Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie en immunotherapie als behandeling voor MSS uitgezaaide colorectale kanker met hoog immuuninfiltraat (POCHI)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Pembrolizumab in combinatie met Xelox Bevacizumab bij patiënten met microsatellietstabiele mestatische colorectale kanker en een hoog immuuninfiltraat: een proof of concept-studie

Ongeveer 85% van de gevallen van niet-gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) zijn gerelateerd aan chromosomale instabiliteit en hebben een bekwaam DNA Mismatch-Repair-systeem (pMMR); die ook CRC met microsatellietstabiliteit (MSS) worden genoemd. Andere CRC, d.w.z. 15%, is "microsatelliet onstabiel" (MSI) met een deficiënt DNA Mismatch-Repair-systeem (dMMR). Deze laatste worden gekenmerkt door het genereren van vele neo-antigenen, die resulteren in een hoge anti-tumor immuunrespons en een hoge peri- en/of intra-tumor lymfocyteninfiltratie (TIL). Onderzoekers hebben onlangs aangetoond, met een prospectief gevalideerde immuunscore, dat 14% van de gelokaliseerde MSS/pMMR CRC ook sterk geïnfiltreerd is door CD3+-lymfocyten. Deze zelfde immuunscore heeft het mogelijk gemaakt om hoge lymfocyteninfiltratie in levermetastasen te meten, in het bijzonder bij patiënten die met XELOX/FOLFOX werden behandeld.

Pembrolizumab, een anti-PD1 monoklonaal antilichaam (programmed death-1) is een immuuncontrolepuntremmer (ICI) van de PD1/PD-L1-as, onlangs goedgekeurd voor veel kankers. Onlangs is gemeld dat anti-PD1-antilichamen zeer effectief zijn bij patiënten met dMMR-gemetastaseerd CRC (mCRC). In de studie van Le DT et al. pMMR mCRC leek niet te profiteren van anti-PD1-antilichamen. Het is echter mogelijk dat 20% van pMMR mCRC met een hoog CD3+-infiltraat in de tumor een subgroep van pMMR mCRC is die gevoelig is voor ICI, zoals het geval is voor dMMR mCRC. Ten slotte kan immunogene celdood geïnduceerd door chemotherapie, zoals oxaliplatine, de werkzaamheid van ICI verhogen.

De prognostische waarde van lymfocyteninfiltraat is door verschillende teams aangetoond in CRC. Er wordt echter geen gevalideerde test gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk. Eerder beschreven onderzoekers een geautomatiseerde en reproduceerbare methode voor analyse van TIL en onderzoekers valideerden deze voor klinisch gebruik. Geautomatiseerde tests die TIL evalueren, worden uitgevoerd op virtuele dia's en hebben aangetoond dat van de 1.220 geteste tumoren 20% sterk geïnfiltreerd was door CD3+ T-cellen. Patiënten met een pMMR-CRC met een hoog immuuninfiltraat hadden een betere progressievrije overleving (HR=0,70; p=0,02). Een immunoscore® beschreven door Galon et al. heeft ook een hoge prognostische waarde bij CRC en is gebaseerd op infiltratie van CD3+ en CD8+ T-cellen in het centrum en de periferie van de tumor. Ten slotte is ongeveer 14% van de tumoren met een hoog immuuninfiltraat gevonden bij patiënten met gemetastaseerd CRC.

Onderzoekers formuleerden de hypothese dat patiënten met een pMMR CRC met een hoog immuuninfiltraat gevoelig kunnen zijn voor ICI. Daarom zullen blokken van gereseceerde primaire tumor worden verzameld en prospectief worden geanalyseerd. Voor elke patiënt zullen objectglaasjes met tumorweefsel en aangrenzend niet-tumorweefsel worden geanalyseerd met behulp van twee technieken: immunoscore® en TuLIS-score. Het bestaat uit immunohistochemie met CD3- en CD8-kleuring. Dia's worden gescand en geanalyseerd door middel van beeldanalyse zoals eerder beschreven. Tumoren zullen dan worden geclassificeerd als hebbende een "hoge" of "lage" immuunrespons volgens het type lymfocytinfiltraat, dat onafhankelijk is van pre-analytische omstandigheden. Alleen patiënten met een hoge immuunrespons komen in aanmerking voor de POCHI-studie. Andere biomarkers zullen worden geanalyseerd zoals andere immuunpopulaties of mutatiebelasting. Als onderzoekers een immuunscore identificeren die klinisch relevant lijkt om de gevoeligheid voor ICI bij pMMR mCRC te voorspellen, zal dit het mogelijk maken om een ​​gerandomiseerde fase III-studie te plannen waarin chemotherapie en anti-angiogene antilichamen worden vergeleken met chemotherapie en anti-angiogene antilichamen plus pembrolizumab bij patiënten met een pMMR mCRC met een hoge immuunscore en/of een gehypermuteerd genotype.

Onderzoekers kozen PFS na 10 maanden als primair eindpunt in de POCHI-studie omdat het een surrogaatmarker is van OS. De eigenlijke mediane PFS in eerstelijnssetting met een doublet plus een biologisch agens varieert van 8 tot 11 maanden bij inoperabel mCRC, wat overeenkomt met een PFS van 50% na 10 maanden. De alternatieve klinische hypothese om 70% van de patiënten levend en zonder progressie te krijgen na 10 maanden is ambitieus en wordt momenteel niet bereikt met de huidige chemokuren plus een biologisch middel. Tot nu toe zijn er geen gegevens over overlevingsresultaten van patiënten met een MSS mCRC met een hoge immuuninfiltratiescore.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Abbeville, Frankrijk, 80090
      • Amiens, Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
      • Annemasse, Frankrijk, 74100
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wulfran CACHEUX, Dr
      • Antony, Frankrijk, 92160
        • Werving
        • Privé - Hôpital Privé D'Antony
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne THIROT BIDAULT, Dr
      • Avignon, Frankrijk, 84902
        • Werving
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thibault BROTELLE, Dr
      • Avignon, Frankrijk
        • Werving
        • Prive - Institut Du Cancer Avignon Provence
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rania BOUSTANY-GRENIER
        • Onderonderzoeker:
          • Laurent MINEUR
      • Bayonne, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Clinique Capio Balharra
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marjorie FAURE, Dr
      • Bayonne CEDEX, Frankrijk, 64100
        • Werving
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Frankrijk, 60021
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Jean Minjoz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéfano KIM, Dr
        • Contact:
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon PERNOT, Dr
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Bordeaux CEDEX, Frankrijk, 33077
      • Boulogne, Frankrijk
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrijk
        • Werving
        • Ch - Hôpital Duchenne
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent BOURGEOIS, Dr
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Werving
        • Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Philippe METGES, Dr
      • Brest, Frankrijk
      • Béziers, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
      • Caen, Frankrijk, 14076
      • Caen, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Prive - Polyclinique Du Parc Caen
        • Contact:
          • Emmanuel SEVIN
          • Telefoonnummer: 0231522000
        • Contact:
          • Khadija JALALI
          • Telefoonnummer: 0231522000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emmanuel SEVIN
        • Onderonderzoeker:
          • Khadija JALALI
      • Caluire-et-Cuire, Frankrijk, 69300
      • Challes-les-Eaux, Frankrijk, 73190
      • Champigny-sur-Marne, Frankrijk, 94500
        • Werving
        • Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
      • Cholet, Frankrijk, 49300
        • Werving
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Clermont Ferrand, Frankrijk
      • Colmar, Frankrijk, 68024
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Hôpitaux Civils de Colmar
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amalia TOPOLSCKI, Dr
      • Compiègne CEDEX, Frankrijk, 60204
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Clinique Saint Come
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kaïs ALDABBAGH, Dr
      • Coudekerque-Branche, Frankrijk, 59210
      • Creil, Frankrijk, 60100
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Ghpso - Site de Creil
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth CAROLA, Dr
      • Créteil, Frankrijk
      • Créteil CEDEX, Frankrijk, 94000
        • Werving
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Dijon CEDEX, Frankrijk, 21079
      • La Chaussee St Victor, Frankrijk, 41260
        • Werving
        • Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe LAPLAIGE, Dr
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
      • La Rochelle, Frankrijk
        • Werving
        • CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
      • Levallois-Perret, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Clinique Du Bois
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Lorient CEDEX, Frankrijk, 56322
        • Werving
        • Ch - Chbs - Hôpital Du Scorff
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joëlle EGRETEAU, Dr
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Werving
        • Privé - Hôpital Jean Mermoz
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chloé VERNET, Dr
      • Marseille, Frankrijk, 13008
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Privé - Haliodx
        • Contact:
          • Isabelle BOQUET
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Isabelle BOQUET
        • Onderonderzoeker:
          • Mélanie GRUBNER
      • Marseille CEDEX 03, Frankrijk, 13331
      • Marseille CEDEX 5, Frankrijk, 13385
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital La Timone
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laétitia DAHAN, Pr
      • Meaux, Frankrijk, 77100
