Chemoterapie a imunoterapie jako léčba MSS metastatického kolorektálního karcinomu s vysokým imunitním infiltrátem (POCHI)
16. srpna 2023 aktualizováno: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Pembrolizumab v kombinaci s Xeloxem Bevacizumab u pacientů s mikrosatelitním stabilním metastatickým kolorektálním karcinomem a vysokým imunitním infiltrátem: studie důkazu konceptu
Přibližně 85 % případů nemetastatického kolorektálního karcinomu (CRC) souvisí s chromozomální nestabilitou a má zdatný systém DNA Mismatch-Repair (pMMR); které se také nazývají CRC s mikrosatelitní stabilitou (MSS). Ostatní CRC, tj. 15 %, jsou „mikrosatelitní nestabilní“ (MSI) s nedostatečným systémem opravy chybného párování DNA (dMMR). Ty jsou charakterizovány tvorbou mnoha neoantigenů, které vedou k vysoké protinádorové imunitní odpovědi a vysoké peri- a/nebo intratumorové lymfocytární infiltraci (TIL). Výzkumníci nedávno prokázali s prospektivně ověřeným imunitním skóre, že 14 % lokalizovaných MSS/pMMR CRC je také vysoce infiltrováno CD3+ lymfocyty. Toto stejné imunitní skóre umožnilo měřit vysokou infiltraci lymfocytů v jaterních metastázách, zejména u pacientů léčených XELOX/FOLFOX.
Pembrolizumab, monoklonální protilátka anti-PD1 (programovaná smrt-1) je inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) osy PD1/PD-L1, nedávno schválený u mnoha rakovin. Anti-PD1 protilátky byly nedávno hlášeny jako velmi účinné u pacientů s dMMR metastatickým CRC (mCRC). Ve studii Le DT et al. Nezdálo se, že by pMMR mCRC měl prospěch z anti-PD1 protilátek. Je však možné, že 20 % pMMR mCRC s vysokým CD3+ infiltrátem v nádoru může být podskupinou pMMR mCRC citlivých na ICI, jako je tomu v případě dMMR mCRC. A konečně, imunogenní buněčná smrt indukovaná chemoterapií, jako je oxaliplatina, může zvýšit účinnost ICI.
Prognostická hodnota lymfocytárního infiltrátu byla u CRC prokázána několika týmy. V běžné klinické praxi se však nepoužívá žádný validovaný test. Již dříve výzkumníci popsali automatizovanou a reprodukovatelnou metodu analýzy TIL a výzkumníci ji ověřili pro klinické použití. Automatizované testy hodnotící TIL se provádějí na virtuálních preparátech a ukázaly, že z 1 220 testovaných nádorů bylo 20 % vysoce infiltrovaných CD3+ T buňkami. Pacienti s pMMR CRC s vysokým imunitním infiltrátem měli lepší přežití bez progrese (HR=0,70; p=0,02). Imunoskóre® popsané Galonem et al. má také vysokou prognostickou hodnotu u CRC a je založena na infiltraci CD3+ a CD8+ T buňkami v centru a periferii nádoru. Konečně přibližně 14 % nádorů s vysokým imunitním infiltrátem bylo nalezeno u pacientů s metastatickým CRC.
Vyšetřovatelé formulovali hypotézu, že pacienti s pMMR CRC s vysokým imunitním infiltrátem mohou být citliví na ICI. Proto budou bloky resekovaného primárního nádoru sbírány a analyzovány prospektivně. U každého pacienta budou sklíčka obsahující nádorovou tkáň a přilehlou nenádorovou tkáň analyzována pomocí dvou technik: immunoscore® a TuLIS skóre. Spočívá v imunohistochemii s barvením CD3 a CD8. Diapozitivy budou naskenovány a analyzovány analýzou obrazu, jak bylo popsáno výše. Nádory pak budou klasifikovány jako mající "vysokou" nebo "nízkou" imunitní odpověď podle typu lymfocytárního infiltrátu, který je nezávislý na preanalytických podmínkách. Pouze pacienti s vysokou imunitní odpovědí budou způsobilí pro studii POCHI. Ostatní biomarkery budou analyzovány jako jiné imunitní populace nebo mutační zátěž. Pokud vyšetřovatelé identifikují imunitní skóre, které se zdá klinicky relevantní pro predikci senzitivity k ICI u pMMR mCRC, umožní to naplánovat randomizovanou studii fáze III porovnávající chemoterapii a antiangiogenní protilátku versus chemoterapii a antiangiogenní protilátku plus pembrolizumab u pacientů s pMMR mCRC s vysokým imunitním skóre a/nebo hypermutovaným genotypem.
