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Dihydroartemisinin-Piperaquin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin zur Chemoprävention von Malaria bei Sichelzellenanämie (CHEMCHA)

12. September 2023 aktualisiert von: Liverpool School of Tropical Medicine

Dihydroartemisinin-Piperaquin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin zur Chemoprävention von Malaria bei Kindern mit Sichelzellenanämie im östlichen und südlichen Afrika: eine randomisierte Doppelblindstudie (CHEMCHA)

Sichelzellenanämie (SCA) ist eine Erbkrankheit, die den Körper dazu bringt, rote Blutkörperchen mit abnormen sichelförmigen Zellen zu produzieren. Die sichelförmigen Zellen sind starr, nicht flexibel und brechen leicht auf, was zu Anämie führt. Die abnormalen Zellen haften auch an den Gefäßwänden und verursachen eine Blockade, die den Blutfluss verlangsamt oder stoppt. Wenn dies geschieht, kann Sauerstoff nicht in nahegelegenes Gewebe gelangen. Der Sauerstoffmangel kann zu plötzlichen, starken Schmerzattacken, sogenannten Schmerzkrisen, Schlaganfall oder zu Schäden an wichtigen Organen wie der Milz führen. All dies kann zum Tod führen. Diese Attacken können ohne Vorwarnung auftreten und werden oft durch Infektionen wie Malaria ausgelöst und verschlimmert. Daher erhalten Kinder mit SCA in vielen afrikanischen Ländern, in denen Malaria verbreitet ist, Malariamedikamente, um die Infektion zu verhindern. Viele der Medikamente wirken jedoch nicht effektiv, sind zu schwierig einzunehmen oder haben Nebenwirkungen, was zu einer schlechten Therapietreue führt.

Das Ziel dieser Studie ist es, sichere, akzeptable und wirksame Medikamente zur Malariaprävention bei Kindern mit SCA im östlichen und südlichen Afrika zu finden. Die Forscher schlagen vor, eine Studie durchzuführen, um herauszufinden, ob die Verabreichung wöchentlicher Dosen von Dihydroartemisinin-Piperaquin, auch DP genannt, sicher, wirksamer, akzeptabel und kostengünstiger ist als die derzeitige Strategie der monatlichen Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) zur Vorbeugung von Malaria Kinder mit Sichelzellenanämie. Insgesamt werden 548 Kinder im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um etwa 18 Monate lang entweder wöchentlich DP oder monatlich SP zu erhalten. Um zu testen, ob das Studienmedikament wirksam ist, wird die Studie die Falllast von Malaria vergleichen. Die Ermittler werden auch jedes Kind auf jede Art von Krankheit, Bluttransfusionen und andere Komplikationen der Sichelzellenanämie und Krankenhauseinweisungen überwachen. Darüber hinaus wird die Studie den Einfluss von DP auf die Resistenzentwicklung von Malariaparasiten bewerten. Die Studie wird auch verschachtelte Sicherheitsstudien zur Wirkung von DP auf das Herz umfassen. Alle Studienteilnehmer erhalten alle anderen üblichen Pflege- und Behandlungsmethoden, einschließlich der Patientenaufklärung zur häuslichen Pflege und täglichem Penicillin, wenn sie jünger als 5 Jahre sind. Wenn sie sich als sicher und wirksam erwiesen hat, kann eine Chemoprophylaxe mit DP die Häufigkeit von Malaria bei Kindern mit SCA verringern, Krankheiten und Todesfällen vorbeugen und das Wohlbefinden verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung:

Schätzungsweise 300.000 Babys werden jährlich mit Sichelzellenanämie (SCA) geboren. Betroffene Kinder sind chronisch krank und viele erleiden einen vorzeitigen Tod. Eine schlechte Gesundheit wird häufig durch fieberhafte Erkrankungen, einschließlich Malaria, ausgelöst. Antimalaria-Chemoprophylaxe ist eine wichtige Strategie, aber derzeitige Regime sind entweder suboptimal wirksam (z. B. monatliches Sulfadoxin-Pyrimethamin, SP) oder schwierig einzuhalten (z. B. täglich Proguanil). Die Forscher schlagen Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) als Wirkstoff mit dem größten Potenzial für den Einsatz in ganz Afrika vor.

Ziele:

Unser Ziel ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit, Aufnahme und Kosteneffizienz der Malaria-Chemoprävention mit wöchentlichen eintägigen DP-Kursen im Vergleich zu monatlichen eintägigen SP-Kursen bei Kindern mit SCA im östlichen und südlichen Afrika zu bestimmen.

Hypothese:

Die Hypothese ist, dass wöchentliche Einzeltageskurse von DP im Vergleich zu monatlichen Einzeltageskursen von SP für die Malaria-Chemoprävention bei Kindern mit SCA im östlichen und südlichen Afrika sicher und wirksamer sind.

Design:

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie mit wöchentlichen eintägigen DP-Kursen für durchschnittlich 18 Monate im Vergleich zu monatlichen eintägigen SP-Kursen bei SCA-Patienten. Die Studie wird in Uganda und Malawi durchgeführt. Die Teilnehmer werden auf DP oder SP (1:1) randomisiert, stratifiziert nach Körpergewicht und Studienzentrum. Die Studie wird auch die Akzeptanz und Aufnahme der beiden Interventionen, die Sicherheit und Pharmakokinetik der wöchentlichen DP, die Entwicklung einer Resistenz gegen DP und die Kosteneffizienz bewerten. Am Ende der Studie werden diese Informationen verwendet, um die regionale Gesundheitspolitik zu informieren.

Seiten:

Die Teilnehmer werden aus dem Jinja Regional Referral Hospital und dem Kitgum General Hospital in Uganda sowie dem Queen Elizabeth (Blantyre) Hospital in Malawi rekrutiert.

Eingriffe:

Die Intervention wird eine orale DP sein, die wöchentlich für durchschnittlich 18 Monate verabreicht wird, basierend auf den Gewichtsklassen. DP wird als D-ARTEPP®-Tabletten (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) bereitgestellt und als Dihydroartemisinin (20 mg) und Piperaquin (160 mg) in ungefähren Dosen von 2,5 mg/kg/Tag Dihydroartemisinin und 20 mg/kg/Tag Piperaquin verabreicht. Die aktive Kontrolle wird der aktuelle Behandlungsstandard für die Chemoprävention in Uganda und Malawi sein – monatliche Einzeldosis SP (S = 25 mg/kg). Derselbe Hersteller wird SP wie das generische SP bereitstellen (in 500/25 mg Tabletten mit Bruchkerbe).

Sonstige Pflege:

Zusätzlich zu den oben genannten Malaria-Therapien erhalten die Teilnehmer die Standardbehandlung für Sichelzellenanämie (einschließlich Aufklärung der Eltern über die Pflege, Behandlung sowohl der akuten als auch der chronischen Komplikationen der Sichelzellenanämie und tägliche Penicillin-Prophylaxe, wenn

Probengröße:

Mit einer geschätzten minimalen Inzidenzrate von klinischer Malaria bei SCA-Patienten, die monatlich SP erhalten, auf 0,2 Ereignisse pro Jahr und einer Effektgröße von 50 %, wenn DP verwendet wird, bei einer Potenz von 0,9 und 0,05 Signifikanzniveau, Nachbeobachtung für 18 Monate und Unter Berücksichtigung von 20 % Verlusten für die Nachverfolgung und einer Zwischenanalyse benötigen die Ermittler 548 Teilnehmer (274 in jedem Arm) für durchschnittlich 18 Monate oder bis zu 824 Personenjahren.

Nachverfolgen:

Die Teilnehmer werden für durchschnittlich 18 Monate oder bis zum Erreichen von 412 Personenjahren an Beobachtung in jeder Gruppe (insgesamt 824 Personenjahre an Beobachtung) nachverfolgt. Dies wird erreicht, indem zwischen 548 und 824 Teilnehmern jeweils durchschnittlich 12 bis 18 Monate lang verfolgt werden.

Zielparameter:

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird das Auftreten von klinischer Malaria sein. Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehören die Inzidenz von Malariaparasitämie, Klinikbesuche bei kranken Kindern aller Ursachen, vasookklusive Ereignisse im Zusammenhang mit SCA (einschließlich schwerer Schmerzereignisse und Daktylitis), akutes Thoraxsyndrom, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalte, Bluttransfusionen und Tod .

Sekundäre Sicherheitsparameter: QTc-Verlängerung bei EKG-Aufzeichnungen und Inzidenz schwerwiegender kardialer Nebenwirkungen (z. B. Krämpfe oder Synkopen innerhalb von 48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels). Toleranz: % Erbrechen Medikament innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung. Andere sind Kosteneffizienz, Entwicklung einer Resistenz gegen Piperaquin, Machbarkeit, Akzeptanz und Aufnahme.

Datenanalyse: Die Primäranalyse erfolgt nach Behandlungsabsicht. Die Inzidenzraten werden berechnet und die Ratenverhältnisse unter Verwendung der Poisson-Regression geschätzt, wobei die Behandlung (wie randomisiert) als Prädiktorvariable und die Schichtungsfaktoren Ort und Gewichtsband als Kovariaten dienen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

723

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Uganda
      • Jinja, Uganda
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kitgum, Uganda
        • Kitgum General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 15 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Kinder im Alter von 6 Monaten - 15 Jahren
  2. Hat eine Labordiagnose von Sichelzellenanämie (HbSS) bei Hämoglobinelektrophorese, Hochleistungsflüssigkeitschromatographie oder isoelektrischer Fokussierung;
  3. Wiegt ≥5kg;
  4. Die Eltern haben eine schriftliche Einwilligung erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte chronische Erkrankung z.B. angeborenen Herzfehler;
  2. Bekannte Erkrankung der roten Blutkörperchen, z. Thalassämie, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel;
  3. Bekannte Allergie gegen DP oder SP;
  4. Erhalt einer täglichen Cotrimoxazol-Prophylaxe;
  5. Es ist unwahrscheinlich, dass der Nachsorgeplan eingehalten wird;
  6. Teilnahme an einem anderen Versuch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm
Die Intervention besteht aus oralem Dihydroartemisinin (20 mg) und Piperaquin (160 mg) und wird einmal wöchentlich in ungefähren Dosen von Dihydroartemisinin 2,5 mg/kg/Tag und Piperaquin 20 mg/kg/Tag verabreicht, basierend auf den Gewichtsklassen der Teilnehmer
Arzneimittel: Dihydroartemisinin Piperaquin
Verabreicht als Dihydroartemisinin (20 mg) und Piperaquin (160 mg)
Andere Namen:
  • D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd)
Aktiver Komparator: Komparator
Die aktive Kontrolle wird Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) sein, der aktuelle Behandlungsstandard für die Malaria-Chemoprävention für SCA in Uganda und Malawi. Dies wird auch von Guilin Pharmaceutical Co. Ltd als generische, von der Weltgesundheitsorganisation zugelassene Sulfadoxin-Pyrimethamin-Tabletten mit 500/25 mg bereitgestellt. Es wird als monatliche Einzeltageszyklen von SP mit ungefähren Dosen von S = 25 mg/kg und P = 1,25 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Dihydroartemisinin Piperaquin
Verabreicht als Dihydroartemisinin (20 mg) und Piperaquin (160 mg)
Andere Namen:
  • D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von klinischer Malaria
Zeitfenster: 18 Monate
Eine Malaria-Episode wird definiert als Fieber in der Vorgeschichte in den vorangegangenen 48 Stunden oder dokumentierte axilläre Temperatur ≥ 37,5 Grad Celsius plus mikroskopisch bestätigte Plasmodium falciparum-Malaria
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Krankenbesuche
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz aller verursachen Krankenbesuche
18 Monate
Auftreten von Malaria-Parasitämie
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz von Malaria-Parasitämie
18 Monate
Malariaspezifische Krankenbesuche
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz malariaspezifischer Krankenbesuche
18 Monate
Hospitalisierung aller Ursachen und Malaria-spezifisch
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz von Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen und Malaria-spezifisch
18 Monate
Vasookklusive Ereignisse im Zusammenhang mit Sichelzellenanämie
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz von vaso-okklusiven Ereignissen im Zusammenhang mit SCA (einschließlich schwerer Schmerzereignisse und Daktylitis); akutes Thoraxsyndrom, Schlaganfall und Notwendigkeit einer Bluttransfusion
18 Monate
Tod
Zeitfenster: 18 Monate
Die Häufigkeit des Todes.
18 Monate
QTc-Verlängerung
Zeitfenster: 18 Monate
Änderung der Länge des korrigierten QT-Intervalls (QTc) und QTc-Verlängerung bei viermonatlichen EKG-Aufzeichnungen.
18 Monate
Schwerwiegende kardiale unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 18 Monate
Auftreten schwerwiegender kardialer Nebenwirkungen (z. B. Krämpfe oder Synkopen innerhalb von 48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels)
18 Monate
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 18 Monate
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
18 Monate
Toleranz - Erbrechen
Zeitfenster: 18 Monate
  1. Erbrechen des Studienmedikaments innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung;
  2. Auftreten von Magen-Darm-Beschwerden.
18 Monate
Andere Magen-Darm-Beschwerden
Zeitfenster: 18 Monate
Auftreten von Magen-Darm-Beschwerden.
18 Monate
Grad der Einhaltung
Zeitfenster: 18 Monate
Grad der Einhaltung der Studienmedikamente
18 Monate
Kosten des Anbieters
Zeitfenster: 18 Monate
Anbieterkosten für die Bereitstellung der Interventionen und Anbieterkosten für die Behandlung von Malaria bei SCA-Kindern.
18 Monate
Direkte und indirekte Kosten
Zeitfenster: 18 Monate
Direkte und indirekte Kosten für Patienten, die Interventionen erhalten und Malariafälle behandeln.
18 Monate
Inkrementelle Kosteneffizienz
Zeitfenster: 18 Monate
Inkrementelle Kosteneffektivität des Ersatzes aktueller Versorgungsstandards (SP) durch DP oder DP+SP aus Sicht des Gesundheitsdienstleisters und der Gesellschaft.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Mitarbeiter

University of Bergen
Indiana University
Makerere University
University of Malawi
Global Health Uganda LTD

Ermittler

  • Studienleiter: Robberstad Bjarne, PhD, University of Bergen, Norway

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-105

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Am Ende der Studie stehen anonymisierte Daten anderen Forschern zur weiteren Analyse zur Verfügung,

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfang 2025

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

  1. Die ethische Genehmigung wurde eingeholt.
  2. Die Bedingungen der ursprünglichen Patienteneinwilligung werden nicht verletzt.
  3. Die Vereinbarung über ihre Verwendung richtet sich nach den geltenden Gesetzen zum Schutz geistigen Eigentums.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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