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Triple vs. Double Therapy in naïves HIV-Infected Patients (TRIDUNA)

14 août 2020 mis à jour par: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Effectiveness of a Dual Therapy (Dolutegravir + Lamivudine) on Reduction of the Viral Reservoir, Immune Recovery and Immune Activation Compared With a Triple Therapy (Dolutegravir + Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine) in Treatment-naïve HIV-Infected Patients

The objective of this study is to clarify whether if starting antiretroviral treatment based on dual therapy (DTG + 3TC) could provide less control of residual HIV replication and, therefore, a detriment on immune activation and inflammation compared to starting with triple therapy, and could worsen the patients' long-term prognosis. For this purpose, the investigator has designed a randomized clinical trial where will assess the immunological recovery (CD4+/CD8+), immune activation, proliferation, senescence and apoptosis in T lymphocytes CD4+ and CD8+ cells by flow cytometry, the immune activation of monocytes/ macrophages and plasma concentrations of various inflammatory mediators by ELISAS, and the thymic function, the cellular reservoir of HIV and the degree of HIV DNA transcription by digital dropped PCR.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

70

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Luis F Lopez-Cortes, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 34 - 955013096
          • E-mail: lflopez@us.es
        • Chercheur principal:
          • Luis F Lopez-Cortes, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Alicia Gutierrez-Valencia, Pharm D
        • Sous-enquêteur:
          • Pompeyo Viciana, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Rosa Ruiz-Valderas, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Juan R Castillo-Ferrando, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Treatment-naïve HIV-1-infected patients ≥ 18 years of age.
  • Plasma HIV-1 RNA >5000 and <500.000 copies/ml.
  • T lymphocyte CD4+ count in peripheral blood >200/μl.

  • Patients of childbearing age should consent to use a highly effective contraceptive method from 15 days before the time of inclusion of the study until 30 days after the end of it. It is considered a highly effective method:

    • Complete abstinence from penile-vaginal intercourse from 2 weeks prior to administration of Investigational Product, throughout the study, and for at least 2 weeks after discontinuation of all study medications;
    • Any intrauterine device with published data showing that the expected failure rate is <1% per year (not all intrauterine devices meet this criterion)
    • Male partner sterilization confirmed prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject.
    • Approved hormonal contraception.
    • Any other method with published data showing that the expected failure rate is <1% per year.
  • Signed written informed consent prior to inclusion.

Exclusion Criteria:

  • Acute HIV infection
  • T lymphocyte CD4+ count in peripheral blood ≤ 200/µl
  • Active opportunistic infection.
  • Pregnancy at inclusion or during the follow-up
  • Active hepatitis C and/or B virus co-infection.
  • ALT ≥ 5 times the ULN, or ALT ≥ 3xULN and bilirubin ≥ 1.5xULN (with >35% direct bilirubin).
  • Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice), cirrhosis, known biliary abnormalities (apart from hyperbilirubinemia or jaundice due to Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones).
  • Subjects with severe hepatic impairment (Class C) as determined by Child-Pugh classification.
  • Current or past disease that requires the use subsidiary of treatment with corticosteroids, immunomodulatory agents, interferon or chemotherapeutic agents.
  • Any laboratory abnormality grade 3 or 4 according to the U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (Annex 3)
  • Concomitant use of drugs with potential major interactions with the prescribed drugs according to the respective full prescribing information.
  • Estimated creatinine clearance <50ml/min.
  • History or presence of allergy to the study drugs or their components

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dual Therapy
Dolutegravir plus lamivudine
Médicament: Randomize
Randomize to naive-treatment HIV-infected patients to receive dual o triple therapy as initial antiretroviral treatment
Autres noms:
  • Trithérapie
Comparateur actif: Triple Therapy
Dolutegravir plus TAF/FTC
Médicament: Randomize
Randomize to naive-treatment HIV-infected patients to receive dual o triple therapy as initial antiretroviral treatment
Autres noms:
  • Trithérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
proviral HIV-DNA
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes in proviral HIV-DNA in PBMCs after 48 and 96 weeks of treatment
48 and 96 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immune Recovery
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes immune recovery assessed by CD4+/CD8+ T cell ratio.
48 and 96 weeks
Immune Activation
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes immune activation assessed by the expression of HLA-DR and CD38 in both of CD4+ and CD8+ T cells.
48 and 96 weeks
Monocytes Activation
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes monocytes activation (plasma sCD14 and sCD163).
48 and 96 weeks
Immunosenescense
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes expression of markers for recent thymic emigrants (CD31), proliferation (Ki67), dysfunction (PD-1), senescence (CD57), and apoptosis (annexin A) in both CD4+ and CD8+ T cells.
48 and 96 weeks
Inflammation
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes concentration of pro-inflammatory soluble mediator in plasma: TNF-α, IL-1β, IL-6, IP-10, IFN- γ, MIP-1α, MIP-1β, hsPCR y D-dímers.
48 and 96 weeks
Viral Reservoir
Délai: 48 and 96 weeks
Mean changes viral reservoir size, evaluated by proviral HIV-DNA and HIV-RNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and CD4+ T cells isolate.
48 and 96 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Semen
Délai: 24 weeks
Mean changes of HIV-RNA seminal plasma viral load
24 weeks
GALT
Délai: 48 weeks
Mean changes of viral reservoir assessed as proviral HIV-DNA and HIV-RNA in GALT
48 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Première publication (Réel)

4 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIS-TAR-01-2019

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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