Vyšetřovatelé zvolili PFS po 10 měsících jako primární cílový bod ve studii POCHI, protože je zástupným markerem OS. Ve skutečnosti je medián PFS u pacientů první linie s dubletem plus biologickým agens v rozmezí od 8 do 11 měsíců u neresekabilního mCRC, což odpovídá PFS 50 % po 10 měsících. Alternativní klinická hypotéza získat 70 % pacientů naživu a bez progrese po 10 měsících je ambiciózní a v současné době není dosažena současnými chemoterapiemi s biologickou látkou. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje týkající se výsledků přežití pacientů s MSS mCRC s vysokým skóre imunitní infiltrace.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
55
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jeremie BEZ
- Telefonní číslo: 0380393483
- E-mail: jeremie.bez@u-bourgogne.fr
Studijní místa
-
-
-
Abbeville, Francie, 80090
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier D'Abbeville
-
Kontakt:
- Mathieu Pauwels, Dr
- Telefonní číslo: 0322255310
- E-mail: pauwels.mathieu@ch-abbeville.fr
-
Kontakt:
- Christine PIPROT, Dr
- Telefonní číslo: 0322255749
- E-mail: piprot.christine@ch-abbeville.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mathieu Pauwels, Dr
-
Amiens, Francie
- Nábor
- CHU - Hôpital Sud
-
Kontakt:
- Vincent HAUTEFEUILLE, Dr
- Telefonní číslo: 0322088849
- E-mail: hautefeuille.vincent@chu-amiens.fr
-
Kontakt:
- Justine TURPIN, Dr
- Telefonní číslo: 0322088849
- E-mail: justineturpin@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent HAUTEFEUILLE, Dr
-
Amiens, Francie
- Zatím nenabíráme
- Privé - Clinique de L'Europe
-
Kontakt:
- Michel GOZY, Dr
- Telefonní číslo: 0360125344
- E-mail: michel.gozy@cthe-amiens.fr ; secretariat.gozy@cthe-amiens.fr
-
Kontakt:
- Khadija KALAI, Dr
- Telefonní číslo: 0360127678 ; 0360126343
- E-mail: khadija.kalai@cthe-amiens.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michel GOZY, Dr
-
Angers, Francie, 49055
- Zatím nenabíráme
- Privé - Ico - Site Paul Papin
-
Kontakt:
- Judith RAIMBOURG, Dr
- Telefonní číslo: 0240679821
- E-mail: judith.raimbourg@ico.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Olivier Joseph CAPITAIN, Dr
- Telefonní číslo: 0241352734
- E-mail: olivier.capitain@ico.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Judith RAIMBOURG, Dr
-
Annemasse, Francie, 74100
- Zatím nenabíráme
- Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
-
Kontakt:
- Wulfran CACHEUX, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 50 83 42 38
- E-mail: w.cacheux@ramsaygds.fr
-
Kontakt:
- Laetitia TOUIHRI MAXIMIN, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0450822675
- E-mail: ltouihrimaximin@ch-alpes-leman.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wulfran CACHEUX, Dr
-
Antony, Francie, 92160
- Nábor
- Privé - Hôpital Privé D'Antony
-
Kontakt:
- Anne THIROT BIDAULT, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 46 74 41 73
- E-mail: a.t.bidault@gmail.com
-
Kontakt:
- Stanislas ROPERT, Dr
- Telefonní číslo: 0158411439
- E-mail: stanislasropert@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anne THIROT BIDAULT, Dr
-
Avignon, Francie, 84902
- Nábor
- Ch - Hôpital Henri Duffaut
-
Kontakt:
- Thibault BROTELLE, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 32 75 93 30
- E-mail: brotelle.thibault@ch-avignon.fr
-
Kontakt:
- Olivier BOULAT, Dr
- Telefonní číslo: 0432753121 ; 0492759300
- E-mail: oboulat@ch-avignon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thibault BROTELLE, Dr
-
Avignon, Francie
- Nábor
- Prive - Institut Du Cancer Avignon Provence
-
Kontakt:
- Rania BOUSTANY-GRENIER
- Telefonní číslo: 0490276262
- E-mail: r.boustany@isc84.org
-
Kontakt:
- Laurent MINEUR
- Telefonní číslo: 0490276181
- E-mail: l.mineur@isc84.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rania BOUSTANY-GRENIER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laurent MINEUR
-
Bayonne, Francie
- Zatím nenabíráme
- Privé - Clinique Capio Balharra
-
Kontakt:
- Marjorie FAURE, Dr
- Telefonní číslo: 0536289002
- E-mail: marjorie.faure@copb.eu
-
Kontakt:
- Maciej ROTARSKI, Dr
- Telefonní číslo: 0540078415
- E-mail: Maciej.rotarski@copb.eu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marjorie FAURE, Dr
-
Bayonne CEDEX, Francie, 64100
- Nábor
- Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
-
Kontakt:
- Franck AUDEMAR, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 44 37 22
- E-mail: faudemar@ch-cotebasque.fr
-
Kontakt:
- Anne GUILNGAR, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 44 37 22
- E-mail: aguilngar@ch-cotebasque.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Franck AUDEMAR, Dr
-
Beauvais, Francie, 60021
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier de Beauvais
-
Kontakt:
- Fayçal HOCINE, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 44 11 23 09
- E-mail: f.hocine@ch-beauvais.fr ; fayoncologie@yahoo.fr
-
Kontakt:
- Fabienne HUYSMAN, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0344112633
- E-mail: f.huysman@ch-beauvais.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fayçal HOCINE, Dr
-
Besançon, Francie, 25030
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Jean Minjoz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stéfano KIM, Dr
-
Kontakt:
- Stéfano KIM, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 81 98 87 75
- E-mail: alrollin@chu-besancon.fr
-
Kontakt:
- Marine JARY, Dr
- Telefonní číslo: 0381479999
- E-mail: jary.marine@gmail.com
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Nábor
- Privé - Cac - Clinique Bergonié
-
Kontakt:
- Simon PERNOT, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 56 33 04 00
- E-mail: simon.pernot@aphp.fr
-
Kontakt:
- Dominique BECHADE, Dr
- Telefonní číslo: 0556337871
- E-mail: d.bechade@bordeaux.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Simon PERNOT, Dr
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Privé - Clinique Tivoli
-
Kontakt:
- Valérie COCHIN, Dr
- Telefonní číslo: 0556690671
- E-mail: v.cochin@tivoli-oncologie.fr
-
Kontakt:
- Christophe DEBELLEIX, Dr
- Telefonní číslo: 0556394728
- E-mail: c.debelleix@tivoli-oncologie.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Valérie COCHIN, Dr
-
Bordeaux CEDEX, Francie, 33077
- Nábor
- PRIVE - Polyclinique Bordeaux Nord
-
Kontakt:
