Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) With or Without Thalidomide for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer
4. března 2022 aktualizováno: Fujian Cancer Hospital
TACTIC: a Phase II Study of TAS-102 Monotherapy and Thalidomide Plus TAS-102 as Third-line Therapy and Beyond in Patients With Advanced Colorectal Carcinoma
Thalidomide has both anti-angiogenesis and antiemetic effects, and its combined use with TAS-102 may reduce the gastrointestinal reactions associated with TAS-102, while enhancing antitumor efficacy and reducing the side effects of chemotherapy, and its cost is significantly lower than that of bevacizumab, which has higher pharmacoeconomics and greater clinical research application value.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
In the past decade, the use of targeted drugs has greatly improved the overall survival of patients with mCRC. However, there are currently few effective drugs available clinically. Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) is a novel cytotoxic antitumor drug taken orally with minor adverse reactions, consisting of trifluridine and tipyrimidine hydrochloride. Tas-102 has been approved for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy; an anti-VEGF biological therapy; and if RAS wild type, an anti-EGFR therapy. Multiple studies have shown that TAS-102 prolongs median OS and PFS in mCRC patients compared with placebo.
Thalidomide is a sedative that was developed in the late 1950s and eventually marketed and prescribed in several countries to pregnant women to alleviate nausea in the late 1950s and early 1960s. The drug, however, caused severe birth defects in more than 10,000 children worldwide and was forced to withdraw from the international market. Further studies found that the S-optical isomer of thalidomide can inhibit neutrophil chemotaxis, produce anti-inflammatory activity, stimulate immune system activation, regulate immunity, anti-angiogenesis, and inhibit the adhesion of cancer cells to stroma, so as to change the microenvironment of the body, and achieve anti-tumor effect.
Thalidomide has both anti-angiogenesis and antiemetic effects, and its combined use with TAS-102 may reduce the gastrointestinal reactions associated with TAS-102, while enhancing antitumor efficacy and reducing the side effects of chemotherapy, and its cost is significantly lower than that of bevacizumab, which has higher pharmacoeconomics and greater clinical research application value.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
120
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zengqing Guo
- Telefonní číslo: +86 13860603879
- E-mail: gzq_005@126.com
Studijní místa
-
-
-
Fuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Rixiong Rixiong Wang
-
Fuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Fujian Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Wujin Chen
-
Fuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Fuzhou First Hospital affiliated to Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Jingrong Liu
-
Fuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Hospital 900 of the Joint Logistic Support Force of the Chinese People's Liberation Army
-
Kontakt:
- Fangwei Xie
-
Fuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Third People's Hospital affiliated to Fujian University of Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Wenwu Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Nábor
- Fujian Medical University Cancer Hospital, Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zengqing Zengqing Guo
- Telefonní číslo: +86 13860603879
- E-mail: gzq_005@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- Have histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum (mCRC).
- For patients with disease progression after conventional treatment, TAS-102 is determined as the third-line therapy or beyond according to the routine treatment practice of the researcher.
- Aged no less than 20 years.
5.Have a measurable disease, according to RECIST version 1.1 6.Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2. 7.Life expectancy of at least 12 weeks. 8.For women with reproductive potential, serum tests were performed within 7 days before the start of study treatment β- Human chorionic gonadotropin (β- HCG) pregnancy test, the result is negative. Women with reproductive potential must agree to take appropriate contraceptive measures with informed consent until at least 6 months after the last use of the study drug.
9.Sufficient bone marrow, liver and kidney functions and meet the following laboratory requirements:
- Platelet count ≥75 × 109 /L
- Hemoglobin level ≥90 g/L
- Absolute neutrophil count ≥1.5× 109 /L
a) Total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) b) Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN for patients with liver metastases) d) Serum creatinine ≤1.5 × ULN e) Glomerular filtration rate ≥30 ml/min/1.73 m2, according to the modified diet in renal disease abbreviated formula 10.Able to take oral drugs. 11.Have signed written informed consent.
Exclusion criteria
- With arterial or venous thrombosis or embolic events such as myocardial infarction, cerebral thrombosis, intracerebral hemorrhage, deep venous thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before the start of the study.