        • Werving
        • Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Mont-de-Marsan, Frankrijk, 40 000
        • Werving
        • Ch - Hôpital Layné
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrick TEXEREAU, Dr
      • Mougins, Frankrijk, 06250
        • Werving
        • Privé - Centre Azureen de Cancerologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin HOCH, Dr
      • Mougins, Frankrijk, 06250
        • Werving
        • Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin HOCH, Dr
        • Contact:
      • Nancy, Frankrijk, 54100
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Polyclinique de Gentilly
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabien BROCARD, Dr
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • Werving
        • Chu - Hôpital Carémeau
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valérie PHOUTTHASANG, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • Privé - Institut Mutualiste Montsouris
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe LOUVET, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien TAIEB, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Werving
        • Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier DUBREUIL, Dr
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Saint-Louis
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Marc GORNET
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas APARICIO, Pr
      • Pau CEDEX, Frankrijk, 64046
        • Werving
        • CH - Centre Hospitalier de Pau
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliette THAURY, Dr
      • Perigueux, Frankrijk, 24004
        • Werving
        • Privé - Polyclinique Francheville
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurent CANY
      • Perpignan, Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denis Smith
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Eric TERREBONNE
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Werving
        • Chu Lyon Sud - Pierre Benite
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marion CHAUVENET, Dr
      • Plérin, Frankrijk
        • Werving
        • Privé - Centre Cario Hpca
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Werving
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David TOUGERON, Pr
      • Quimper, Frankrijk
      • Reims, Frankrijk, 51726
      • Reims CEDEX, Frankrijk, 51092
        • Werving
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier BOUCHE, Pr
      • Rennes CEDEX 9, Frankrijk, 35033
        • Werving
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
        • Hoofdonderzoeker:
          • Astrid Lievre, Pr
        • Contact:
      • Romans-sur-Isère, Frankrijk, 26100
        • Werving
        • Ch - Hôpital Drome Nord
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
      • Saint-Grégoire, Frankrijk
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
      • Saint-Malo, Frankrijk, 35403
        • Werving
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anaïs BODERE, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Werving
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Marc PHELIP, Pr
      • Saint-Quentin, Frankrijk, 02100
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Polyclinique Saint-Claude
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre VANELSLANDER, Dr
      • Sainte-Foy-lès-Lyon, Frankrijk, 69510
        • Nog niet aan het werven
        • Privé - Clinique Charcot
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Clémence THEVENET, Dr
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Werving
        • Privé - Clinique Sainte Anne
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Louis-Marie DOURTHE, Dr
      • Strasbourg, Frankrijk, 67065
        • Werving
        • Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Foch
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • May MABRO, Dr
      • Tarbes, Frankrijk, 65000
      • Toulon, Frankrijk, 83000
      • Tours CEDEX 9, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • Chu - Hôpital Trousseau
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thierry LECOMTE, Pr
      • Valenciennes, Frankrijk, 59300
        • Nog niet aan het werven
        • Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eduardo BARRASCOUT, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
        • Werving
        • Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre LEHAIR, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • Chu - Hôpital Bradois
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony LOPEZ, Dr
      • Villejuif, Frankrijk, 94804
        • Nog niet aan het werven
        • Chu - Hôpital Paul Brousse
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ayhan ULUSAKARYA, Dr
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Privé - Cac - Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • MSS en pMMR gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (metachrone of synchrone metastasen), histologisch bewezen
  • Patiënten die chemotherapie (neo-adjuvant of adjuvant) of radiotherapie (neo-adjuvant of adjuvant) hebben gehad voor de behandeling van primaire tumor of gemetastaseerde gereseceerde ziekte R0 kunnen worden opgenomen als ze een recidief hebben meer dan 6 maanden na het einde van deze behandeling .
  • Hoge immuunrespons gedefinieerd als de immuuninfiltratiescores verkregen op de primaire tumor (resectie van de primaire tumor met ten minste 2 mm tumorvrije marge tussen de tumor en het niet-tumorgebied)
  • Inoperabele kanker met ten minste één meetbaar gemetastaseerd doelwit volgens de RECIST v1.1-criteria
  • WIE PS ≤ 1
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Adequate hematologische functie: neutrofielen ≥ 1.500 /mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dL
  • Adequate leverfunctie: ASAT/ALAT ≤ 5xULN, totaal bilirubine ≤ 2xULN, alkalische fosfatase. ≤ 5xULN
  • Creatinineklaring > 50 ml/min volgens de MDRD-formule
  • Proteïnurie
  • Patiënt die begunstigde is van het socialezekerheidsstelsel
  • Informatie verstrekt aan de patiënt en ondertekening van het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op dag 1 van cyclus 1
  • Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Een andere bijkomende vorm van kanker of een voorgeschiedenis van kanker gedurende de laatste 5 jaar, behalve voor carcinoma in situ van de baarmoederhals of een basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of elk ander carcinoom in situ dat als genezen wordt beschouwd
  • Eerdere beenmerg allogene stamceltransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of bewijs van actieve pneumonie of pneumonitis op een thorax-CT-scan voorafgaand aan de therapie
  • HIV-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie, actieve tuberculose
  • Colorectale kanker met microsatellietinstabiliteit (dMMR en/of MSI)
  • Patiënt komt in aanmerking voor curatieve behandeling (resectie en/of thermische ablatie volgens advies van het lokale multidisciplinaire tumoroverleg)
  • Patiënt met alleen primaire tumorbiopten beschikbaar of alleen een monster van een metastase (geen chirurgische resectie van de primaire tumor)
  • Eerdere behandeling met anti-PD1 of anti-PDL1 of een andere immunotherapie
  • Een auto-immuunziekte die kan verergeren tijdens behandeling met een immuunstimulerend middel (patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve therapie nodig hebben, komen in aanmerking)
  • Langdurige immunosuppressieve therapie (patiënten die een behandeling met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als toediening in een dosis ≤ 10 mg prednison-equivalente dosis per dag, toediening van steroïden via een toedieningsweg die resulteert in minimale systemische blootstelling (cutaan, rectaal, oculair of inhalatie) is toegestaan )
  • Bekende ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, voor een van de gebruikte geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen in de gebruikte producten of een voorgeschiedenis van anafylactische shock of ongecontroleerd astma
  • Vaccinaties (levend vaccin) binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling
  • Dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie gedefinieerd door uracilemieniveau ≥ 16 ng/ml
  • QT/QTc-interval > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen
  • Een van de volgende aandoeningen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan opname: myocardinfarct, instabiele/ernstige angina pectoris, coronaire bypassoperatie, NYHA klasse II, III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Alle ongecontroleerde progressieve aandoeningen gedurende de laatste 6 maanden: leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, respiratoire insufficiëntie, arteriële hypertensie
  • Geschiedenis van een inflammatoire spijsverteringsziekte, obstructie of subobstructie die niet is opgelost met symptomatische behandeling
  • Maagzweer niet genezen vóór de behandeling
  • Niet gecontroleerde HTA
  • Patiënt die al in een ander therapeutisch onderzoek is opgenomen met een lopend onderzoeksgeneesmiddel of wiens behandeling minder dan 4 weken voor opname is beëindigd
  • Afwezigheid van effectieve anticonceptie bij patiënten (mannelijke en/of vrouwelijke patiënten) die zwanger kunnen worden, een zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, vrouwen die zwanger kunnen worden en bij wie geen zwangerschapstest is uitgevoerd
  • Onmogelijkheid om zich te onderwerpen aan medische opvolging van de studie omwille van geografische, sociale of psychologische redenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunotherapie + chemotherapie
Xelox bevacizumab plus pembrolizumab elke 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering door de patiënt, intrekking van toestemming, zwangerschap of beslissing door de onderzoeker.
Geneesmiddel: Capecitabine
2000 mg/m²/dag, van dag 1 tot 14 van elke cyclus
Geneesmiddel: Oxaliplatine
130 mg/m² via intraveneuze infusie gedurende 2 uur, op dag 1 van elke cyclus
Geneesmiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende 60 minuten, op dag 1 van elke cyclus
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten, op dag 1 van elke cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten in leven en zonder progressie 10 maanden na inclusie
Tijdsspanne: 10 maanden na opname
Progressie wordt beoordeeld door CT-scan, volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) definitie door de onderzoeker. De dood werd ook beschouwd als een gebeurtenis (alle oorzaken). Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies in vergelijking met de kleine som van diameters waargenomen tijdens het onderzoek (NADIR), of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
10 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na het einde van de behandeling
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van opname van de patiënt tot het overlijden van de patiënt (alle oorzaken). Voor levende patiënten wordt rekening gehouden met de datum van het laatste nieuws
Tot 2 jaar na het einde van de behandeling
Histologische respons in geval van secundaire resectie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na het einde van de behandeling
Respons geëvalueerd volgens de TRG (Rubbia-Brandt L et al. Annals Oncol 2007), voor patiënten die een secundaire resectie hebben ondergaan
Tot 2 jaar na het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FFCD 1703 POCHI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker uitgezaaid

Klinische onderzoeken op Capecitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren