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Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) With or Without Thalidomide for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

4 mars 2022 mis à jour par: Fujian Cancer Hospital

TACTIC: a Phase II Study of TAS-102 Monotherapy and Thalidomide Plus TAS-102 as Third-line Therapy and Beyond in Patients With Advanced Colorectal Carcinoma

Thalidomide has both anti-angiogenesis and antiemetic effects, and its combined use with TAS-102 may reduce the gastrointestinal reactions associated with TAS-102, while enhancing antitumor efficacy and reducing the side effects of chemotherapy, and its cost is significantly lower than that of bevacizumab, which has higher pharmacoeconomics and greater clinical research application value.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

In the past decade, the use of targeted drugs has greatly improved the overall survival of patients with mCRC. However, there are currently few effective drugs available clinically. Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) is a novel cytotoxic antitumor drug taken orally with minor adverse reactions, consisting of trifluridine and tipyrimidine hydrochloride. Tas-102 has been approved for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy; an anti-VEGF biological therapy; and if RAS wild type, an anti-EGFR therapy. Multiple studies have shown that TAS-102 prolongs median OS and PFS in mCRC patients compared with placebo.

Thalidomide is a sedative that was developed in the late 1950s and eventually marketed and prescribed in several countries to pregnant women to alleviate nausea in the late 1950s and early 1960s. The drug, however, caused severe birth defects in more than 10,000 children worldwide and was forced to withdraw from the international market. Further studies found that the S-optical isomer of thalidomide can inhibit neutrophil chemotaxis, produce anti-inflammatory activity, stimulate immune system activation, regulate immunity, anti-angiogenesis, and inhibit the adhesion of cancer cells to stroma, so as to change the microenvironment of the body, and achieve anti-tumor effect.

Thalidomide has both anti-angiogenesis and antiemetic effects, and its combined use with TAS-102 may reduce the gastrointestinal reactions associated with TAS-102, while enhancing antitumor efficacy and reducing the side effects of chemotherapy, and its cost is significantly lower than that of bevacizumab, which has higher pharmacoeconomics and greater clinical research application value.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zengqing Guo
  • Numéro de téléphone: +86 13860603879
  • E-mail: gzq_005@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Rixiong Rixiong Wang
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Wujin Chen
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fuzhou First Hospital affiliated to Fujian Medical University
        • Contact:
          • Jingrong Liu
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital 900 of the Joint Logistic Support Force of the Chinese People's Liberation Army
        • Contact:
          • Fangwei Xie
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Third People's Hospital affiliated to Fujian University of Chinese Medicine
        • Contact:
          • Wenwu Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Medical University Cancer Hospital, Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Zengqing Zengqing Guo
          • Numéro de téléphone: +86 13860603879
          • E-mail: gzq_005@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Have histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum (mCRC).
  2. For patients with disease progression after conventional treatment, TAS-102 is determined as the third-line therapy or beyond according to the routine treatment practice of the researcher.
  3. Aged no less than 20 years.

5.Have a measurable disease, according to RECIST version 1.1 6.Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2. 7.Life expectancy of at least 12 weeks. 8.For women with reproductive potential, serum tests were performed within 7 days before the start of study treatment β- Human chorionic gonadotropin (β- HCG) pregnancy test, the result is negative. Women with reproductive potential must agree to take appropriate contraceptive measures with informed consent until at least 6 months after the last use of the study drug.

9.Sufficient bone marrow, liver and kidney functions and meet the following laboratory requirements:

  1. Platelet count ≥75 × 109 /L
  2. Hemoglobin level ≥90 g/L
  3. Absolute neutrophil count ≥1.5× 109 /L

a) Total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) b) Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN for patients with liver metastases) d) Serum creatinine ≤1.5 × ULN e) Glomerular filtration rate ≥30 ml/min/1.73 m2, according to the modified diet in renal disease abbreviated formula 10.Able to take oral drugs. 11.Have signed written informed consent.

Exclusion criteria

  1. With arterial or venous thrombosis or embolic events such as myocardial infarction, cerebral thrombosis, intracerebral hemorrhage, deep venous thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before the start of the study.
  2. Evidence or history of any bleeding diathesis, irrespective of severity. Any hemorrhage or bleeding event ≥ grade 3 (adverse events per CTCAE v5.0) within 4 weeks prior to the start of treatment.
  3. Peripheral neuropathy > grade 1 (adverse events per CTCAE v5.0).
  4. History of uncontrolled or medicated heart disease.
  5. Seizure disorder requiring medication.
  6. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
  7. Patients with an active infection.
  8. Other uncontrolled concurrent diseases determined by the researchers as not meeting the study conditions.
  9. Patients with ascites and pleural effusion with clinical symptoms requiring treatment.
  10. Known allergy to any of the study drug ingredients.
  11. Unable to swallow oral medication.
  12. Prior exposure to TAS-102 or thalidomide.
  13. Patients who have brain metastases.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAS-102+Thalidomide
Thalidomide 100mg PO BID+TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
Médicament: Thalidomide
For the experimental group, the intervention was thalidomide（100mg PO Bid)
Autres noms:
  • Thalidomide Tablets produced by Changzhou Pharmaceutical Factory Co. LTD
Médicament: TAS-102
TAS-102
Comparateur actif: TAS-102
TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
Médicament: TAS-102
TAS-102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première occurrence de la progression de la maladie radiologique évaluée par l'investigateur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les sujets vivants ou perdus de vue à la date limite d'analyse des données, la survie a été censurée à la dernière durée de survie connue du sujet.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été évaluée conformément à la version 5.0 du NCI CTC AE
de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fujian Cancer Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2022

Première publication (Réel)

4 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TACTIC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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