Dihydroartemisinin-piperaquin eller sulfadoxin-pyrimethamin til kemoforebyggelse af malaria ved seglcelleanæmi (CHEMCHA)

Baggrund og begrundelse:

Det anslås, at 300.000 babyer fødes med seglcelleanæmi (SCA) årligt. Berørte børn har kronisk dårligt helbred, og mange lider en for tidlig død. Dårligt helbred er almindeligvis fremkaldt af febersygdomme, herunder malaria. Antimalaria kemoprofylakse er en vigtig strategi, men nuværende regimer er enten suboptimalt effektive (f.eks. månedlig sulfadoxin-pyrimethamin, SP) eller svære at overholde (f.eks. daglig proguanil). Efterforskerne foreslår dihydroartemisinin-piperaquin (DP) som det middel med størst potentiale til at blive brugt i hele Afrika.

Mål:

Vores mål er at bestemme effektiviteten, sikkerheden, optagelsen og omkostningseffektiviteten af ​​malaria-kemoforebyggelse med ugentlige enkeltdagskurser med DP versus månedlige enkeltdagskurser med SP hos børn med SCA i det østlige og sydlige Afrika.

Hypotese:

Hypotesen er, at ugentlige enkeltdagskurser med DP er sikre og mere effektive sammenlignet med månedlige enkeltdagskurser med SP til malaria-kemoforebyggelse hos børn med SCA i det østlige og sydlige Afrika.

Design:

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt kontrolleret parallel-gruppe-overlegenhedsforsøg med ugentlige enkeltdagskurser af DP i gennemsnitligt 18 måneder sammenlignet med månedlige enkeltdagskurser med SP hos SCA-patienter. Undersøgelsen vil blive udført i Uganda og Malawi. Deltagerne vil blive randomiseret til DP eller SP (1:1), stratificeret efter kropsvægt og studiecenter. Undersøgelsen vil også vurdere acceptabiliteten og optagelsen af ​​de to interventioner, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ugentlige DP, udviklingen af ​​resistens over for DP og omkostningseffektivitet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil disse oplysninger blive brugt til at informere regional sundhedspolitik.

Websteder:

Deltagerne vil blive rekrutteret fra Jinja Regional Referral Hospital og Kitgum General Hospital i Uganda og Queen Elizabeth (Blantyre) hospital i Malawi.

Interventioner:

Interventionen vil være oral DP administreret ugentligt i gennemsnitligt 18 måneder baseret på vægtkategorier. DP vil blive leveret som tabletter af D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) og administreret som dihydroartemisinin (20 mg) og piperaquin (160 mg) i omtrentlige doser af dihydroartemisinin 2,5 mg/kg/dag og piperaquin 20 mg/kg/dag. Den aktive kontrol vil være den nuværende standard for behandling til kemoforebyggelse i Uganda og Malawi - månedlig enkeltdosis SP (S=25mg/kg). Den samme producent vil levere SP som den generiske SP (i 500/25 mg tabletter med delekærv).

Anden pleje:

Ud over de ovennævnte malariakure vil deltagerne modtage standardbehandling for seglcelleanæmi (inklusive forældreuddannelse om pleje, behandling af både akutte og kroniske komplikationer af seglcelleanæmi og daglig penicillinprofylakse, hvis

Prøvestørrelse:

Med den mindste forekomst af klinisk malaria hos SCA-patienter, der modtager månedlig SP estimeret til 0,2 hændelser pr. år, og en effektstørrelse på 50 %, hvis DP anvendes, med en styrke på 0,9 og 0,05 signifikansniveauer, fulgt op i 18 måneder og giver efterforskerne mulighed for at følge op på 20 % tab, og en foreløbig analyse, skal efterforskerne have 548 deltagere (274 i begge arme) fulgt op i gennemsnitligt 18 måneder eller indtil 824 personår.

Opfølgning:

Deltagerne vil blive fulgt op i gennemsnitligt 18 måneder eller indtil 412 personårs observation er opnået i hver gruppe (i alt 824 personårs observation). Dette opnås ved at følge mellem 548 og 824 deltagere i gennemsnitligt 12 til 18 måneder hver.

Resultatmål:

De primære effektmål vil være forekomsten af ​​klinisk malaria. Sekundære virkningsresultater vil omfatte forekomsten af ​​malariaparasitæmi, besøg på klinikken af ​​alle årsager til syge børn, SCA-relaterede vaso-okklusive hændelser (inklusive svære smertehændelser og fingerbetændelse), akut brystsyndrom, slagtilfælde, hospitalsindlæggelser, blodtransfusioner og dødsfald .

Sekundære sikkerhedsresultatmål: QTc-forlængelse på EKG-optagelser og forekomst af alvorlige hjertebivirkninger (f.eks. kramper eller synkope inden for 48 timer efter lægemiddelindtagelse). Tolerance: % opkastningsmiddel inden for 30 minutter efter administration. Andre er omkostningseffektivitet, udvikling af resistens over for piperaquin, gennemførlighed, acceptabilitet og optagelse.

Dataanalyse: Primær analyse vil være efter hensigt at behandle. Incidensrater vil blive beregnet, og rateforhold estimeret ved hjælp af Poisson-regression, med behandling (som randomiseret) som prædiktorvariabel og stratifikationsfaktorerne sted og vægtbånd som kovariater.