Dihydroartemisinin-piperachin nebo sulfadoxin-pyrimethamin pro chemoprevenci malárie u srpkovité anémie (CHEMCHA)

Pozadí a zdůvodnění:

Odhaduje se, že ročně se narodí 300 000 dětí se srpkovitou anémií (SCA). Postižené děti trpí chronickým onemocněním a mnoho z nich předčasně umírá. Špatné zdraví je obvykle vyvoláno horečnatými onemocněními včetně malárie. Antimalarická chemoprofylaxe je důležitou strategií, ale současné režimy jsou buď neoptimálně účinné (např. měsíční sulfadoxin-pyrimethamin, SP), nebo je obtížné je dodržovat (např. denní proguanil). Výzkumníci navrhují dihydroartemisinin-piperachin (DP) jako látku s největším potenciálem pro použití v celé Africe.

Cíle:

Naším cílem je určit účinnost, bezpečnost, příjem a nákladovou efektivitu chemoprevence malárie pomocí týdenních jednodenních kurzů DP vs. měsíčních jednodenních kurzů SP u dětí s SCA ve východní a jižní Africe.

Hypotéza:

Hypotézou je, že týdenní jednodenní kúry DP jsou pro chemoprevenci malárie u dětí s SCA ve východní a jižní Africe bezpečné a účinnější ve srovnání s měsíčními jednodenními kúry SP.

Design:

Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou kontrolovanou studii superiority s paralelními skupinami týdenních jednodenních cyklů DP v průměru po dobu 18 měsíců ve srovnání s měsíčními jednodenními cykly SP u pacientů s SCA. Studie bude provedena v Ugandě a Malawi. Účastníci budou randomizováni do DP nebo SP (1:1), stratifikováni podle tělesné hmotnosti a studijního centra. Studie také posoudí přijatelnost a využití těchto dvou intervencí, bezpečnost a farmakokinetiku týdenní DP, vývoj rezistence k DP a nákladovou efektivitu. Na konci studie budou tyto informace použity pro informování regionální zdravotní politiky.

Weby:

Účastníci budou rekrutováni z nemocnice Jinja Regional Referral Hospital a Kitgum General Hospital v Ugandě a Queen Elizabeth (Blantyre) nemocnice v Malawi.

Zásahy:

Intervence bude orální DP podávaná týdně v průměru po dobu 18 měsíců na základě hmotnostních kategorií. DP bude poskytován jako tablety D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) a podáván jako dihydroartemisinin (20 mg) a piperachin (160 mg) v přibližných dávkách dihydroartemisininu 2,5 mg/kg/den a piperachinu 20 mg/kg/den. Aktivní kontrolou bude současný standard péče o chemoprevenci v Ugandě a Malawi – měsíční jednorázová SP (S=25mg/kg). Stejný výrobce poskytne SP jako generický SP (v 500/25mg tabletách s rýhou).

Další péče:

Kromě výše uvedených režimů malárie bude účastníkům poskytnuta standardní péče o srpkovitou anémii (včetně edukace rodičů o péči, léčbě akutních i chronických komplikací srpkovité anémie a každodenní profylaxe penicilinem, pokud

Velikost vzorku:

S minimální mírou výskytu klinické malárie u pacientů s SCA, kteří dostávali měsíční SP, odhadovanou na 0,2 příhody za rok a velikostí účinku 50 % při použití DP, při síle 0,9 a 0,05 hladině významnosti, sledované po dobu 18 měsíců a s ohledem na sledování 20% ztrát a jednu průběžnou analýzu budou vyšetřovatelé potřebovat 548 účastníků (274 v obou větvích) sledovaných v průměru 18 měsíců nebo do 824 osoboroků.

Následovat:

Účastníci budou sledováni po dobu v průměru 18 měsíců nebo do dosažení 412 osoboroků pozorování v každé skupině (celkem 824 osoboroků pozorování). Toho bude dosaženo sledováním 548 až 824 účastníků v průměru po dobu 12 až 18 měsíců.

Výsledná opatření:

Primárním výsledným ukazatelem účinnosti bude výskyt klinické malárie. Sekundární výsledky účinnosti budou zahrnovat výskyt malarické parazitémie, návštěvy klinik u nemocných dětí ze všech příčin, vazookluzivní příhody související s SCA (včetně příhod silné bolesti a daktylitidy), akutní hrudní syndrom, mrtvici, hospitalizace, krevní transfuze a úmrtí .

Sekundární měřítka výsledků bezpečnosti: Prodloužení QTc na záznamech EKG a výskyt závažných srdečních nežádoucích příhod (např. křeče nebo synkopa do 48 hodin po požití léku). Tolerance: % zvracení léku do 30 minut po podání. Dalšími jsou nákladová efektivita, vývoj rezistence vůči piperachinu, proveditelnost, přijatelnost a příjem.

Analýza dat: Primární analýza bude záměrně léčit. Míra výskytu bude vypočtena a poměry četnosti odhadnuty pomocí Poissonovy regrese, s léčbou (jako randomizovanou) jako predikční proměnnou a místem stratifikačních faktorů a hmotnostním pásmem jako kovariáty.