Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemoterapia ja immunoterapia MSS-metastaattisen paksusuolensyövän hoitona, jossa on korkea immuunisuodatus (POCHI)

keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Pembrolitsumabi yhdistelmänä Xelox bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on mikrosatelliittistabiili metastaattinen paksusuolensyöpä ja korkea immuunisolukko: todiste käsitetutkimuksesta

Noin 85 % ei-metastaattisen kolorektaalisyövän (CRC) tapauksista liittyy kromosomaaliseen epävakauteen, ja niillä on asiantunteva DNA Mismatch-Repair -järjestelmä (pMMR); joita kutsutaan myös CRC:ksi mikrosatelliitin stabiiliudella (MSS). Muut CRC:t, eli 15 %, ovat "mikrosatelliittien epävakaita" (MSI), joilla on puutteellinen DNA Mismatch-Repair -järjestelmä (dMMR). Näille jälkimmäisille on tunnusomaista monien neoantigeenien muodostuminen, mikä johtaa korkeaan kasvainten vastaiseen immuunivasteeseen ja korkeaan peri- ja/tai intra-tuumorilymfosyyttiinfiltraatioon (TIL). Tutkijat osoittivat äskettäin prospektiivisesti validoidulla immuunipistemäärällä, että 14 % paikallisista MSS/pMMR CRC:istä on myös voimakkaasti CD3+-lymfosyyttien infiltroitunut. Tämä sama immuunipistemäärä on mahdollistanut korkean lymfosyytti-infiltraation mittaamisen maksametastaaseissa, erityisesti potilailla, joita hoidetaan XELOX/FOLFOXilla.

Pembrolitsumabi, anti-PD1-monoklonaalinen vasta-aine (ohjelmoitu kuolema-1), on PD1/PD-L1-akselin immuunitarkastuspisteen estäjä (ICI), joka on äskettäin hyväksytty moniin syöpiin. Anti-PD1-vasta-aineiden on viime aikoina raportoitu olevan erittäin tehokkaita potilailla, joilla on dMMR-metastaattinen CRC (mCRC). Le DT et al. pMMR mCRC ei näyttänyt hyötyvän anti-PD1-vasta-aineista. On kuitenkin mahdollista, että 20 % pMMR mCRC:stä, jossa on korkea CD3+-infiltraatti kasvaimessa, voi olla pMMR mCRC:n alaryhmä, joka on herkkä ICI:lle, kuten dMMR mCRC:n tapauksessa. Lopuksi kemoterapian, kuten oksaliplatiinin, aiheuttama immunogeeninen solukuolema voi lisätä ICI:n tehoa.

Useat ryhmät ovat osoittaneet lymfosyytti-infiltraatin prognostisen arvon CRC:ssä. Validoitua testiä ei kuitenkaan käytetä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Aiemmin tutkijat kuvasivat automaattisen ja toistettavan menetelmän TIL:n analysointiin ja tutkijat validoivat sen kliiniseen käyttöön. TIL:ää arvioivat automatisoidut testit suoritetaan virtuaalisille dioille, ja ne ovat osoittaneet, että 1 220 testatusta kasvaimesta 20 % oli CD3+ T-solujen erittäin infiltroituneita. Potilailla, joilla oli pMMR CRC ja korkea immuuni-infiltraatti, oli parempi eloonjääminen ilman etenemistä (HR = 0,70; p = 0,02). Immunoscore®, jonka ovat kuvanneet Galon et ai. sillä on myös korkea prognostinen arvo CRC:ssä ja se perustuu CD3+- ja CD8+-T-solujen infiltraatioon kasvaimen keskellä ja reuna-alueilla. Lopuksi noin 14 % kasvaimista, joilla on korkea immuuni-infiltraatti, on löydetty potilailta, joilla on metastaattinen CRC.

Tutkijat muotoilivat hypoteesin, että potilaat, joilla on pMMR CRC ja joilla on korkea immuuni-infiltraatti, voivat olla herkkiä ICI:lle. Siksi resektoidun primaarisen kasvaimen lohkot kerätään ja analysoidaan prospektiivisesti. Jokaisen potilaan kohdalla kasvainkudosta ja viereistä ei-kasvainkudosta sisältävät objektilasit analysoidaan käyttämällä kahta tekniikkaa: immunoscore®- ja TuLIS-pistemäärä. Se koostuu immunohistokemiasta, jossa on CD3- ja CD8-värjäys. Diat skannataan ja analysoidaan kuva-analyysillä, kuten aiemmin on kuvattu. Kasvaimet luokitellaan sitten sellaisiksi, joilla on "korkea" tai "matala" immuunivaste lymfosyytti-infiltraatin tyypin mukaan, mikä on riippumaton preanalyyttisistä olosuhteista. Vain potilaat, joilla on korkea immuunivaste, voivat osallistua POCHI-tutkimukseen. Muut biomarkkerit analysoidaan kuten muut immuunipopulaatiot tai mutaatiokuormitus. Jos tutkijat tunnistavat immuunijärjestelmän pistemäärän, joka näyttää kliinisesti merkitykselliseltä ICI-herkkyyden ennustamiseksi pMMR mCRC:ssä, tämä mahdollistaa satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen suunnittelun, jossa verrataan kemoterapiaa ja antiangiogeenista vasta-ainetta kemoterapiaan ja antiangiogeeniseen vasta-aineeseen sekä pembrolitsumabiin potilailla, joilla on pMMR mCRC, jolla on korkea immuunipistemäärä ja/tai hypermutoitunut genotyyppi.

Tutkijat valitsevat 10 kuukauden PFS:n ensisijaiseksi päätetapahtumaksi POCHI-tutkimuksessa, koska se on OS:n korvikemarkkeri. Itse asiassa mediaani PFS:n ensilinjan asetuksissa, kun käytetään duplettia ja biologista ainetta, on 8–11 kuukautta ei-leikkauskelpoisessa mCRC:ssä, mikä vastaa 50 %:n PFS:ää 10 kuukauden kohdalla. Vaihtoehtoinen kliininen hypoteesi saada 70 % potilaista elossa ja ilman etenemistä 10 kuukauden iässä on kunnianhimoinen eikä tällä hetkellä saavuteta nykyisillä kemoterapioilla ja biologisella aineella. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja eloonjäämistuloksista potilailla, joilla on MSS-mCRC ja joilla on korkea immuuni-infiltraatiopistemäärä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Abbeville, Ranska, 80090
      • Amiens, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU - Hôpital Sud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, Dr
      • Amiens, Ranska
      • Angers, Ranska, 49055
      • Annemasse, Ranska, 74100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Hôpital Privé Pays de Savoie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Wulfran CACHEUX, Dr
      • Antony, Ranska, 92160
        • Rekrytointi
        • Privé - Hôpital Privé D'Antony
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anne THIROT BIDAULT, Dr
      • Avignon, Ranska, 84902
        • Rekrytointi
        • Ch - Hôpital Henri Duffaut
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Thibault BROTELLE, Dr
      • Avignon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Prive - Institut Du Cancer Avignon Provence
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Rania BOUSTANY-GRENIER
        • Alatutkija:
          • Laurent MINEUR
      • Bayonne, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Clinique Capio Balharra
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marjorie FAURE, Dr
      • Bayonne CEDEX, Ranska, 64100
        • Rekrytointi
        • Ch - Centre Hospitalier de La Côte Basque
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Franck AUDEMAR, Dr
      • Beauvais, Ranska, 60021
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Jean Minjoz
        • Päätutkija:
          • Stéfano KIM, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Simon PERNOT, Dr
      • Bordeaux, Ranska
      • Bordeaux CEDEX, Ranska, 33077
      • Boulogne, Ranska
      • Boulogne-sur-Mer, Ranska
        • Rekrytointi
        • Ch - Hôpital Duchenne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vincent BOURGEOIS, Dr
      • Brest, Ranska, 29609
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Morvan - Institut de Cancérologie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean-Philippe METGES, Dr
      • Brest, Ranska
      • Béziers, Ranska
        • Rekrytointi
        • Ch - Centre Hospitalier de Béziers
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mohamed RAMDANI, Dr
      • Caen, Ranska, 14000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Centre Maurice Tubiana
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
          • Puhelinnumero: +33 2 31 82 84 62
          • Sähköposti: e.sevin@i-l-c.fr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Emmanuel SEVIN, Dr
      • Caen, Ranska, 14076
      • Caen, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Prive - Polyclinique Du Parc Caen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emmanuel SEVIN
          • Puhelinnumero: 0231522000
        • Ottaa yhteyttä:
          • Khadija JALALI
          • Puhelinnumero: 0231522000
        • Päätutkija:
          • Emmanuel SEVIN
        • Alatutkija:
          • Khadija JALALI
      • Caluire-et-Cuire, Ranska, 69300
        • Ei vielä rekrytointia
        • PRIVE - Infirmerie Protestante de Lyon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Johannes HARTWIG, Dr
