Diidroartemisinina-piperachina o sulfadossina-pirimetamina per la chemioprevenzione della malaria nell'anemia falciforme (CHEMCHA)

Contesto e motivazione:

Si stima che ogni anno nascano 300.000 bambini affetti da anemia falciforme (SCA). I bambini colpiti hanno problemi di salute cronici e molti muoiono prematuramente. La cattiva salute è comunemente precipitata da malattie febbrili inclusa la malaria. La chemioprofilassi antimalarica è una strategia importante, ma i regimi attuali sono o subottimalmente efficaci (ad esempio, sulfadossina-pirimetamina mensile, SP) o difficili da rispettare (ad esempio, proguanile quotidiano). I ricercatori propongono la diidroartemisinina-piperachina (DP) come l'agente con il maggior potenziale da utilizzare in tutta l'Africa.

Obiettivi:

Il nostro obiettivo è determinare l'efficacia, la sicurezza, l'assorbimento e il rapporto costo-efficacia della chemioprevenzione della malaria con corsi settimanali di un giorno di DP rispetto a corsi mensili di un giorno di SP nei bambini con SCA nell'Africa orientale e meridionale.

Ipotesi:

L'ipotesi è che i corsi settimanali di un giorno di DP, siano sicuri e più efficaci, rispetto ai corsi mensili di un giorno di SP, per la chemioprevenzione della malaria nei bambini con SCA nell'Africa orientale e meridionale.

Design:

Si tratta di uno studio di superiorità randomizzato, controllato in doppio cieco, a gruppi paralleli, di corsi settimanali di un giorno di DP per una media di 18 mesi rispetto ai corsi mensili di un giorno di SP nei pazienti con SCA. Lo studio sarà condotto in Uganda e Malawi. I partecipanti saranno randomizzati a DP o SP (1:1), stratificati per peso corporeo e centro di studio. Lo studio valuterà anche l'accettabilità e l'adozione dei due interventi, la sicurezza e la farmacocinetica della DP settimanale, lo sviluppo della resistenza alla DP e l'efficacia in termini di costi. Alla fine dello studio, queste informazioni saranno utilizzate per informare la politica sanitaria regionale.

Siti:

I partecipanti saranno reclutati dall'ospedale di riferimento regionale di Jinja e dall'ospedale Kitgum General in Uganda e dall'ospedale Queen Elizabeth (Blantyre) in Malawi.

Interventi:

L'intervento sarà DP orale somministrato settimanalmente per una media di 18 mesi in base alle categorie di peso. DP sarà fornito sotto forma di compresse di D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) e somministrato come diidroartemisinina (20 mg) e piperachina (160 mg) a dosi approssimative di diidroartemisinina 2,5 mg/kg/giorno e piperachina 20 mg/kg/giorno. Il controllo attivo sarà l'attuale standard di cura per la chemioprevenzione in Uganda e Malawi - SP monodose mensile (S=25mg/kg). Lo stesso produttore fornirà SP come SP generico (in compresse divisibili da 500/25 mg).

Altre cure:

Oltre ai suddetti regimi contro la malaria, i partecipanti riceveranno lo standard di cura per l'anemia falciforme (compresa l'educazione dei genitori sulla cura, il trattamento delle complicanze acute e croniche dell'anemia falciforme e la profilassi quotidiana con penicillina se

Misura di prova:

Con il tasso di incidenza minimo di malaria clinica nei pazienti con SCA che ricevono SP mensile stimato a 0,2 eventi all'anno e una dimensione dell'effetto del 50% se si utilizza DP, con una potenza di 0,9 e un livello di significatività di 0,05, seguito per 18 mesi e tenendo conto del 20% di perdite per il follow-up e un'analisi ad interim, gli investigatori avranno bisogno di 548 partecipanti (274 in entrambi i bracci) seguiti per una media di 18 mesi o fino a 824 anni-persona.

Azione supplementare:

I partecipanti saranno seguiti per una media di 18 mesi o fino al raggiungimento di 412 anni-persona di osservazione in ciascun gruppo (un totale combinato di 824 anni-persona di osservazione). Ciò sarà ottenuto seguendo tra 548 e 824 partecipanti per una media di 12-18 mesi ciascuno.

Misure di risultato:

L'esito primario dell'efficacia sarà l'incidenza della malaria clinica. Gli esiti secondari di efficacia includeranno l'incidenza di parassitemia malarica, visite cliniche per bambini malati per tutte le cause, eventi vaso-occlusivi correlati a SCA (inclusi eventi di dolore severo e dattilite), sindrome toracica acuta, ictus, ricoveri, trasfusioni di sangue e morte .

Misure secondarie di esito di sicurezza: prolungamento dell'intervallo QTc nelle registrazioni ECG e incidenza di eventi avversi cardiaci gravi (ad es. convulsioni o sincope entro 48 ore dall'assunzione del farmaco). Tolleranza: % vomito farmaco entro 30 minuti dalla somministrazione. Altri sono l'efficacia in termini di costi, lo sviluppo della resistenza alla piperachina, la fattibilità, l'accettabilità e l'assorbimento.

Analisi dei dati: l'analisi primaria sarà per intenzione al trattamento. Verranno calcolati i tassi di incidenza e stimati i rate ratio utilizzando la regressione di Poisson, con il trattamento (come randomizzato) come variabile predittiva e il sito dei fattori di stratificazione e la fascia di peso come covariate.