stabil mestatisk tyktarmskræft og et højt immuninfiltrat: et begrebsstudie

Omkring 85 % af tilfældene af ikke-metastatisk kolorektal cancer (CRC) er relateret til kromosomal ustabilitet og har et dygtigt DNA Mismatch-Repair-system (pMMR); som også kaldes CRC med mikrosatellitstabilitet (MSS). Andre CRC, dvs. 15%, er "mikrosatellite ustabile" (MSI) med mangelfuldt DNA Mismatch-Repair system (dMMR). Disse sidstnævnte er karakteriseret ved generering af mange neo-antigener, som resulterer i et højt antitumorimmunrespons og en høj peri- og/eller intratumorlymfocytinfiltration (TIL). Efterforskere viste for nylig, med en prospektivt valideret immunscore, at 14 % af lokaliseret MSS/pMMR CRC også er stærkt infiltreret af CD3+ lymfocytter. Den samme immunscore har gjort det muligt at måle høj lymfocytinfiltration i levermetastaser, især hos patienter behandlet med XELOX/FOLFOX.

Pembrolizumab, et anti-PD1 monoklonalt antistof (programmeret død-1) er en immun checkpoint-hæmmer (ICI) af PD1/PD-L1-aksen, for nylig godkendt i mange kræftformer. Anti-PD1-antistoffer er for nylig blevet rapporteret som værende meget effektive hos patienter med dMMR metastatisk CRC (mCRC). I undersøgelsen af ​​Le DT et al. pMMR mCRC syntes ikke at have gavn af anti-PD1-antistoffer. Det er dog muligt, at 20 % af pMMR mCRC med et højt CD3+ infiltrat i tumoren kan være en undergruppe af pMMR mCRC følsomme over for ICI, som det er tilfældet for dMMR mCRC. Endelig kan immunogen celledød induceret af kemoterapi, såsom oxaliplatin, øge effektiviteten af ​​ICI.

Den prognostiske værdi af lymfocytinfiltrat er blevet påvist i CRC af flere hold. Der anvendes dog ingen valideret test i rutinemæssig klinisk praksis. Tidligere beskrev efterforskere en automatiseret og reproducerbar metode til analyse af TIL, og efterforskere validerede den til klinisk brug. Automatiserede tests, der evaluerer TIL, udføres på virtuelle slides og har vist, at ud af 1.220 testede tumorer var 20 % stærkt infiltreret af CD3+ T-celler. Patienter med en pMMR CRC med et højt immuninfiltrat havde en bedre progressionsfri overlevelse (HR=0,70; p=0,02). En immunoscore® beskrevet af Galon et al. har også en høj prognostisk værdi i CRC og er baseret på CD3+ og CD8+ T-cellers infiltration i midten og periferien af ​​tumoren. Endelig er ca. 14% af tumorer med et højt immuninfiltrat fundet hos patienter med metastatisk CRC.

Forskere formulerede den hypotese, at patienter med en pMMR CRC med et højt immuninfiltrat kan være følsomme over for ICI. Derfor vil blokke af resekeret primær tumor blive indsamlet og analyseret prospektivt. For hver patient vil objektglas indeholdende tumorvæv og tilstødende ikke-tumorvæv blive analyseret ved hjælp af to teknikker: immunoscore® og TuLIS score. Det består af immunhistokemi med CD3- og CD8-farvning. Slides vil blive scannet og analyseret ved billedanalyse som tidligere beskrevet. Tumorer vil derefter blive klassificeret som havende et "højt" eller "lavt" immunrespons alt efter typen af ​​lymfocytinfiltrat, som er uafhængig af præanalytiske tilstande. Kun patienter med et højt immunrespons vil være berettiget til POCHI-forsøget. Andre biomarkører vil blive analyseret ligesom andre immunpopulationer eller mutationsbelastning. Hvis efterforskere identificerer en immunscore, som synes klinisk relevant til at forudsige følsomhed over for ICI i pMMR mCRC, vil dette gøre det muligt at planlægge et randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner kemoterapi og anti-angiogent antistof versus kemoterapi og anti-angiogent antistof plus pembrolizumab hos patienter med en pMMR mCRC med en høj immunscore og/eller en hypermuteret genotype.

Efterforskere vælger PFS efter 10 måneder som primært endepunkt i POCHI-studiet, fordi det er en surrogatmarkør for OS. Faktisk er median PFS i første-linje-indstilling med en dublet plus et biologisk middel i området fra 8 til 11 måneder i uoperabel mCRC, svarende til en PFS på 50 % efter 10 måneder. Den alternative kliniske hypotese om at opnå 70 % af patienterne i live og uden progression efter 10 måneder er ambitiøs og opnås i øjeblikket ikke med nuværende kemoterapier plus et biologisk middel. Indtil nu er der ingen data vedrørende overlevelsesresultater for patienter med en MSS mCRC med høj immuninfiltrationsscore.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Abbeville, Frankrig, 80090
      • Amiens, Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
      • Annemasse, Frankrig, 74100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wulfran CACHEUX, Dr
      • Antony, Frankrig, 92160
        • Rekruttering
        • Privé - Hopital Privé D'Antony
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne THIROT BIDAULT, Dr
      • Avignon, Frankrig, 84902
        • Rekruttering
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thibault BROTELLE, Dr
      • Avignon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Privé - Institut Du Cancer Avignon Provence
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rania BOUSTANY-GRENIER
        • Underforsker:
          • Laurent MINEUR
      • Bayonne, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Clinique Capio Balharra
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marjorie FAURE, Dr
      • Bayonne CEDEX, Frankrig, 64100
        • Rekruttering
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrig, 60021
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Jean Minjoz
        • Ledende efterforsker:
          • Stéfano KIM, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Simon PERNOT, Dr
      • Bordeaux, Frankrig
      • Bordeaux CEDEX, Frankrig, 33077
      • Boulogne, Frankrig
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch - Hôpital Duchenne
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vincent BOURGEOIS, Dr
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Philippe METGES, Dr
      • Brest, Frankrig
      • Béziers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch - Centre Hospitalier de Béziers
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamed RAMDANI, Dr
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
      • Caen, Frankrig, 14076
      • Caen, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Prive - Polyclinique Du Parc Caen
        • Kontakt:
          • Emmanuel SEVIN
          • Telefonnummer: 0231522000
        • Kontakt:
          • Khadija JALALI
          • Telefonnummer: 0231522000
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuel SEVIN
        • Underforsker:
          • Khadija JALALI
      • Caluire-et-Cuire, Frankrig, 69300
      • Challes-les-Eaux, Frankrig, 73190
      • Champigny-sur-Marne, Frankrig, 94500
        • Rekruttering
        • Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Rekruttering
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Clermont Ferrand, Frankrig
      • Colmar, Frankrig, 68024
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Hopitaux Civils de Colmar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amalia TOPOLSCKI, Dr
      • Compiègne CEDEX, Frankrig, 60204
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Clinique Saint Come
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kaïs ALDABBAGH, Dr
      • Coudekerque-Branche, Frankrig, 59210
      • Creil, Frankrig, 60100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Ghpso - Site de Creil
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabeth CAROLA, Dr
      • Créteil, Frankrig
      • Créteil CEDEX, Frankrig, 94000
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Dijon CEDEX, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain MANFREDI, Pr
      • La Chaussee St Victor, Frankrig, 41260
        • Rekruttering
        • Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe LAPLAIGE, Dr
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • Rekruttering
        • Ch - Chd Vendée
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margot LALY, Dr
      • La Rochelle, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
      • Levallois-Perret, Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Clinique Du Bois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • Chu - Centre Hospitalier Dupuytren
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valerie LE BRUN LY, Dr
      • Lorient CEDEX, Frankrig, 56322
        • Rekruttering
        • CH - CHBS - Hôpital du Scorff
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joëlle EGRETEAU, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Privé - Hôpital Jean Mermoz
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chloé VERNET, Dr
      • Marseille, Frankrig, 13008
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Privé - Haliodx
        • Kontakt:
          • Isabelle BOQUET
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Isabelle BOQUET
        • Underforsker:
          • Mélanie GRUBNER
      • Marseille CEDEX 03, Frankrig, 13331
      • Marseille CEDEX 5, Frankrig, 13385
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital La Timone
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laétitia DAHAN, Pr
      • Meaux, Frankrig, 77100
        • Rekruttering
        • Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Mont-de-Marsan, Frankrig, 40 000
        • Rekruttering
        • Ch - Hôpital Layné
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick TEXEREAU, Dr
      • Mougins, Frankrig, 06250
        • Rekruttering
        • Privé - Centre Azureen de Cancerologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin HOCH, Dr
      • Mougins, Frankrig, 06250
        • Rekruttering
        • Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin HOCH, Dr
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankrig, 54100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Polyclinique de Gentilly
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fabien BROCARD, Dr
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Caremeau
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valérie PHOUTTHASANG, Dr
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • Privé - Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe LOUVET, Dr
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julien TAIEB, Dr
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Rekruttering
        • Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier DUBREUIL, Dr
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jean-Marc GORNET
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas APARICIO, Pr
      • Pau CEDEX, Frankrig, 64046
        • Rekruttering
        • Ch - Centre Hospitalier de Pau
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Juliette THAURY, Dr
      • Perigueux, Frankrig, 24004
        • Rekruttering
        • Privé - Polyclinique Francheville
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent CANY
      • Perpignan, Frankrig
      • Pessac, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
        • Ledende efterforsker:
          • Denis SMITH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Eric TERREBONNE
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Chu Lyon Sud - Pierre Benite
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marion CHAUVENET, Dr
      • Plérin, Frankrig
        • Rekruttering
        • Privé - Centre Cario Hpca
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Rekruttering
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David TOUGERON, Pr
      • Quimper, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch - Chic de Quimper
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Karine BIDEAU, Dr
      • Reims, Frankrig, 51726
      • Reims CEDEX, Frankrig, 51092
        • Rekruttering
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier BOUCHE, Pr
      • Rennes CEDEX 9, Frankrig, 35033
        • Rekruttering
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
        • Ledende efterforsker:
          • Astrid Lievre, Pr
        • Kontakt:
      • Romans-sur-Isère, Frankrig, 26100
        • Rekruttering
        • Ch - Hôpital Drome Nord
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
      • Saint-Grégoire, Frankrig
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
      • Saint-Malo, Frankrig, 35403
        • Rekruttering
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anaïs BODERE, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Rekruttering
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Marc PHELIP, Pr
      • Saint-Quentin, Frankrig, 02100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Polyclinique Saint-Claude
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre VANELSLANDER, Dr
      • Sainte-Foy-lès-Lyon, Frankrig, 69510
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Privé - Clinique Charcot
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Clémence THEVENET, Dr
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Rekruttering
        • Privé - Clinique Sainte Anne
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Louis-Marie DOURTHE, Dr
      • Strasbourg, Frankrig, 67065
        • Rekruttering
        • Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Foch
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • May MABRO, Dr
      • Tarbes, Frankrig, 65000
      • Toulon, Frankrig, 83000
      • Tours CEDEX 9, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Trousseau
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thierry LECOMTE, Pr
      • Valenciennes, Frankrig, 59300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eduardo BARRASCOUT, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Rekruttering
        • Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre LEHAIR, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital Bradois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony LOPEZ, Dr
      • Villejuif, Frankrig, 94804
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu - Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ayhan ULUSAKARYA, Dr
      • Villejuif, Frankrig
        • Rekruttering
        • Privé - Cac - Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • MSS og pMMR metastatisk kolorektal adenokarcinom (metakrone eller synkrone metastaser), histologisk bevist
  • Patienter, der har haft kemoterapi (neo-adjuverende eller adjuverende) eller strålebehandling (neo-adjuvans eller adjuvans) til behandling af primær tumor eller metastatisk resekeret sygdom R0 kan inkluderes, hvis de har et recidiv mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​denne behandling .
