급성 허혈성 뇌졸중에서 탯줄 중간엽 줄기세포의 안전성 평가 및 효능 탐색

기증자 포함 기준:

1. 동의일 기준으로 만 20세 이상, 만 50세 미만인 임산부.
2. 기꺼이 서명하고 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 임산부.
3. 임신 기간이 34주 이상이고 태반이 온전한 임산부.
4. 임신 합병증이 없는 임산부.
5. 탯줄 채취 전후에 자신과 생물학적 아버지(가능한 한 많이)의 개인 및 가족 병력(가능한 한 많이)을 기꺼이 제공하려는 임산부.

기증자 제외 기준:

1. 통제되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈당 수치 > 250 mg/dL) 및 악성 종양과 같은 임상적으로 중증 및/또는 생명을 위협하는 질병이 있는 임산부.

2. 탯줄 획득 전후 7일 이내에 다음 검사에서 양성 판정을 받은 임산부:

   • 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-I): 항-HIV-I 및 핵산 검사(NAT)
   • HIV-II
   • B형 간염 바이러스(HBV): B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항-B형 간염 코어(HBc) 및 NAT
   • C형 간염 바이러스(HCV): 항HCV 및 NAT
   • 거대세포바이러스(CMV)
   • 트레포네마 팔리둠
   • 클라미디아 트라코마티스
   • 나이세리아 임질
   • 인간 T 세포 백혈병 바이러스-I/II(HTLV-I/II)
   • 웨스트 나일 바이러스(WNV) NAT
3. 비합성 경질막 이식, 인간 뇌하수체 유래 성장 호르몬을 받았거나 CJD 진단을 받은 혈족이 한 명 이상 있는 임산부는 크로이츠펠트-야콥병(CJD)에 걸릴 위험이 증가합니다.
4. 임산부는 1980년 초부터 1996년 말까지 영국에서 누적 3개월 이상을 보냈습니다. 1980년부터 현재까지 영국 또는 프랑스에서 혈액 또는 혈액 성분 수혈을 받은 적이 있거나; 또는 유럽에서 누적 5년 이상 거주했습니다.
5. 임신한 여성 또는 그녀의 성적 파트너는 1977년 이후 아프리카의 특정 국가(카메룬, 중앙아프리카 공화국, 차드, 콩고, 적도 기니, 가봉, 니제르 또는 나이지리아)에서 태어나거나 살았습니다(HIV 그룹 O의 위험 요소).
6. 지카 바이러스(ZIKV) 감염으로 의학적 진단을 받았거나 ZIKV 전파가 활발한 지역에 거주하거나 여행하는 임산부(질병통제예방센터 목록에 따름). Zika 바이러스: Zika가 있는 영역) 임신 중 어느 시점에서든.
7. ZIKV 감염에 대한 의학적 진단을 받았거나 ZIKV 전파가 활발한 지역에 거주하거나 여행하는 것으로 알려진 남성과 임신 중 어느 시점에든 성관계를 가진 임산부.
8. 수혈을 받았거나 WNV 감염 가능성이 있는 국가에서 3개월 이상 체류한 임산부.
9. 두통 또는 WNV 감염을 암시하는 기타 증상(두통을 동반한 발열, 눈 통증, 몸살, 전신 쇠약, 새로운 피부 발진 또는 종창성 림프절 또는 기타 WNV 감염의 증거) 2주 이내.
10. 결핵 병력이 있는 임산부.
11. 악성 종양의 병력이 있는 임산부.
12. 산전검진에서 유전질환이 발견된 태아.
13. 본 연구 용도 이외의 제대혈 또는 제대 세포를 보관하고자 하는 임산부.
14. 조사자(들)의 판단에 따라 기증하기에 적합하지 않은 임산부.

주제 포함 기준:

1. 동의일 기준으로 20세 이상, 80세 이하인 남성 또는 여성.
2. 편측 중대뇌 동맥(MCA) 분포(M1 및 M2)에서 최근(지난 36시간 이내에 발병) 급성 허혈성 뇌졸중이 발생한 환자. 허혈성 뇌졸중의 위치는 자기공명영상(MRI)으로 진단해야 한다.
3. NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale) 점수가 8~17이고 운동 팔 및 운동 다리 점수가 모두 3(MRC 척도) 이상인 환자.
4. 동의 날짜에 Glasgow Coma Scale(GCS) 점수가 > 8인 환자.
5. 동의일에 mRS(modified Rankin Scale)가 2~4이고 뇌졸중 발병 전 mRS가 0 또는 1인 환자(자기 보고 병력 또는 가족/간병인 보고).
6. 최소 24시간 동안 정상 호흡, 발열 및 평균 동맥압 ≤ 180mmHg로 정의되는 안정적인 활력 징후를 보이는 환자.
7. 환자의 무작위 혈당 < 350 mg/dl 및 > 50 mg/dl 및 정상 요소/전해질.
8. 환자는 다음 실험실 요구 사항에 따라 평가된 혈액 응고 기능이 적절합니다: PT, APTT ≤ 1.5X 정상 상한(ULN).
9. 환자는 정보에 입각한 동의서 또는 친인척 동의서에 기꺼이 서명합니다.

10. 가임기(사춘기에서 폐경 후 2년 사이)가 있는 모든 남성 환자 및 여성 환자는 UMSC01 치료 후 최소 4주 동안 아래에 표시된 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

    1. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

    4. 다음 나열된 방법 중 두 가지 조합: (d.1+d.2 또는 d.1+d.3 또는 d.2+d.3)

       • d.1 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임과 같이 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 다른 형태의 호르몬 피임법을 사용합니다.
       • d.2 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
       • d.3 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

대상 제외 기준:

1. 현재의 뇌졸중 발생 전 6개월 이내에 재발성 뇌졸중 발작이 있는 환자.
2. 정중선 이동, 출혈성 변형 또는 증상 변동의 징후가 있는 환자.
3. UMSC01을 받기 전 4주 이내에 다른 조사 연구에 참여하고 치료를 받은 환자.
4. 면역 저하 상태가 있거나 임상적으로 유의미한 자가 면역 상태가 있거나 면역 억제 치료를 받고 있는 환자.
5. 어떤 이유로든 뇌 단일 사진 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT), CT, MRI 및 PET 스캔을 받을 수 없는 환자.
6. 급성 허혈성 뇌졸중 발병 후 부적절한 간 및 신장 기능을 가진 환자: Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≥ 5 x 정상 상한치(ULN); 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min.
7. 악성 종양, 척추 손상 또는 이 연구의 평가를 혼란스럽게 할 기타 임상적으로 중요한 신경계 질환의 병력이 있는 환자.
8. 임상적으로 활성인 말초 신병증, 근병증 또는 이 연구의 평가를 혼란스럽게 할 기타 임상적으로 중요한 신경계 질환이 있는 환자.
9. 입원 시작 시점과 임상시험용 제품(IP) 치료 시작 시점 사이에 NIHSS 점수 ≥ 5의 차이가 있는 환자.
10. NYHA(New York Heart Association) 점수가 III 또는 IV인 심부전 진단을 받은 환자.
11. 시험자(들)에 의해 판단된 바와 같이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 환자.