Dihydroartemizynina-piperachina lub sulfadoksyna-pirymetamina do chemoprewencji malarii w anemii sierpowatej (CHEMCHA)

Tło i uzasadnienie:

Szacuje się, że rocznie rodzi się około 300 000 dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCA). Dotknięte chorobą dzieci cierpią na przewlekłe choroby, a wiele z nich umiera przedwcześnie. Zły stan zdrowia jest często wywoływany przez choroby przebiegające z gorączką, w tym malarię. Chemioprofilaktyka przeciwmalaryczna jest ważną strategią, ale obecne schematy są albo nieoptymalnie skuteczne (np. comiesięczna sulfadoksyna-pirymetamina, SP), albo trudne do przestrzegania (np. dzienny proguanil). Badacze proponują dihydroartemisinin-piperachinę (DP) jako środek o największym potencjale do zastosowania w całej Afryce.

Cele:

Naszym celem jest określenie skuteczności, bezpieczeństwa, absorpcji i opłacalności chemoprewencji malarii za pomocą cotygodniowych jednodniowych kursów DP w porównaniu z miesięcznymi jednodniowymi kursami SP u dzieci z NZK we wschodniej i południowej Afryce.

Hipoteza:

Hipotezą jest, że cotygodniowe jednodniowe kursy DP są bezpieczne i bardziej skuteczne w porównaniu z comiesięcznymi jednodniowymi kursami SP w chemoprewencji malarii u dzieci z NZK we wschodniej i południowej Afryce.

Projekt:

Będzie to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba wyższości tygodniowych jednodniowych kursów DP przez średnio 18 miesięcy w grupach równoległych w porównaniu z comiesięcznymi jednodniowymi kursami SP u pacjentów z NZK. Badanie zostanie przeprowadzone w Ugandzie i Malawi. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do DP lub SP (1:1), stratyfikowani według masy ciała i ośrodka badawczego. Badanie oceni również akceptowalność i wykorzystanie dwóch interwencji, bezpieczeństwo i farmakokinetykę cotygodniowego DP, rozwój oporności na DP i opłacalność. Pod koniec badania informacje te zostaną wykorzystane do kształtowania regionalnej polityki zdrowotnej.

Witryny:

Uczestnicy będą rekrutowani ze szpitali Jinja Regional Referral i Kitgum General w Ugandzie oraz ze szpitala Queen Elizabeth (Blantyre) w Malawi.

Interwencje:

Interwencja będzie polegała na podawaniu doustnej DP raz w tygodniu przez średnio 18 miesięcy w oparciu o kategorie wagowe. DP będzie dostarczane w postaci tabletek D-ARTEPP® (Guilin Pharmaceutical Co. Ltd) i podawane jako dihydroartemizynina (20 mg) i piperachina (160 mg) w przybliżonych dawkach dihydroartemizyniny 2,5 mg/kg/dzień i piperachiny 20 mg/kg/dzień. Aktywną kontrolą będzie obecny standard postępowania w chemoprewencji w Ugandzie i Malawi - miesięczna pojedyncza dawka SP (S=25mg/kg). Ten sam producent zapewni SP jako generyczny SP (w tabletkach z nacięciem 500/25 mg).

Inna pielęgnacja:

Oprócz wyżej wymienionych schematów leczenia malarii, uczestnicy otrzymają standardowe leczenie anemii sierpowatokrwinkowej (w tym edukację rodziców w zakresie opieki, leczenie zarówno ostrych, jak i przewlekłych powikłań anemii sierpowatokrwinkowej oraz codzienną profilaktykę penicylinową, jeśli

Wielkość próbki:

Przy minimalnym współczynniku zachorowalności na malarię kliniczną u pacjentów z SCA otrzymujących co miesiąc SP szacowanym na 0,2 zdarzenia rocznie i wielkości efektu 50%, jeśli stosuje się DP, przy poziomie istotności 0,9 i 0,05, obserwowanym przez 18 miesięcy i biorąc pod uwagę 20% strat i jedną analizę tymczasową, badacze będą potrzebować 548 uczestników (274 w każdej grupie) obserwowanych średnio przez 18 miesięcy lub do 824 osobolat.

Podejmować właściwe kroki:

Uczestnicy będą obserwowani średnio przez 18 miesięcy lub do osiągnięcia 412 osobolat obserwacji w każdej grupie (łącznie 824 osobolat obserwacji). Zostanie to osiągnięte poprzez obserwowanie od 548 do 824 uczestników przez średnio od 12 do 18 miesięcy każdy.

Mierniki rezultatu:

Głównymi miarami skuteczności będą częstość występowania klinicznej malarii. Drugorzędowe wyniki skuteczności obejmują częstość występowania parazytemii malarii, wizyt w klinice dziecięcej z jakiejkolwiek przyczyny, związanych z NZK zdarzeń zamknięcia naczyń (w tym ostrych zdarzeń bólowych i zapalenia palców), zespołu ostrej klatki piersiowej, udaru mózgu, hospitalizacji, transfuzji krwi i śmierci .

Drugorzędowe parametry bezpieczeństwa: wydłużenie odstępu QTc w zapisach EKG i częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony serca (np. drgawki lub omdlenia w ciągu 48 godzin po przyjęciu leku). Tolerancja: % wymiotów leku w ciągu 30 minut od podania. Inne to opłacalność, rozwój oporności na piperachinę, wykonalność, akceptowalność i absorpcja.

Analiza danych: Podstawowa analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zamiarem leczenia. Współczynniki zachorowalności zostaną obliczone, a współczynniki współczynników oszacowane przy użyciu regresji Poissona, z leczeniem (zrandomizowanym) jako zmienną predykcyjną oraz miejscem czynników stratyfikacyjnych i przedziałem wagowym jako współzmiennymi.