- Cédric LECAILLE, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 56 69 06 81
- E-mail: lecail@hotmail.com; m.balhadere@hotmail.fr
-
Kontakt:
- Iris DEVAURE, Dr
- Telefonní číslo: 0556690681
- E-mail: irisdevaure@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cédric LECAILLE, Dr
-
Boulogne, Francie
- Nábor
- Chu - Hôpital Ambroise Paré - Service Anatomie Pathologique
-
Kontakt:
- Jean-François EMILE
- Telefonní číslo: 01 49 09 57 25
- E-mail: jean-francois.emile@uvsq.fr
-
Kontakt:
- Gulian RAULT
- E-mail: gulian.rault@student-cs.fr
-
Boulogne-sur-Mer, Francie
- Nábor
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Kontakt:
- Vincent BOURGEOIS, Dr
- Telefonní číslo: 0321993257 ; 0321993241
- E-mail: vincebourgeois@hotmail.com
-
Kontakt:
- Guillaume MARIE, Dr
- Telefonní číslo: 0321993023
- E-mail: g.marie@ch-boulogne.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent BOURGEOIS, Dr
-
Brest, Francie, 29609
- Nábor
- Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
-
Kontakt:
- Jean-Philippe METGES, Dr
- Telefonní číslo: 02 98 22 33 95
- E-mail: jean-philippe.metges@chu-brest.fr
-
Kontakt:
- Hélène SIMON, Dr
- Telefonní číslo: 0298223395
- E-mail: helene.simon@chu-brest.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Philippe METGES, Dr
-
Brest, Francie
- Nábor
- Privé - Clinique Pasteur Lanroze Cfro
-
Kontakt:
- Véronique JESTIN LE TALLEC, Dr
- Telefonní číslo: 0298313200
- E-mail: véronique.jestin-letallec@oncologie-brest.fr
-
Kontakt:
- Brigitte LUCAS, Dr
- Telefonní číslo: 0298313336
- E-mail: brigittelucas@oncologie-brest.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Véronique JESTIN LE TALLEC, Dr
-
Béziers, Francie
- Nábor
- Ch - Centre Hospitalier de Béziers
-
Kontakt:
- Mohamed RAMDANI, Dr
- Telefonní číslo: 0467357024
- E-mail: mohamed.ramdani@ch-beziers.fr
-
Kontakt:
- Ana PIGUI, Dr
- Telefonní číslo: 0467357024
- E-mail: pituitary.ana@infonie.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mohamed RAMDANI, Dr
-
Caen, Francie, 14000
- Zatím nenabíráme
- Privé - Centre Maurice Tubiana
-
Kontakt:
- Emmanuel SEVIN, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 31 82 84 62
- E-mail: e.sevin@i-l-c.fr
-
Kontakt:
- Khadija JALALI, Dr
- Telefonní číslo: 0231522000
- E-mail: k-jalali@i-l-c.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emmanuel SEVIN, Dr
-
Caen, Francie, 14076
- Nábor
- Privé - Cac - Centre Francois Baclesse
-
Kontakt:
- Stéphane CORBINAIS, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 31 45 40 20
- E-mail: s.corbinais@baclesse.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Mélanie DOS SANTOS, Dr
- Telefonní číslo: 0231455002
- E-mail: m.dossantos@baclesse.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stéphane CORBINAIS, Dr
-
Caen, Francie
- Zatím nenabíráme
- Prive - Polyclinique Du Parc Caen
-
Kontakt:
- Emmanuel SEVIN
- Telefonní číslo: 0231522000
-
Kontakt:
- Khadija JALALI
- Telefonní číslo: 0231522000
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emmanuel SEVIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Khadija JALALI
-
Caluire-et-Cuire, Francie, 69300
- Zatím nenabíráme
- PRIVE - Infirmerie Protestante de Lyon
-
Kontakt:
- Johannes HARTWIG, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 72 00 71 67
- E-mail: johannes.hartwig@infirmerie-protestante.com
-
Kontakt:
- Isabelle PAUCHARD, Dr
- Telefonní číslo: 0472007196
- E-mail: l_pauchard@yahoo.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Johannes HARTWIG, Dr
-
Challes-les-Eaux, Francie, 73190
- Zatím nenabíráme
- Privé - Médipole de Savoie
-
Kontakt:
- Christine REBISCHUNG, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 79 26 80 61
- E-mail: c.rebischung@medipole-de-savoie.fr
-
Kontakt:
- Bertrand ROQUES, Dr
- Telefonní číslo: 0479268136
- E-mail: b.roques@medipole-de-savoie.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christine REBISCHUNG, Dr
-
Champigny-sur-Marne, Francie, 94500
- Nábor
- Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
-
Kontakt:
- Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 49 83 64 05
- E-mail: adil.alaoui@gmail.com
-
Kontakt:
- Fadila DEMIL, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 49 83 64 05
- E-mail: fadoc13@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
-
Cholet, Francie, 49300
- Nábor
- Ch - Centre Hospitalier de Cholet
-
Kontakt:
- You-Heng LAM, Dr
- Telefonní číslo: 02 41 49 66 79
- E-mail: you-heng.lam@ch-cholet.fr
-
Kontakt:
- Laura VALLEE, Arc Étude
- Telefonní číslo: 02 41 49 69 91
- E-mail: laura.vallee@ch-cholet.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- You-Heng LAM, Dr
-
Clermont Ferrand, Francie
- Nábor
- Chu - Hôpital Estaing
-
Kontakt:
- Caroline PETORIN, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 73 75 05 08
- E-mail: cpetorin@chu-clermontferrand.fr
-
Kontakt:
- Denis PEZET, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 73 75 04 94
- E-mail: dpezet@chu-clermontferrand.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caroline PETORIN, Dr
-
Colmar, Francie, 68024
- Zatím nenabíráme
- Ch - Hôpitaux Civils de Colmar
-
Kontakt:
- Amalia TOPOLSCKI, Dr
- Telefonní číslo: 03 89 12 51 23
- E-mail: gamalia.topolscki@ch-colmar.fr
-
Kontakt:
- Marion BOLLIET, Dr
- Telefonní číslo: 0389124619
- E-mail: Marion.bolliet@ch-colmar.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amalia TOPOLSCKI, Dr
-
Compiègne CEDEX, Francie, 60204
- Zatím nenabíráme
- Privé - Clinique Saint Come
-
Kontakt:
- Kaïs ALDABBAGH, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 44 92 43 53
- E-mail: kais.aldabbagh@stcome.com
-
Kontakt:
- Baihas DIB, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 44 92 47 35
- E-mail: baissa.dib@stcome.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kaïs ALDABBAGH, Dr
-
Coudekerque-Branche, Francie, 59210
- Nábor
- Privé - Clinique de Flandre
-
Kontakt:
- Laurence BOUTAUD DE LA COMBE CHOSSIERE, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 28 28 14 39
- E-mail: jpwagner@onco-institut-adutreix.org ; jpwagner@iadonco.org
-
Kontakt:
- Jean-Philippe WAGNER, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 28 28 14 39
- E-mail: jpwagner@iadonco.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurence CHOSSIERE, Dr
-
Creil, Francie, 60100
- Zatím nenabíráme
- Ch - Ghpso - Site de Creil
-
Kontakt:
- Elisabeth CAROLA, Dr
- Telefonní číslo: 03 44 61 63 03
- E-mail: elisabeth.carola@ghpso.fr
-
Kontakt:
- Karthiga CHANDIRAKUMARAN, Arc Étude
- Telefonní číslo: 03 44 61 63 15
- E-mail: Karthigyini.Chandirakumaran@ghpso.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elisabeth CAROLA, Dr
-
Créteil, Francie
- Zatím nenabíráme
- Ch - Chic de Créteil
-
Kontakt:
- Isabelle COJEAN-ZELEK, Dr
- Telefonní číslo: 0145175210
- E-mail: isabelle.cojean-zelek@chicreteil.fr
-
Kontakt:
- Sandrine LACOUR, Dr
- Telefonní číslo: 0157022398
- E-mail: sandrine.lacour@chicreteil.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Isabelle COJEAN-ZELEK, Dr
-
Créteil CEDEX, Francie, 94000
- Nábor
- Chu - Hôpital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 49 81 25 76
- E-mail: isabelle.baumgaertner@aphp.fr
-
Kontakt:
- Emmanuelle JAN, Dr
- Telefonní číslo: 0149813753
- E-mail: Emmanuelle.jan@hmn.aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
-
Dijon, Francie, 21079
- Zatím nenabíráme
- Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
-
Kontakt:
- François GHIRINGHELLI, Pr
- Telefonní číslo: +33 3 80 73 75 28
- E-mail: fghiringhelli@cgfl.fr
-
Kontakt:
- Julie VINCENT, Dr
- Telefonní číslo: 0380737528
- E-mail: jvincent@cgfl.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Dijon CEDEX, Francie, 21079
- Nábor
- Chu - Hôpital François Mitterrand
-
Kontakt:
- Sylvain MANFREDI, Pr
- Telefonní číslo: +33 3 80 29 37 50
- E-mail: sylvain.manfredi@chu-dijon.fr
-
Kontakt:
- Alice GAGNAIRE, Dr
- Telefonní číslo: 0380293750
- E-mail: alice.gagnaire@chu-dijon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sylvain MANFREDI, Pr
-
La Chaussee St Victor, Francie, 41260
- Nábor
- Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
-
Kontakt:
- Philippe LAPLAIGE, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 54 90 65 57
- E-mail: dr.laplaige@wanadoo.fr
-
Kontakt:
- François BARBERIS, Arc Étude
- Telefonní číslo: +33 2 54 90 65 59
- E-mail: fbarberis@clinique-blois.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe LAPLAIGE, Dr
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- Nábor
- Ch - Chd Vendée
-
Kontakt:
- Margot LALY, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 51 44 61 68
- E-mail: margot.laly@chd-vendee.fr
-
Kontakt:
- Paul GIROT, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 51 44 61 68
- E-mail: paul.girot@chd-vendee.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Margot LALY, Dr
-
La Rochelle, Francie
- Nábor
- CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
-
Levallois-Perret, Francie
- Nábor
- Privé - Hôpital Franco Britannique
-
Kontakt:
- Benoist CHIBAUDEL, Dr
- Telefonní číslo: 0147591924
- E-mail: benoist.chibaudel@ihfb.org
-
Kontakt:
- Alexandra BOUAZIZ, Dr
- Telefonní číslo: 01 47 59 19 25
- E-mail: alexandra.bouaziz@cognacq-jay.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benoist CHIBAUDEL, Dr
-
Lille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Privé - Clinique Du Bois
-
Kontakt:
- Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
- Telefonní číslo: 03 27 09 10 10
- E-mail: ericamela@yahoo.fr
-
Kontakt:
- Rémi TURBE, Arc Étude
- Telefonní číslo: 03 20 00 97 57
- E-mail: rturbe@centre-bourgogne.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
-
Limoges, Francie, 87042
- Nábor
- Chu - Centre Hospitalier Dupuytren
-
Kontakt:
- Valerie LE BRUN LY, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 55 05 63 96
- E-mail: valerie.ly@chu-limoges.fr
-
Kontakt:
- Frédéric THUILLIER, Dr
- Telefonní číslo: 0555056100
- E-mail: frederic.thuillier@chu-limoges.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Valerie LE BRUN LY, Dr
-
Lorient CEDEX, Francie, 56322
- Nábor
- Ch - Chbs - Hôpital Du Scorff
-
Kontakt:
- Joëlle EGRETEAU, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 97 06 96 94
- E-mail: j.egreteau@ghbs.bzh
-
Kontakt:
- Mariella LE SAUX, Arc Étude
- Telefonní číslo: +33 2 97 06 96 94
- E-mail: m.lesaux@ch-bretagne-sud.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joëlle EGRETEAU, Dr
-
Lyon, Francie, 69008
- Nábor
- Privé - Hôpital Jean Mermoz
-
Kontakt:
- Chloé VERNET, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 37 53 87 26
- E-mail: chloe.vernet2@gmail.com
-
Kontakt:
- Jérôme DESRAME, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 37 53 87 26
- E-mail: jerome.desrame@orange.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chloé VERNET, Dr
-
Marseille, Francie, 13008
- Nábor
- Privé - Hôpital Saint Joseph
-
Kontakt:
- Hervé PERRIER, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 91 80 82 11
- E-mail: hperrier@hopital-saint-joseph.fr
-
Kontakt:
- Christelle BASTHISTE-PELE, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 91 80 82 03
- E-mail: cbasthiste@hopital-saint-joseph.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hervé PERRIER, Dr
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Privé - Haliodx
-
Kontakt:
- Isabelle BOQUET
-
Kontakt:
- Mélanie GRUBNER
- Telefonní číslo: 06 64 58 40 34
- E-mail: melanie.grubner@contractor.haliodx.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Isabelle BOQUET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mélanie GRUBNER
-
Marseille CEDEX 03, Francie, 13331
- Nábor
- PRIVE - Hôpital Européen
-
Kontakt:
- Yves RINALDI, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 13 42 77 13
- E-mail: y.rinaldi@hopital-europeen.fr
-
Kontakt:
- Julie GIGOUT, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 13 42 70 00
- E-mail: j.gigout@hopital-europeen.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yves RINALDI, Dr
-
Marseille CEDEX 5, Francie, 13385
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital La Timone
-
Kontakt:
- Laétitia DAHAN, Pr
- Telefonní číslo: +33 4 91 38 60 23
- E-mail: laetitia.dahan@ap-hm.fr
-
Kontakt:
- Muriel DULUC, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 91 38 60 23
- E-mail: Muriel.duluc@ap-hm.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laétitia DAHAN, Pr
-
Meaux, Francie, 77100
- Nábor
- Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
-
Kontakt:
- Christophe LOCHER, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 64 35 12 64
- E-mail: c-locher@ch-meaux.fr
-
Kontakt:
- Laurence THOMAS MARQUES, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 45 59 64 76
- E-mail: l-thomas-marques@ch-meaux.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe LOCHER, Dr
-
Mont-de-Marsan, Francie, 40 000
- Nábor
- Ch - Hôpital Layné
-
Kontakt:
- Patrick TEXEREAU, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 58 05 11 66
- E-mail: patrick.texereau@ch-mdm.fr
-
Kontakt:
- Morgan ANDRE, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 58 05 11 64
- E-mail: morgan.andre@live.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Patrick TEXEREAU, Dr
-
Mougins, Francie, 06250
- Nábor
- Privé - Centre Azureen de Cancerologie
-
Kontakt:
- Benjamin HOCH, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 92 92 37 85
- E-mail: dr.bhoch@gmail.com
-
Kontakt:
- Rémy LARGILLIER, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 92 92 37 39
- E-mail: r.largillier@cac-mougins.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin HOCH, Dr
-
Mougins, Francie, 06250
- Nábor
- Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
-
Kontakt:
- Rémy LARGILLIER, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 92 92 37 39
- E-mail: r.largillier@cac-mougins.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin HOCH, Dr
-
Kontakt:
- Benjamin HOCH, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 92 92 37 37
- E-mail: dr.bhoch@gmail.com
-
Nancy, Francie, 54100
- Zatím nenabíráme
- Privé - Polyclinique de Gentilly
-
Kontakt:
- Fabien BROCARD, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 83 93 50 05
- E-mail: f.brocard@oncog.fr
-
Kontakt:
- Laurène GAVOILLE, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 83 93 50 05
- E-mail: l.gavouille@oncog.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fabien BROCARD, Dr
-
Nîmes, Francie, 30029
- Nábor
- Chu - Hôpital Carémeau
-
Kontakt:
- Valérie PHOUTTHASANG, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 66 68 31 83
- E-mail: Valivalo@hotmail.com
-
Kontakt:
- Yamina BENADJAOUD, Arc Étude
- Telefonní číslo: +33 4 66 68 35 28
- E-mail: Yamina.BENADJAOUD@chu-nimes.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Valérie PHOUTTHASANG, Dr
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Privé - Institut Mutualiste Montsouris
-
Kontakt:
- Christophe LOUVET, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 56 61 60 35
- E-mail: christophe.louvet@imm.fr
-
Kontakt:
- Emilie SOULARUE, Dr
- Telefonní číslo: 0145213720
- E-mail: emilie.soularue@imm.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe LOUVET, Dr
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Julien TAIEB, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 56 09 35 56
- E-mail: jtaieb75@gmail.com
-
Kontakt:
- Claire GALLOIS, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 56 09 22 97
- E-mail: claire.gallois@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien TAIEB, Dr
-
Paris, Francie, 75020
- Nábor
- Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
-
Kontakt:
- Olivier DUBREUIL, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 44 74 28 39
- E-mail: ODubreuil@hopital-dcss.org
-
Kontakt:
- Antoine ANGELERGUES, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 44 74 28 39
- E-mail: aangelergues@hopital-dcss.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier DUBREUIL, Dr
-
Paris, Francie
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Francie
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Thomas APARICIO, Pr
- Telefonní číslo: 01 42 49 95 97
- E-mail: thomas.aparicio@aphp.fr
-
Kontakt:
- Jean-Marc GORNET
- Telefonní číslo: 01 42 49 95 75
- E-mail: jean-marc.gornet@sls.aphp.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Marc GORNET
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas APARICIO, Pr
-
Pau CEDEX, Francie, 64046
- Nábor
- CH - Centre Hospitalier de Pau
-
Kontakt:
- Juliette THAURY, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 92 49 83
- E-mail: juliette.thaury@ch-pau.fr
-
Kontakt:
- Mireille SIMON, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 59 92 49 83
- E-mail: Mireille.simon@ch-pau.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juliette THAURY, Dr
-
Perigueux, Francie, 24004
- Nábor
- Privé - Polyclinique Francheville
-
Kontakt:
- Laurent CANY, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 53 02 13 32
- E-mail: I.cany@oncoradio24.com
-
Kontakt:
- Charles-Briac LEVACHE, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 53 02 13 32
- E-mail: ch.levache@oncoradio24.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurent CANY
-
Perpignan, Francie
- Nábor
- Ch - Centre Hospitalier Saint-Jean
-
Kontakt:
- Faiza KHEMISSA, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 68 61 61 37
- E-mail: faiza.khemissa@ch-perpignan.fr
-
Kontakt:
- Fatima TOUHAMI, Arc Étude
- Telefonní číslo: +33 4 68 61 89 01
- E-mail: Fatima.touhami@ch-perpignan.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Faiza KHEMISSA, Dr
-
Pessac, Francie
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Haut Lévêque
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Denis Smith
-
Kontakt:
- Denis SMITH
- Telefonní číslo: 05 57 65 64 39
- E-mail: denis.smith@chu-bordeaux.fr
-
Kontakt:
- Eric TERREBONNE
- Telefonní číslo: 05 57 65 64 39
- E-mail: eric.terrebonne@chu-bordeaux.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eric TERREBONNE
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Nábor
- Chu Lyon Sud - Pierre Benite
-
Kontakt:
- Marion CHAUVENET, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 78 86 13 02
- E-mail: marion.chauvenet@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Pauline DANION, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 78 86 13 02
- E-mail: pauline.danion@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marion CHAUVENET, Dr
-
Plérin, Francie
- Nábor
- Privé - Centre Cario Hpca
-
Poitiers, Francie, 86021
- Nábor
- Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
-
Kontakt:
- David TOUGERON, Pr
- Telefonní číslo: +33 5 49 44 37 51
- E-mail: david.tougeron@chu-poitiers.fr
-
Kontakt:
- Camille EVRARD, Dr
- Telefonní číslo: 0(49441496
- E-mail: Camille.evrard@chu-poitiers.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David TOUGERON, Pr
-
Quimper, Francie
- Nábor
- Ch - Chic de Quimper
-
Kontakt:
- Karine BIDEAU, Dr
- Telefonní číslo: 0290944117
- E-mail: k.bideau@ch-cornouaille.fr
-
Kontakt:
- Pascaline RAMEAU, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0290264527
- E-mail: p.rameau@ch-cornouaille.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karine BIDEAU, Dr
-
Reims, Francie, 51726
- Nábor
- Privé - Cac - Institut Jean Godinot
-
Kontakt:
- Damien BOTSEN, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 26 78 71 70
- E-mail: damien.botsen@reims.unicancer.fr
-
Kontakt:
- David BONNERAVE, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0326504182
- E-mail: david.bonnerave@reims.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Damien BOTSEN, Dr
-
Reims CEDEX, Francie, 51092
- Nábor
- Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
-
Kontakt:
- Olivier BOUCHE, Pr
- Telefonní číslo: +33 3 26 78 71 72
- E-mail: obouche@chu-reims.fr
-
Kontakt:
- Mathilde BRASSEUR, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 26 78 89 80
- E-mail: mbrasseur@chu-reims.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier BOUCHE, Pr
-
Rennes CEDEX 9, Francie, 35033
- Nábor
- Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Astrid Lievre, Pr
-
Kontakt:
- Astrid LIEVRE, Pr
- Telefonní číslo: +33 2 99 28 99 72
- E-mail: astrid.lievre@chu-rennes.fr
-
Romans-sur-Isère, Francie, 26100
- Nábor
- Ch - Hôpital Drome Nord
-
Kontakt:
- Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 75 05 76 59
- E-mail: mc.gouttebel@hopitaux-drome-nord.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
-
Saint-Grégoire, Francie
- Nábor
- Privé - Clinique Saint-Grégoire
-
Kontakt:
- Clément PERRET, Dr
- E-mail: clperret@vivalto-sante.com
-
Kontakt:
- Edith CARTON, Dr
- Telefonní číslo: 0290094466
- E-mail: ecarton@vivalto-sante.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Clément PERRET, Dr
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Zatím nenabíráme
- Privé - Cac - Ico - Site René Gauducheau
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Judith RAIMBOURG, Dr
-
Kontakt:
- Judith RAIMBOURG, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 40 67 98 21
- E-mail: judith.raimbourg@ico.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Jean-Luc RAOUL, Dr
- Telefonní číslo: 0240679993
- E-mail: jean-lui.raoul@ico.unicancer.fr
-
Saint-Malo, Francie, 35403
- Nábor
- Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
-
Kontakt:
- Anaïs BODERE, Dr
- Telefonní číslo: +33 2 99 21 22 64
- E-mail: anais.bodere@gmail.com
-
Kontakt:
- Romain DESGRIPPES, Dr
- Telefonní číslo: 0299212155 (poste 5307)
- E-mail: r.desgrippes@ch-stmalo.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anaïs BODERE, Dr
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Nábor
- Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
-
Kontakt:
- Jean-Marc PHELIP, Pr
- Telefonní číslo: +33 4 77 82 86 19
- E-mail: j.marc.phelip@chu-st-etienne.fr
-
Kontakt:
- Amina KHERROUR MEHDI, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 77 82 86 19
- E-mail: amina.kherrour@chu-st-etienne.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Marc PHELIP, Pr
-
Saint-Quentin, Francie, 02100
- Zatím nenabíráme
- Privé - Polyclinique Saint-Claude
-
Kontakt:
- Pierre VANELSLANDER, Dr
- Telefonní číslo: 0323645430
- E-mail: vanelspi@gmail.com
-
Kontakt:
- Valérie DEJOUR, Dr
- E-mail: valdejour@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre VANELSLANDER, Dr
-
Sainte-Foy-lès-Lyon, Francie, 69510
- Zatím nenabíráme
- Privé - Clinique Charcot
-
Kontakt:
- Clémence THEVENET, Dr
- Telefonní číslo: 04 72 66 67 00
- E-mail: clemence.thevenet@endolyonso.com
-
Kontakt:
- Yann MOLIN, Dr
- Telefonní číslo: 0472326958
- E-mail: dryannmolin@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Clémence THEVENET, Dr
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Nábor
- Privé - Clinique Sainte Anne
-
Kontakt:
- Louis-Marie DOURTHE, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 88 45 37 50
- E-mail: lm.dourthe@solcrr.org
-
Kontakt:
- Anne ESCANDE, Dr
- Telefonní číslo: 0388454700
- E-mail: aescande@solrr.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Louis-Marie DOURTHE, Dr
-
Strasbourg, Francie, 67065
- Nábor
- Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
-
Kontakt:
- Meher BEN ABDELGHANI, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 88 25 24 85
- E-mail: m.ben-abdelghani@icans.eu
-
Kontakt:
- Christine BELLETIER, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 88 25 24 85
- E-mail: cbelletier@strasbourg.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Meher BEN ABDELGHANI, Dr
-
Suresnes, Francie, 92151
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Foch
-
Kontakt:
- May MABRO, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 46 25 21 68
- E-mail: m.mabro@hopital-foch.org
-
Kontakt:
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET, Dr
- Telefonní číslo: 0146252864
- E-mail: a.benmaziane@hopital-foch.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- May MABRO, Dr
-
Tarbes, Francie, 65000
- Zatím nenabíráme
- Privé - Polyclinique de L'Ormeau
-
Kontakt:
- Philippe AYELA, Dr
- Telefonní číslo: +33 5 62 93 59 29
- E-mail: nathaliemonteiro@wanadoo.fr
-
Kontakt:
- Dina Meryem FERHAT, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0562443345
- E-mail: dina-meryem.ferhat@polyclinique-ormeau.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe AYELA, Dr
-
Toulon, Francie, 83000
- Nábor
- Ch - Hôpital Sainte Musse
-
Kontakt:
- Camille SIBERTIN-BLANC, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 94 14 52 75
- E-mail: camille.sibertin-blanc@ch-toulon.fr
-
Kontakt:
- Xavier TCHIKNAVORIAN, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 94 61 62 21
- E-mail: Xavier.Tchiknavorian@ch-toulon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Camille SIBERTIN-BLANC, Dr
-
Tours CEDEX 9, Francie, 37044
- Nábor
- Chu - Hôpital Trousseau
-
Kontakt:
- Thierry LECOMTE, Pr
- Telefonní číslo: +33 2 47 47 59 00
- E-mail: thierry.lecomte@univ-tours.fr
-
Kontakt:
- Anaïs JAILLAIS, Dr
- Telefonní číslo: 0247474747
- E-mail: anaisjaillais@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thierry LECOMTE, Pr
-
Valenciennes, Francie, 59300
- Zatím nenabíráme
- Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Kontakt:
- Eduardo BARRASCOUT, Dr
- Telefonní číslo: +33 3 27 14 32 05
- E-mail: barrascout-e@ch-valenciennes.fr
