NIRAPK: Studie vztahu (vztahů) mezi klinickými, biologickými a farmakokinetickými metrikami a toxicitou, když je niraparib používán jako udržovací léčba u pacientek s rakovinou vaječníků. (NIRAPK)

Rakovina vaječníků je celosvětově sedmým nejčastějším zhoubným nádorem u žen a je hlavní příčinou úmrtí na gynekologická rakovina v zemích s vysokými příjmy.

Standardní léčba nově diagnostikovaného pokročilého karcinomu vaječníků sestává z cytoredukční chirurgie a chemoterapie na bázi platiny s nebo bez souběžné a udržovací léčby bevacizumabem, inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Většina žen s epiteliálním karcinomem vaječníků dobře reaguje na chemoterapii první linie na bázi platiny. Existuje však vysoká míra relapsu/recidivy (progrese onemocnění v rozmezí 10 až 26 měsíců).

Poly ADP inhibitory ribózopolymerázy (PARPi), nová třída terapeutických molekul, nedávno způsobily revoluci v tomto paradigmatu a v několika studiích prokázaly výhody přežití bez progrese (PFS).

Molekula PARPi Niraparib získala povolení k uvedení na trh po studii NOVA jako druhá linie udržovací léčby, bez ohledu na pacientův mutovaný gen BRCA nebo stav HR.

Protože výsledky studie fáze III PRIMA prokázaly, že Niraparib může také poskytnout významné zvýšení PFS jako udržovací léčba první linie u dospělých pacientů s recidivujícím serózním epiteliálním karcinomem vaječníků vysokého stupně citlivým na platinu, kteří jsou v odpovědi (kompletní odpověď nebo částečná odpověď) na chemoterapii na bázi platiny, bez ohledu na jejich gen s mutací BRCA nebo stav HR.

Navzdory svému vysokému terapeutickému potenciálu je však známo, že niraparib ve standardní dávce (200 nebo 300 mg/den) vede k hematologické toxicitě a/nebo nefrotoxicitě. To bylo prokázáno během studie NOVA (dávka Niraparibu musela být snížena u 80 % pacientů, aby se snížila toxicita).

Retrospektivní studie studie NOVA ukazuje, že 2 prediktivní faktory vedoucí k hematologické toxicitě byly hmotnost <77 kg a počáteční počet krevních destiček <175 G/l. Zdá se to však složitější, protože 50 % pacientů s počáteční hmotností mezi 58 a 77 kg neuvádělo trombocytopenii. Totéž pro počet krevních destiček. Clearance kreatininu pod 60 ml/min a hypoalbuminémie < 35 g/l byly také identifikovány v jiné studii jako prediktivní faktory trombocytopenie.

Interindividuální heterogenita, pokud jde o toxicitu niraparibu, je vysoká a stále není dobře pochopena.

Cílem naší studie je proto lépe identifikovat, které klinické, biologické a farmakokinetické metriky lze považovat za příčiny indukce toxicity, když je Niraparib používán jako udržovací léčba (200 nebo 300 mg/den) u pacientek s rakovinou vaječníků.