  • Høj immunrespons defineret som immuninfiltrationsscorerne opnået på den primære tumor (resektion af primær tumor indeholdende mindst 2 mm tumorfri margin mellem tumoren og ikke-tumorområdet)
  • Ikke-operabel cancer med mindst ét ​​målbart metastatisk mål i henhold til RECIST v1.1 kriterier
  • WHO PS ≤ 1
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiler ≥ 1.500 /mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT/ALT ≤ 5xULN, total bilirubin ≤ 2xULN, alkalisk fosfatase. ≤ 5xULN
  • Kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til MDRD-formlen
  • Proteinuri
  • Patient, der er begunstiget af det sociale sikringssystem
  • Oplysninger til patienten og underskrift på formularen til informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på dag 1 i cyklus 1
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet
  • Anden samtidig kræft eller historie med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller et basalcelle- eller planocellulært hudcarcinom eller ethvert andet carcinom in situ, der anses for at være helbredt
  • Tidligere knoglemarvsallogen stamcelletransplantation eller tidligere organtransplantation
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller bevis for aktiv lungebetændelse eller pneumonitis på en CT-scanning af brystet før behandling
  • HIV-infektion, aktiv hepatitis B- eller C-infektion, aktiv tuberkulose
  • Kolorektal cancer med mikrosatellit-ustabilitet (dMMR og/eller MSI)
  • Patient egnet til kurativ behandling (resektion og/eller termisk ablation i henhold til udtalelse fra det lokale multidisciplinære tumormødebestyrelse)
  • Patient med kun primære tumorbiopsier tilgængelige eller kun en prøve af en metastase (ingen kirurgisk resektion af den primære tumor)
  • Tidligere behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1 eller anden immunterapi
  • En autoimmun sygdom, som kan forværres under behandling med et immunstimulerende middel (patienter med type I-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyroidisme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede)
  • Langvarig immunsuppressiv behandling (patienter, der har behov for kortikosteroidbehandling, er berettigede, hvis administration i en dosis ≤ 10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag, administration af steroider ad en administrationsvej, der resulterer i minimal systemisk eksponering (kutan, rektal, okulær eller inhalation) er tilladt )
  • Kendt svær overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, over for et af de anvendte lægemidler eller over for et af hjælpestofferne i de anvendte produkter eller en historie med anafylaktisk shock eller ukontrolleret astma
  • Vaccinationer (levende vaccine) inden for 30 dage før start af behandling
  • Dihydropyrimidin Dehydrogenase (DPD) mangel defineret ved uracilemi niveau ≥ 16 ng/ml
  • QT/QTc-interval > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder
  • En af følgende lidelser i løbet af de 6 måneder forud for inklusion: myokardieinfarkt, ustabil/svær angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse II, III eller IV, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Alle ukontrollerede progressive lidelser inden for de sidste 6 måneder: leverinsufficiens, nyreinsufficiens, respiratorisk insufficiens, arteriel hypertension
  • Anamnese med en inflammatorisk fordøjelsessygdom, obstruktion eller sub-obstruktion, der ikke er løst med symptomatisk behandling
  • Mavesår er ikke helet før behandlingen
  • Ikke kontrolleret MTV
  • Patient, der allerede er tilmeldt et andet terapeutisk forsøg med et igangværende forsøgslægemiddel, eller hvis behandling sluttede mindre end 4 uger før inklusion
  • Fravær af effektiv prævention hos patienter (mandlige og/eller kvindelige patienter) i den fødedygtige alder, en gravid eller ammende kvinde, kvinder i den fødedygtige alder, og som ikke har fået taget en graviditetstest
  • Umulighed at underkaste sig lægelig opfølgning af forsøget på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunterapi + kemoterapi
Xelox bevacizumab plus pembrolizumab hver 3. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, afslag fra patienten, tilbagetrækning af samtykke, graviditet eller beslutning fra investigator.
Medicin: Capecitabin
2000 mg/m²/dag, fra dag 1 til 14 i hver cyklus
Medicin: Oxaliplatin
130 mg/m² ved IV-infusion over 2 timer på dag 1 i hver cyklus
Medicin: Bevacizumab
7,5 mg/kg ved IV-infusion over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus
Medicin: Pembrolizumab
200 mg ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1 i hver cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​patienter i live og uden progression 10 måneder efter inklusion
Tidsramme: 10 måneder efter optagelse
Progression evalueres ved CT-scanning i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) definition af investigator. Døden blev også betragtet som en begivenhed (alle årsager). Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med den lille sum af diametre observeret under undersøgelsen (NADIR), eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner
10 måneder efter optagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år efter endt behandling
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for patientens inklusion til patientens død (alle årsager). For levende patienter tages der hensyn til datoen for de seneste nyheder
Op til 2 år efter endt behandling
Histologisk respons i tilfælde af sekundær resektion
Tidsramme: Op til 2 år efter endt behandling
Respons evalueret i henhold til TRG (Rubbia-Brandt L et al. Annals Oncol 2007), for patienter, der har gennemgået en sekundær resektion
Op til 2 år efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FFCD 1703 POCHI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med Capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner