Évaluer l'innocuité et explorer l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical dans l'AVC ischémique aigu

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Femmes enceintes âgées de ≥ 20 ans, < 50 ans à la date du consentement.
2. Les femmes enceintes qui le souhaitent et qui lui ont donné un consentement éclairé écrit signé.
3. Femmes enceintes dont l'âge de gestation est ≥ 34 semaines et dont le placenta est intact.
4. Les femmes enceintes qui n'ont eu aucune complication de grossesse.
5. Les femmes enceintes qui sont disposées à fournir des antécédents médicaux personnels et familiaux (dans la mesure du possible) d'elle-même et du père biologique (dans la mesure du possible), avant ou après le prélèvement du cordon ombilical.

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Femmes enceintes atteintes de maladies cliniquement graves et/ou potentiellement mortelles, telles qu'un diabète sucré non contrôlé (taux de sucre à jeun > 250 mg/dL) et une tumeur maligne.

2. Femmes enceintes qui ont été testées positives aux tests suivants dans les 7 jours avant ou après l'acquisition du cordon ombilical :

   • Virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-I) : anti-VIH-I et test d'acide nucléique (NAT)
   • VIH-II
   • Virus de l'hépatite B (VHB) : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anti-hépatite B (HBc) et NAT
   • Virus de l'hépatite C (VHC) : anti-VHC et NAT
   • Cytomégalovirus (CMV)
   • Treponema pallidum
   • Chlamydia trachomatis
   • Gonorrhée à Neisseria
   • Virus de la leucémie à cellules T humaines-I/II (HTLV-I/II)
   • NAT du virus du Nil occidental (VNO)
3. Les femmes enceintes courent un risque accru de maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) si vous avez reçu une greffe de dure-mère non synthétique, une hormone de croissance dérivée de l'hypophyse humaine ou si un ou plusieurs parents par le sang ont reçu un diagnostic de MCJ.
4. Les femmes enceintes avaient passé trois mois ou plus cumulativement au Royaume-Uni (Royaume-Uni) du début de 1980 à la fin de 1996 ; ou avait reçu une transfusion de sang ou de composants sanguins au Royaume-Uni ou en France entre 1980 et aujourd'hui ; ou vécu 5 ans ou plus cumulativement en Europe.
5. Les femmes enceintes ou leurs partenaires sexuels sont nés ou ont vécu dans certains pays d'Afrique (Cameroun, République centrafricaine, Tchad, Congo, Guinée équatoriale, Gabon, Niger ou Nigeria) après 1977 (facteur de risque du VIH groupe O).
6. Les femmes enceintes qui ont un diagnostic médical d'infection par le virus Zika (ZIKV) ou qui résident ou voyagent dans une zone de transmission active du ZIKV (selon la liste des Centers for Disease Control and Prevention. Zika Virus : Zones avec Zika) à tout moment pendant cette grossesse.
7. Les femmes enceintes qui ont des relations sexuelles à tout moment au cours de cette grossesse avec un homme dont le diagnostic médical d'infection par le ZIKV est connu ou qui résident ou voyagent dans une zone de transmission active du ZIKV.
8. Femmes enceintes ayant reçu une perfusion sanguine ou ayant séjourné plus de 3 mois dans des pays potentiellement infectés par le VNO.
9. Les femmes enceintes qui ont une maladie fébrile inexpliquée après le don avec des maux de tête ou d'autres symptômes évocateurs d'une infection par le VNO (c. signes d'infection par le VNO) dans les deux semaines.
10. Les femmes enceintes qui ont des antécédents médicaux de tuberculose.
11. Les femmes enceintes qui ont des antécédents médicaux de tumeur maligne.
12. Les fœtus qui ont été trouvés avec une maladie génétique lors des examens prénatals.
13. Les femmes enceintes qui souhaitent stocker du sang de cordon ou des cellules de cordon ombilical, autre que l'utilisation de cette étude.
14. Les femmes enceintes qui ne sont pas aptes à faire un don selon le jugement du ou des enquêteurs.

Critères d'inclusion du sujet :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 20 ans et ≤ 80 ans à la date du consentement.
2. Patients ayant eu un accident vasculaire cérébral ischémique aigu récent (apparition au cours des 36 dernières heures) dans la distribution unilatérale de l'artère cérébrale moyenne (ACM) (M1 et M2). La localisation de l'AVC ischémique doit être diagnostiquée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
3. Les patients qui ont un score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) de 8 à 17 avec des scores de bras moteur et de jambe moteur ≥ 3 (échelle MRC).
4. Les patients qui ont un score de Glasgow Coma Scale (GCS) > 8 à la date du consentement.
5. Les patients qui ont modifié l'échelle de Rankin (mRS) de 2 à 4 à la date du consentement et leur mRS avant le début de l'AVC doivent être de 0 ou 1 (soit par les antécédents autodéclarés, soit par le rapport de la famille/du soignant).
6. Patients dont les signes vitaux sont stables depuis au moins 24 heures, définis comme une respiration normale, afébrile et une pression artérielle moyenne ≤ 180 mmHg.
7. Glycémie aléatoire du patient <350 mg/dl et > 50 mg/dl et urée/électrolytes normaux.
8. Le patient a une fonction de coagulation sanguine appropriée telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : PT, TCA ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN).
9. Les patients sont disposés à signer un consentement éclairé ou l'assentiment du plus proche parent.

10. Tous les patients masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser la ou les méthodes de contraception appropriées indiquées ci-dessous, pendant au moins 4 semaines après le traitement par UMSC01.

    1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
    2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

    4. Combinaison de deux des méthodes suivantes : (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3)

       • d.1 Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
       • d.2 Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU).
       • d.3 Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse spermicide/gel/film/crème/suppositoire vaginal.

Critères d'exclusion de sujet :

1. Patients ayant subi un AVC récurrent dans les 6 mois précédant cet épisode d'AVC actuel.
2. Patients présentant des signes de déplacement de la ligne médiane, de transformation hémorragique ou de fluctuation des symptômes.
3. Patients ayant participé à d'autres études expérimentales et ayant reçu un traitement dans les 4 semaines précédant l'UMSC01.
4. Patients immunodéprimés, atteints de maladies auto-immunes connues sur le plan clinique ou recevant des traitements immunosuppresseurs.
5. Les patients qui ne peuvent pas subir de tomodensitométrie cérébrale à photo unique (SPECT), de tomodensitométrie, d'IRM et de TEP pour quelque raison que ce soit.
6. Patients présentant une fonction hépatique et rénale inadéquate après le début d'un AVC ischémique aigu : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min au moment du dépistage.
7. Les patients qui ont des antécédents médicaux de tumeur maligne, de lésion médullaire ou d'autres maladies neurologiques cliniquement significatives qui confondront l'évaluation de cette étude.
8. Les patients qui ont une néphropathie périphérique cliniquement active, une myopathie ou d'autres maladies neurologiques cliniquement significatives qui confondront l'évaluation de cette étude.
9. Patients qui ont une différence de score NIHSS ≥ 5 entre le moment du début de l'hospitalisation et le traitement par produit expérimental (IP).
10. Les patients qui reçoivent un diagnostic d'insuffisance cardiaque avec un score de la New York Heart Association (NYHA) de III ou IV.
11. Patients non aptes à participer à l'essai selon le jugement du ou des investigateurs.