      • Challes-les-Eaux, Ranska, 73190
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Médipole de Savoie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christine REBISCHUNG, Dr
      • Champigny-sur-Marne, Ranska, 94500
        • Rekrytointi
        • Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Adil CHAFAI EL ALAOUI, Dr
      • Cholet, Ranska, 49300
        • Rekrytointi
        • Ch - Centre Hospitalier de Cholet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • You-Heng LAM, Dr
      • Clermont Ferrand, Ranska
      • Colmar, Ranska, 68024
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Hôpitaux Civils de Colmar
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amalia TOPOLSCKI, Dr
      • Compiègne CEDEX, Ranska, 60204
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Clinique Saint Come
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kaïs ALDABBAGH, Dr
      • Coudekerque-Branche, Ranska, 59210
      • Creil, Ranska, 60100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Ghpso - Site de Creil
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elisabeth CAROLA, Dr
      • Créteil, Ranska
      • Créteil CEDEX, Ranska, 94000
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isabelle BAUMGAERTNER, Dr
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Cac - Centre Georges-Francois Leclerc
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Dijon CEDEX, Ranska, 21079
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital François Mitterrand
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sylvain MANFREDI, Pr
      • La Chaussee St Victor, Ranska, 41260
        • Rekrytointi
        • Privé - Polyclinique de Blois - 3Eme Etage
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Philippe LAPLAIGE, Dr
      • La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
        • Rekrytointi
        • Ch - Chd Vendée
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Margot LALY, Dr
      • La Rochelle, Ranska
        • Rekrytointi
        • CH - GROUPE HOSPITALIER DE La Rochelle RE AUNIS
      • Levallois-Perret, Ranska
        • Rekrytointi
        • Privé - Hôpital Franco Britannique
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benoist CHIBAUDEL, Dr
      • Lille, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Clinique Du Bois
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
          • Puhelinnumero: 03 27 09 10 10
          • Sähköposti: ericamela@yahoo.fr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eric Yaovi Mesan AMELA, Dr
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Rekrytointi
        • Chu - Centre Hospitalier Dupuytren
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valerie LE BRUN LY, Dr
      • Lorient CEDEX, Ranska, 56322
        • Rekrytointi
        • Ch - Chbs - Hôpital Du Scorff
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joëlle EGRETEAU, Dr
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Rekrytointi
        • Privé - Hôpital Jean Mermoz
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chloé VERNET, Dr
      • Marseille, Ranska, 13008
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Privé - Haliodx
        • Ottaa yhteyttä:
          • Isabelle BOQUET
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Isabelle BOQUET
        • Alatutkija:
          • Mélanie GRUBNER
      • Marseille CEDEX 03, Ranska, 13331
        • Rekrytointi
        • PRIVE - Hôpital Européen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yves RINALDI, Dr
      • Marseille CEDEX 5, Ranska, 13385
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital La Timone
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laétitia DAHAN, Pr
      • Meaux, Ranska, 77100
        • Rekrytointi
        • Ch - Ghi - Groupe Hospitalier de L'Est Francilien - Site de Meaux
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Mont-de-Marsan, Ranska, 40 000
        • Rekrytointi
        • Ch - Hôpital Layné
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patrick TEXEREAU, Dr
      • Mougins, Ranska, 06250
        • Rekrytointi
        • Privé - Centre Azureen de Cancerologie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benjamin HOCH, Dr
      • Mougins, Ranska, 06250
        • Rekrytointi
        • Privé - Hôpital Prive Arnault Tzanck
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benjamin HOCH, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nancy, Ranska, 54100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Polyclinique de Gentilly
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fabien BROCARD, Dr
      • Nîmes, Ranska, 30029
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Carémeau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valérie PHOUTTHASANG, Dr
      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • Privé - Institut Mutualiste Montsouris
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christophe LOUVET, Dr
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julien TAIEB, Dr
      • Paris, Ranska, 75020
        • Rekrytointi
        • Privé - Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olivier DUBREUIL, Dr
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Saint-Louis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Jean-Marc GORNET
        • Päätutkija:
          • Thomas APARICIO, Pr
      • Pau CEDEX, Ranska, 64046
        • Rekrytointi
        • CH - Centre Hospitalier de Pau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Juliette THAURY, Dr
      • Perigueux, Ranska, 24004
        • Rekrytointi
        • Privé - Polyclinique Francheville
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurent CANY
      • Perpignan, Ranska
        • Rekrytointi
        • Ch - Centre Hospitalier Saint-Jean
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Faiza KHEMISSA, Dr
      • Pessac, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
        • Päätutkija:
          • Denis Smith
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Eric TERREBONNE
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69495
        • Rekrytointi
        • Chu Lyon Sud - Pierre Benite
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marion CHAUVENET, Dr
      • Plérin, Ranska
        • Rekrytointi
        • Privé - Centre Cario Hpca
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • Rekrytointi
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - La Miletrie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David TOUGERON, Pr
      • Quimper, Ranska
        • Rekrytointi
        • Ch - Chic de Quimper
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Karine BIDEAU, Dr
      • Reims, Ranska, 51726
      • Reims CEDEX, Ranska, 51092
        • Rekrytointi
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Robert Debre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olivier BOUCHE, Pr
      • Rennes CEDEX 9, Ranska, 35033
        • Rekrytointi
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou
        • Päätutkija:
          • Astrid Lievre, Pr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Romans-sur-Isère, Ranska, 26100
        • Rekrytointi
        • Ch - Hôpital Drome Nord
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marie-Claude GOUTTEBEL, Dr
      • Saint-Grégoire, Ranska
        • Rekrytointi
        • Privé - Clinique Saint-Grégoire
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Clément PERRET, Dr
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Cac - Ico - Site René Gauducheau
        • Päätutkija:
          • Judith RAIMBOURG, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Malo, Ranska, 35403
        • Rekrytointi
        • Ch - Centre Hospitalier de Saint-Malo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anaïs BODERE, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
        • Rekrytointi
        • Chu - Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne - Hôpital Nord - Service Hge
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean-Marc PHELIP, Pr
      • Saint-Quentin, Ranska, 02100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Polyclinique Saint-Claude
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre VANELSLANDER, Dr
      • Sainte-Foy-lès-Lyon, Ranska, 69510
        • Ei vielä rekrytointia
        • Privé - Clinique Charcot
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Clémence THEVENET, Dr
      • Strasbourg, Ranska, 67000
        • Rekrytointi
        • Privé - Clinique Sainte Anne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Louis-Marie DOURTHE, Dr
      • Strasbourg, Ranska, 67065
        • Rekrytointi
        • Privé - Cac - Paul Strauss / Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr
      • Suresnes, Ranska, 92151
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Foch
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • May MABRO, Dr
      • Tarbes, Ranska, 65000
      • Toulon, Ranska, 83000
      • Tours CEDEX 9, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Trousseau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Thierry LECOMTE, Pr
      • Valenciennes, Ranska, 59300
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ch - Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eduardo BARRASCOUT, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • Rekrytointi
        • Privé - Cac - Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre LEHAIR, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
        • Rekrytointi
        • Chu - Hôpital Bradois
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anthony LOPEZ, Dr
      • Villejuif, Ranska, 94804
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu - Hôpital Paul Brousse
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ayhan ULUSAKARYA, Dr
      • Villejuif, Ranska
        • Rekrytointi
        • Privé - Cac - Institut Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • MSS- ja pMMR-metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (metakroniset tai synkroniset metastaasit), histologisesti todistettu
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (neoadjuvantti tai adjuvantti) tai sädehoitoa (neoadjuvantti tai adjuvantti) primaarisen kasvaimen tai metastaattisen resektoidun taudin R0 hoitoon, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on uusiutuminen yli 6 kuukautta tämän hoidon päättymisen jälkeen. .
  • Korkea immuunivaste, joka määritellään primaarisesta kasvaimesta saaduiksi immuuni-infiltraatiopisteiksi (primaarisen kasvaimen resektio, joka sisältää vähintään 2 mm kasvaimetonta reunaa kasvaimen ja ei-kasvainalueen välillä)
  • Leikkauskelvoton syöpä, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen kohde RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
  • WHO PS ≤ 1
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilit ≥ 1500 /mm3, verihiutaleet ≥ 100000/mm3, Hb > 9 g/dl
  • Riittävä maksan toiminta: ASAT/ALT ≤ 5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN, alkalinen fosfataasi. ≤ 5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min MDRD-kaavan mukaan
  • Proteinuria
  • Potilas, joka on sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja
  • Potilaalle annetut tiedot ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia syklin 1 ensimmäisenä päivänä
  • Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Toinen samanaikainen syöpä tai syöpä historiassa viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä tai tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa muu in situ -syöpä, joka katsotaan parantuneeksi
  • Aiempi luuytimen allogeeninen kantasolusiirto tai aiempi elinsiirto
  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkevalmisteeseen liittyvä keuhkokuume tai todiste aktiivisesta keuhkokuumeesta tai keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannauksessa ennen hoitoa
  • HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio, aktiivinen tuberkuloosi
  • Kolorektaalisyöpä, johon liittyy mikrosatelliittien epävakautta (dMMR ja/tai MSI)
  • Potilas, joka on oikeutettu parantavaan hoitoon (resektio ja/tai lämpöablaatio paikallisen monitieteisen kasvainkokouslautakunnan lausunnon mukaan)
  • Potilas, jolla on vain primaarisen kasvaimen biopsiat tai vain näyte etäpesäkkeestä (ei primaarisen kasvaimen kirurgista resektiota)
  • Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1- tai muulla immunoterapialla
  • Autoimmuunisairaus, joka voi pahentua immuunivastetta stimuloivalla aineella hoidon aikana (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressanttihoitoa, ovat kelvollisia)
  • Pitkäaikainen immuunivastetta heikentävä hoito (kortikosteroidihoitoa tarvitsevat potilaat ovat kelvollisia, jos annoksella ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttiannos vuorokaudessa, steroidien antaminen sellaisella antoreitillä, joka johtaa minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (ihon, peräsuolen, silmän tai inhalaation kautta) )
  • Tunnettu vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, jollekin käytetylle lääkkeelle tai jollekin käytettyjen valmisteiden apuaineista tai aiempi anafylaktinen sokki tai hallitsematon astma
  • Rokotukset (elävä rokote) 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos määritellään urasilemiatasolla ≥ 16 ng/ml
  • QT/QTc-väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Jokin seuraavista häiriöistä 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, epästabiili/vaikea angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, NYHA-luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Kaikki hallitsemattomat etenevät häiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana: maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus, verenpainetauti
  • Aiemmin ollut tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus, tukos tai alatukos, joka ei ole ratkennut oireenmukaisella hoidolla
  • Peptinen haavasairaus, joka ei ole parantunut ennen hoitoa
  • Ei valvottu HTA
  • Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen terapeuttiseen tutkimukseen meneillään olevalla tutkimuslääkkeellä tai jonka hoito päättyi alle 4 viikkoa ennen mukaan ottamista
  • Tehokkaan ehkäisyn puuttuminen hedelmällisessä iässä olevilla potilailla (mies- ja/tai naispotilailla), raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja joille ei ole tehty raskaustestiä
  • Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä johtuen mahdottomuus alistua tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Immunoterapia + kemoterapia
Xelox bevasitsumabi plus pembrolitsumabi joka 3. viikko taudin etenemiseen asti, ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin, potilaan kieltäytymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, raskauteen tai tutkijan päätökseen.
Lääke: Kapesitabiini
2000 mg/m²/vrk, kunkin syklin 1.–14. päivä
Lääke: Oksaliplatiini
130 mg/m² suonensisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
Lääke: Bevasitsumabi
7,5 mg/kg IV-infuusiona 60 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg IV-infuusiona 30 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka olivat elossa ja ilman etenemistä 10 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
Aikaikkuna: 10 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Eteneminen arvioidaan TT-skannauksella tutkijan RECIST-kriteerien (versio 1.1) määrittelyn mukaisesti. Kuolema pidettiin myös tapahtumana (kaikki syyt). Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.1) 20 prosentin lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna tutkimuksen aikana havaittuun halkaisijoiden pieneen summaan (NADIR) tai mitattavissa olevaksi ei-kohdevaurion lisääntyminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen
10 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi potilaan sisällyttämisestä potilaan kuolemaan (kaikki syyt). Eläville potilaille otetaan huomioon viimeisimmät uutiset
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Histologinen vaste sekundaarisen resektion yhteydessä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Vaste arvioitiin TRG:n mukaan (Rubbia-Brandt L et ai. Annals Oncol 2007), potilaille, joille tehtiin toissijainen resektio
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Tutkijat

  • Päätutkija: David TOUGERON, MD,PHD, CHU Poitiers

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FFCD 1703 POCHI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa