NIRAPK : Étude de la ou des relations entre les mesures cliniques, biologiques et pharmacocinétiques et les toxicités lorsque le niraparib est utilisé comme traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. (NIRAPK)
Étude de la ou des relations entre les mesures cliniques, biologiques et pharmacocinétiques et les toxicités lorsque le niraparib est utilisé comme traitement d'entretien (300 mg ou 200 mg/jour) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Le cancer de l'ovaire est le septième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde et la principale cause de décès par cancer gynécologique dans les pays à revenu élevé.
Le traitement standard du cancer de l'ovaire avancé nouvellement diagnostiqué consiste en une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie à base de platine avec ou sans bevacizumab, un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
La majorité des femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire répondent bien à la chimiothérapie de première intention à base de platine. Il existe cependant un taux élevé de rechute/récidive (progression de la maladie allant de 10 à 26 mois).
Les inhibiteurs de la poly ADP ribose polymérase (PARPi), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques, ont récemment révolutionné ce paradigme, démontrant les avantages de la survie sans progression (PFS) dans plusieurs essais.
La molécule PARPi Niraparib a obtenu son autorisation de mise sur le marché après l'essai NOVA en deuxième ligne de traitement d'entretien, quel que soit le statut du gène BRCA muté ou HR des patients.
Depuis, les résultats de l'essai de phase III PRIMA ont démontré que le niraparib peut également apporter une augmentation significative de la SSP en tant que traitement d'entretien de première ligne, pour les patientes adultes atteintes d'un cancer épithélial séreux de l'ovaire de haut grade, sensible au platine, en rechute, qui sont en réponse (réponse complète ou réponse partielle) à une chimiothérapie à base de platine, quel que soit leur gène muté BRCA ou leur statut HR.
Cependant, malgré son fort potentiel thérapeutique, le niraparib à dose standard (200 ou 300 mg/jour) est connu pour entraîner une toxicité hématologique et/ou une néphrotoxicité. Ceci a été démontré lors de l'essai NOVA (la dose de Niraparib devant être réduite chez 80% des patients pour réduire la toxicité).
Une étude rétrospective de l'essai NOVA indique que 2 facteurs prédictifs conduisant à une toxicité hématologique étaient un poids <77kg et une numération plaquettaire initiale <175 G/L. Cependant, cela semble plus complexe puisque 50 % des patients ayant un poids initial compris entre 58 et 77 kg n'ont pas rapporté de thrombocytopénie. Idem pour la numération plaquettaire. Une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min et une hypoalbuminémie < 35 g/l ont également été identifiées dans une autre étude comme facteurs prédictifs de thrombocytopénie.
L'hétérogénéité interindividuelle en termes de toxicité concernant le Niraparib est importante et encore mal connue.
L'objectif de notre étude est donc de mieux identifier quelles mesures cliniques, biologiques et pharmacocinétiques peuvent être considérées comme des causes d'induction de toxicité lorsque le niraparib est utilisé en traitement d'entretien (200 ou 300 mg/jour) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Benoit YOU, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 478864318
- E-mail: benoit.you@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Hôpital Lyon sud, Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon
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Chercheur principal:
- Benoit You
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Contact:
- Benoit YOU
- Numéro de téléphone: 04.78.86.43.18
- E-mail: benoit.you@chu-lyon.fr
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Contact:
- Anne Sophie BELMONT
- E-mail: anne-sophie.belmont@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Informations sur l'étude du patient et consentement éclairé écrit
- Affiliation à la sécurité sociale
- Patient > 18 ans.
- Carcinome épithélial de haut grade ovarien, tubulaire ou péritonéal, histologiquement prouvé. Recommandation d'un traitement d'entretien par Niraparib à dose standard (200-300mg/jour)
- Taux de filtration glomérulaire avec des valeurs de créatinine sérique standardisées à l'aide de la formule CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
- Fonction hépatique normale avec bilirubine < 1,5N
- Pause de 6 à 8 semaines entre la dernière chimiothérapie et le début du traitement par Niraparib.
- Patient avec un contrôle des naissances efficace
Critère d'exclusion:
- Patient mineur
- Patient incapable de comprendre le but de l'étude ou sous curatelle
- Carcinome de bas grade
- Patiente enceinte ou allaitante
- Hypersensibilité à une substance active présente dans le niraparib
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pharmacocinétique, Posologie du Niraparib
Les patients ont reçu 3 cycles de Niraparib (200 mg ou 300 mg/jour).
Chaque cycle dure 28 jours.
Des dosages sériques de niraparib seront effectués pour tous les patients sur 3 cycles immédiatement avant le traitement (cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 et cycle 3 jour 1).
Des mesures cinétiques rapprochées seront également prises à 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures et 24 heures au cycle 1 jour 15.
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Les échantillons biologiques collectés au cours de l'étude NIRAPK seront uniquement du sang.
Le bilan biologique complet sera traité de la même manière que la procédure de soins de routine habituelle.
Le niraparib sérique sera mesuré sur 3 cures juste avant le traitement (Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1).
Des mesures cinétiques rapprochées seront également prises à 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures et 24 heures au cycle 1 jour 15.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des paramètres (cliniques, biologiques, pharmacocinétiques) considérés comme des causes d'induction de toxicité (toxicité hématologique ou néphrotoxicité)
Délai: Mois 10 ; après tout le prélèvement sanguin est réalisé pour tous les patients inclus.
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Le sang sera prélevé au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 et sur la base des résultats obtenus, il sera recherché si un lien peut être établi entre les paramètres cliniques, biologiques et pharmacocinétiques et la toxicité observée.
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Mois 10 ; après tout le prélèvement sanguin est réalisé pour tous les patients inclus.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination des paramètres pharmacocinétiques moyens observés chez les patients de notre panel d'étude.
Délai: Mois 10 ; après tout le prélèvement sanguin est réalisé pour tous les patients inclus.
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Le sang sera prélevé au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 15, au cycle 2 jour 1 et au cycle 3 jour 1 et sur la base des résultats obtenus, les mesures moyennes des paramètres pharmacocinétiques seront déterminées.
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Mois 10 ; après tout le prélèvement sanguin est réalisé pour tous les patients inclus.
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Relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la SSP à 24 mois.
Délai: Mois 34 ; après l'inclusion du dernier patient (Mois 10) + 24 mois.
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Le sang sera prélevé au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 15, au cycle 2 jour 1 et au cycle 3 jour 1 et sur la base des résultats obtenus, il sera déterminé si un lien peut être établi entre les mesures pharmacocinétiques et la PFS à 24 mois
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Mois 34 ; après l'inclusion du dernier patient (Mois 10) + 24 mois.
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Relation entre la qualité de vie et la toxicité observée évaluée par le questionnaire « EORTC OVARIAN »
Délai: Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Analyse de la qualité de vie par score du questionnaire "QLQ OV28" recueilli au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 et toxicité observée.
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Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Relation entre la qualité de vie et la toxicité observée évaluée par le questionnaire "Charlson Score"
Délai: Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Analyse de la qualité de vie par score du questionnaire "Charlson Score" recueilli au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 et toxicité observée.
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Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Relation entre la qualité de vie et la toxicité observée évaluée par le questionnaire "Evaluation de la polymédication"
Délai: Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Analyse de la qualité de vie par score du questionnaire "Evaluation de la polymédication" recueilli au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 et toxicité observée.
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Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Relation entre la qualité de vie et la toxicité observée évaluée par le questionnaire « Enregistrement des apports alimentaires et suivi des habitudes alimentaires »
Délai: Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Analyse de la qualité de vie par score du questionnaire « Enregistrement des apports alimentaires et suivi des habitudes alimentaires » recueilli au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 et toxicité observée.
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Mois 10, après la dernière inscription du patient.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Niraparib
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL20_0989
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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