-
Kontakt:
- Claudiu Pavel CORNEA, Dr
- Telefonní číslo: 0607736504
- E-mail: cornea-cp@ch-valenciennes.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eduardo BARRASCOUT, Dr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Nábor
- Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Pierre LEHAIR, Dr
- Telefonní číslo: +33387818117
- E-mail: pierrelehair@gmail.com
-
Kontakt:
- Céline GAVOILLE, Dr
- Telefonní číslo: 0383598461
- E-mail: c.gavoille@nancy.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre LEHAIR, Dr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Nábor
- Chu - Hôpital Bradois
-
Kontakt:
- Anthony LOPEZ, Dr
- Telefonní číslo: 0383157692
- E-mail: a.lopez@chru-nancy.fr
-
Kontakt:
- Chloé MARECHAL, Dr
- Telefonní číslo: 0383155535
- E-mail: chloe.marechal@hotmail.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anthony LOPEZ, Dr
-
Villejuif, Francie, 94804
- Zatím nenabíráme
- Chu - Hôpital Paul Brousse
-
Kontakt:
- Ayhan ULUSAKARYA, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 45 59 35 70
- E-mail: ayhan.ulusakarya@aphp.fr
-
Kontakt:
- Mariem ARFAOUI, Arc Étude
- Telefonní číslo: 0145593712
- E-mail: marier.arfaoui@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ayhan ULUSAKARYA, Dr
-
Villejuif, Francie
- Nábor
- Privé - Cac - Institut Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- MSS a pMMR metastazující kolorektální adenokarcinom (metachronní nebo synchronní metastázy), histologicky prokázané
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (neoadjuvantní nebo adjuvantní) nebo radioterapii (neoadjuvantní nebo adjuvantní) k léčbě primárního nádoru nebo metastatického resekovaného onemocnění R0, mohou být zařazeni, pokud se u nich objeví recidiva více než 6 měsíců po ukončení této léčby. .
- Vysoká imunitní odpověď definovaná jako skóre imunitní infiltrace získané na primárním nádoru (resekce primárního nádoru obsahující alespoň 2 mm okraje bez nádoru mezi nádorem a nenádorovou oblastí)
- Neresekabilní karcinom s alespoň jedním měřitelným metastatickým cílem podle kritérií RECIST v1.1
- WHO PS ≤ 1
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Přiměřená hematologická funkce: neutrofily ≥ 1 500 /mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl
- Přiměřená funkce jater: AST/ALT ≤ 5xULN, celkový bilirubin ≤ 2xULN, alkalická fosfatáza. ≤ 5xULN
- Clearance kreatininu > 50 ml/min podle vzorce MDRD
- Proteinurie
- Pacient, který je příjemcem systému sociálního zabezpečení
- Informace poskytnuté pacientovi a podpis formuláře informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik v den 1 cyklu 1
- Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému
- Jiná souběžná rakovina nebo rakovina v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli jiného karcinomu in situ považovaného za vyléčený
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk kostní dřeně nebo předchozí transplantace orgánů
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonie související s léčivým přípravkem nebo průkaz aktivní pneumonie nebo pneumonitidy na CT hrudníku před léčbou
- HIV infekce, aktivní hepatitida B nebo C, aktivní tuberkulóza
- Kolorektální karcinom s mikrosatelitní nestabilitou (dMMR a/nebo MSI)
- Pacient způsobilý pro kurativní léčbu (resekci a/nebo termickou ablaci podle stanoviska místní multidisciplinární rady pro nádorové onemocnění)
- Pacient s dostupnými pouze biopsie primárního nádoru nebo pouze vzorek metastázy (bez chirurgické resekce primárního nádoru)
- Předchozí léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1 nebo jiná imunoterapie
- Autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit během léčby imunostimulační látkou (vhodní jsou pacienti s diabetem I. typu, vitiligem, psoriázou, hypo nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu)
- Je povolena dlouhodobá imunosupresivní léčba (pacienti vyžadující léčbu kortikosteroidy jsou způsobilí, pokud je povoleno podávání v dávce ≤ 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně, podávání steroidů způsobem podání vedoucím k minimální systémové expozici (kutánní, rektální, oční nebo inhalační) )
- Známá závažná hypersenzitivita na monoklonální protilátky, na některý z používaných léčivých přípravků nebo na některou z pomocných látek používaných přípravků nebo anamnéza anafylaktického šoku nebo nekontrolovaného astmatu
- Očkování (živá vakcína) do 30 dnů před zahájením léčby
- Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) definovaný hladinou uracilemie ≥ 16 ng/ml
- QT/QTc interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
- Jedna z následujících poruch během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, nestabilní/těžká angina pectoris, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání třídy NYHA II, III nebo IV, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
- Všechny nekontrolované progresivní poruchy během posledních 6 měsíců: jaterní insuficience, renální insuficience, respirační insuficience, arteriální hypertenze
- Zánětlivé trávicí onemocnění, obstrukce nebo dílčí obstrukce v anamnéze, které se symptomatickou léčbou nevyřešily
- Peptický vřed se před léčbou nezhojil
- Nekontrolované HTA
- Pacient již zařazený do jiné terapeutické studie s probíhajícím zkoumaným lékem nebo jehož léčba skončila méně než 4 týdny před zařazením
- Absence účinné antikoncepce u pacientek (pacientů a/nebo žen) ve fertilním věku, těhotných nebo kojících žen, žen ve fertilním věku, které neprodělaly těhotenský test
- Nemožnost podrobit se lékařskému sledování studie z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunoterapie + chemoterapie
Xelox bevacizumab plus pembrolizumab každé 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odmítnutí pacientem, odvolání souhlasu, těhotenství nebo rozhodnutí zkoušejícího.
|
2000 mg/m²/den, od 1. do 14. dne každého cyklu
130 mg/m² intravenózní infuzí po dobu 2 hodin, v den 1 každého cyklu
7,5 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 60 minut, v den 1 každého cyklu
200 mg intravenózní infuzí po dobu 30 minut, v den 1 každého cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů naživu a bez progrese 10 měsíců po zařazení
Časové okno: 10 měsíců po zařazení
|
Progrese je hodnocena pomocí CT vyšetření podle RECIST kritérií (verze 1.1) definice zkoušejícího.
Smrt byla také považována za událost (všechny příčiny).
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání s malým součtem průměrů pozorovaných během studie (NADIR), nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí
|
10 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data zařazení pacienta do úmrtí pacienta (všechny příčiny).
U živých pacientů se bere v úvahu datum nejnovější zprávy
|
Až 2 roky po ukončení léčby
|
|
Histologická odpověď v případě sekundární resekce
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby
|
Odpověď hodnocená podle TRG (Rubbia-Brandt L et al.
Annals Oncol 2007), pro pacienty, kteří podstoupili sekundární resekci
|
Až 2 roky po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillere R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Berard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Dore J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6. doi: 10.1126/science.1240537.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da Costa G, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM, Brot L, Taleb S, Couturier-Maillard A, Nion-Larmurier I, Merabtene F, Seksik P, Bourrier A, Cosnes J, Ryffel B, Beaugerie L, Launay JM, Langella P, Xavier RJ, Sokol H. CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands. Nat Med. 2016 Jun;22(6):598-605. doi: 10.1038/nm.4102. Epub 2016 May 9.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Schwarzenbach H, Hoon DS, Pantel K. Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients. Nat Rev Cancer. 2011 Jun;11(6):426-37. doi: 10.1038/nrc3066. Epub 2011 May 12.
- Carbonnel F, Soularue E, Coutzac C, Chaput N, Mateus C, Lepage P, Robert C. Inflammatory bowel disease and cancer response due to anti-CTLA-4: is it in the flora? Semin Immunopathol. 2017 Apr;39(3):327-331. doi: 10.1007/s00281-016-0613-x. Epub 2017 Jan 16.
- Caulet M, Lecomte T, Bouche O, Rollin J, Gouilleux-Gruart V, Azzopardi N, Leger J, Borg C, Douillard JY, Manfredi S, Smith D, Capitain O, Ferru A, Moussata D, Terrebone E, Paintaud G, Ternant D. Bevacizumab Pharmacokinetics Influence Overall and Progression-Free Survival in Metastatic Colorectal Cancer Patients. Clin Pharmacokinet. 2016 Nov;55(11):1381-1394. doi: 10.1007/s40262-016-0406-3.
- Diaz LA Jr, Williams RT, Wu J, Kinde I, Hecht JR, Berlin J, Allen B, Bozic I, Reiter JG, Nowak MA, Kinzler KW, Oliner KS, Vogelstein B. The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):537-40. doi: 10.1038/nature11219.
- Fridman WH, Pages F, Sautes-Fridman C, Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 15;12(4):298-306. doi: 10.1038/nrc3245.
- Gordon MS, Margolin K, Talpaz M, Sledge GW Jr, Holmgren E, Benjamin R, Stalter S, Shak S, Adelman D. Phase I safety and pharmacokinetic study of recombinant human anti-vascular endothelial growth factor in patients with advanced cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):843-50. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.843.
- Huang AC, Postow MA, Orlowski RJ, Mick R, Bengsch B, Manne S, Xu W, Harmon S, Giles JR, Wenz B, Adamow M, Kuk D, Panageas KS, Carrera C, Wong P, Quagliarello F, Wubbenhorst B, D'Andrea K, Pauken KE, Herati RS, Staupe RP, Schenkel JM, McGettigan S, Kothari S, George SM, Vonderheide RH, Amaravadi RK, Karakousis GC, Schuchter LM, Xu X, Nathanson KL, Wolchok JD, Gangadhar TC, Wherry EJ. T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature. 2017 May 4;545(7652):60-65. doi: 10.1038/nature22079. Epub 2017 Apr 10.
- Kamphorst AO, Wieland A, Nasti T, Yang S, Zhang R, Barber DL, Konieczny BT, Daugherty CZ, Koenig L, Yu K, Sica GL, Sharpe AH, Freeman GJ, Blazar BR, Turka LA, Owonikoko TK, Pillai RN, Ramalingam SS, Araki K, Ahmed R. Rescue of exhausted CD8 T cells by PD-1-targeted therapies is CD28-dependent. Science. 2017 Mar 31;355(6332):1423-1427. doi: 10.1126/science.aaf0683. Epub 2017 Mar 9.
- Misale S, Yaeger R, Hobor S, Scala E, Janakiraman M, Liska D, Valtorta E, Schiavo R, Buscarino M, Siravegna G, Bencardino K, Cercek A, Chen CT, Veronese S, Zanon C, Sartore-Bianchi A, Gambacorta M, Gallicchio M, Vakiani E, Boscaro V, Medico E, Weiser M, Siena S, Di Nicolantonio F, Solit D, Bardelli A. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6. doi: 10.1038/nature11156.
- Pauken KE, Wherry EJ. Overcoming T cell exhaustion in infection and cancer. Trends Immunol. 2015 Apr;36(4):265-76. doi: 10.1016/j.it.2015.02.008. Epub 2015 Mar 18.
- Sokol H, Leducq V, Aschard H, Pham HP, Jegou S, Landman C, Cohen D, Liguori G, Bourrier A, Nion-Larmurier I, Cosnes J, Seksik P, Langella P, Skurnik D, Richard ML, Beaugerie L. Fungal microbiota dysbiosis in IBD. Gut. 2017 Jun;66(6):1039-1048. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310746. Epub 2016 Feb 3.
- Stroun M, Lyautey J, Lederrey C, Olson-Sand A, Anker P. About the possible origin and mechanism of circulating DNA apoptosis and active DNA release. Clin Chim Acta. 2001 Nov;313(1-2):139-42. doi: 10.1016/s0009-8981(01)00665-9.
- Thierry AR, Mouliere F, El Messaoudi S, Mollevi C, Lopez-Crapez E, Rolet F, Gillet B, Gongora C, Dechelotte P, Robert B, Del Rio M, Lamy PJ, Bibeau F, Nouaille M, Loriot V, Jarrousse AS, Molina F, Mathonnet M, Pezet D, Ychou M. Clinical validation of the detection of KRAS and BRAF mutations from circulating tumor DNA. Nat Med. 2014 Apr;20(4):430-5. doi: 10.1038/nm.3511. Epub 2014 Mar 23.
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium; Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. dubna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- FFCD 1703 POCHI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .