Dihydroartémisinine-pipéraquine ou sulfadoxine-pyriméthamine pour la chimioprévention du paludisme dans la drépanocytose (CHEMCHA)

Contexte et justification:

On estime que 300 000 bébés naissent avec la drépanocytose (SCA) chaque année. Les enfants touchés ont une mauvaise santé chronique et beaucoup meurent prématurément. La mauvaise santé est généralement précipitée par des maladies fébriles, y compris le paludisme. La chimioprophylaxie antipaludique est une stratégie importante, mais les régimes actuels sont soit sous-optimaux efficaces (par exemple, sulfadoxine-pyriméthamine mensuelle, SP) ou difficiles à respecter (par exemple, proguanil quotidien). Les enquêteurs proposent la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) comme l'agent ayant le plus grand potentiel d'utilisation à travers l'Afrique.

Objectifs:

Notre objectif est de déterminer l'efficacité, l'innocuité, l'adoption et le rapport coût-efficacité de la chimioprévention du paludisme avec des cours hebdomadaires d'une journée de DP par rapport à des cours mensuels d'une journée de SP chez les enfants atteints d'ACS en Afrique orientale et australe.

Hypothèse:

L'hypothèse est que les cours hebdomadaires d'une journée de DP sont sûrs et plus efficaces, par rapport aux cours mensuels d'une journée de SP, pour la chimioprévention du paludisme chez les enfants atteints d'ACS en Afrique orientale et australe.

Concevoir:

Il s'agira d'un essai de supériorité randomisé, en double aveugle, contrôlé en groupes parallèles de cures hebdomadaires d'une journée de DP pendant une moyenne de 18 mois par rapport à des cures mensuelles d'une journée de SP chez des patients SCA. L'étude sera menée en Ouganda et au Malawi. Les participants seront randomisés en DP ou SP (1:1), stratifiés par poids corporel et centre d'étude. L'étude évaluera également l'acceptabilité et l'adoption des deux interventions, l'innocuité et la pharmacocinétique du DP hebdomadaire, le développement de la résistance au DP et le rapport coût-efficacité. À la fin de l'étude, ces informations seront utilisées pour éclairer la politique régionale de santé.

Des sites:

Les participants seront recrutés à l'hôpital régional de référence de Jinja et à l'hôpital général de Kitgum en Ouganda et à l'hôpital Queen Elizabeth (Blantyre) au Malawi.

Interventions:

L'intervention sera une DP orale administrée chaque semaine pendant une moyenne de 18 mois en fonction des catégories de poids. Le DP sera fourni sous forme de comprimés de D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) et administré sous forme de dihydroartémisinine (20 mg) et de pipéraquine (160 mg) à des doses approximatives de dihydroartémisinine 2,5 mg/kg/jour et de pipéraquine 20 mg/kg/jour. Le contrôle actif sera la norme de soins actuelle pour la chimioprévention en Ouganda et au Malawi - dose unique mensuelle de SP (S = 25 mg/kg). Le même fabricant fournira la SP en tant que SP générique (en comprimés sécables de 500/25 mg).

Autres soins :

En plus des régimes antipaludiques mentionnés ci-dessus, les participants recevront la norme de soins pour la drépanocytose (y compris l'éducation parentale sur les soins, le traitement des complications aiguës et chroniques de la drépanocytose et la prophylaxie quotidienne à la pénicilline si

Taille de l'échantillon:

Avec le taux d'incidence minimum du paludisme clinique chez les patients SCA recevant de la SP mensuellement estimé à 0,2 événements par an, et une taille d'effet de 50 % si DP est utilisé, à une puissance de 0,9 et 0,05 niveau de signification, suivi pendant 18 mois et en tenant compte de 20 % de pertes de suivi et d'une analyse intermédiaire, les enquêteurs auront besoin de 548 participants (274 dans l'un ou l'autre bras) suivis pendant une moyenne de 18 mois ou jusqu'à 824 années-personnes.

Suivre:

Les participants seront suivis pendant une moyenne de 18 mois ou jusqu'à ce que 412 années-personnes d'observation soient atteintes dans chaque groupe (un total combiné de 824 années-personnes d'observation). Cet objectif sera atteint en suivant entre 548 et 824 participants pendant une moyenne de 12 à 18 mois chacun.

Mesures des résultats :

Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité seront l'incidence du paludisme clinique. Les résultats d'efficacité secondaires comprendront l'incidence de la parasitémie palustre, les visites à la clinique d'enfants malades toutes causes confondues, les événements vaso-occlusifs liés à l'ACS (y compris les événements de douleur intense et la dactylite), le syndrome thoracique aigu, les accidents vasculaires cérébraux, les hospitalisations, les transfusions sanguines et les décès. .

Critères secondaires de sécurité : allongement de l'intervalle QTc sur les enregistrements ECG et incidence d'événements indésirables cardiaques graves (par exemple, convulsions ou syncope dans les 48 heures suivant la prise du médicament). Tolérance : % de vomissements médicamenteux dans les 30 minutes suivant l'administration. D'autres sont le rapport coût-efficacité, le développement de la résistance à la pipéraquine, la faisabilité, l'acceptabilité et l'adoption.

Analyse des données : L'analyse primaire se fera en intention de traiter. Les taux d'incidence seront calculés et les rapports de taux estimés à l'aide de la régression de Poisson, avec le traitement (tel que randomisé) comme variable prédictive et les facteurs de stratification site et tranche de poids comme covariables.