- Evidence or history of any bleeding diathesis, irrespective of severity. Any hemorrhage or bleeding event ≥ grade 3 (adverse events per CTCAE v5.0) within 4 weeks prior to the start of treatment.
- Peripheral neuropathy > grade 1 (adverse events per CTCAE v5.0).
- History of uncontrolled or medicated heart disease.
- Seizure disorder requiring medication.
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Patients with an active infection.
- Other uncontrolled concurrent diseases determined by the researchers as not meeting the study conditions.
- Patients with ascites and pleural effusion with clinical symptoms requiring treatment.
- Known allergy to any of the study drug ingredients.
- Unable to swallow oral medication.
- Prior exposure to TAS-102 or thalidomide.
- Patients who have brain metastases.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TAS-102+Thalidomide
Thalidomide 100mg PO BID+TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
|
For the experimental group, the intervention was thalidomide（100mg PO Bid)
Ostatní jména:
TAS-102
|
|
Aktivní komparátor: TAS-102
TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
|
TAS-102
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od randomizace do data prvního výskytu zkoušejícího hodnocené radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
|
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U subjektů, které byly naživu nebo byly ztraceny kvůli sledování do data uzávěrky analýzy dat, bylo přežití cenzurováno v posledním známém čase přežití subjektu.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: od první dávky do 30 dnů po poslední dávce
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě byl hodnocen v souladu s NCI CTC AE verze 5.0
|
od první dávky do 30 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Presta LG, Chen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, Winkler M, Ferrara N. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res. 1997 Oct 15;57(20):4593-9.
- Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, Aranda Aguilar E, Bardelli A, Benson A, Bodoky G, Ciardiello F, D'Hoore A, Diaz-Rubio E, Douillard JY, Ducreux M, Falcone A, Grothey A, Gruenberger T, Haustermans K, Heinemann V, Hoff P, Kohne CH, Labianca R, Laurent-Puig P, Ma B, Maughan T, Muro K, Normanno N, Osterlund P, Oyen WJ, Papamichael D, Pentheroudakis G, Pfeiffer P, Price TJ, Punt C, Ricke J, Roth A, Salazar R, Scheithauer W, Schmoll HJ, Tabernero J, Taieb J, Tejpar S, Wasan H, Yoshino T, Zaanan A, Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1386-422. doi: 10.1093/annonc/mdw235. Epub 2016 Jul 5.
- Ma J, Yang QL, Ling Y. Rechallenge and maintenance therapy using cetuximab and chemotherapy administered to a patient with metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2017 Feb 14;17(1):132. doi: 10.1186/s12885-017-3133-8.
- Andersen SE, Andersen IB, Jensen BV, Pfeiffer P, Ota T, Larsen JS. A systematic review of observational studies of trifluridine/tipiracil (TAS-102) for metastatic colorectal cancer. Acta Oncol. 2019 Aug;58(8):1149-1157. doi: 10.1080/0284186X.2019.1605192. Epub 2019 Apr 19.
- Wallander M, Rolander B, Avall-Lundqvist E, Elander NO. Real world aspects of palliative trifluridine plus tiperacil (TAS-102) in refractory metastatic colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2020 Aug;11(4):616-625. doi: 10.21037/jgo-20-43.
- Longo-Munoz F, Argiles G, Tabernero J, Cervantes A, Gravalos C, Pericay C, Gil-Calle S, Mizuguchi H, Carrato-Mena A, Limon ML, Garcia-Carbonero R. Efficacy of trifluridine and tipiracil (TAS-102) versus placebo, with supportive care, in a randomized, controlled trial of patients with metastatic colorectal cancer from Spain: results of a subgroup analysis of the phase 3 RECOURSE trial. Clin Transl Oncol. 2017 Feb;19(2):227-235. doi: 10.1007/s12094-016-1528-7. Epub 2016 Jul 21.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Yoshida Y, Yamada T, Matsuoka H, Sonoda H, Fukazawa A, Yoshida H, Ishida H, Hirata K, Hasegawa S, Sakamoto K, Otsuka T, Koda K. A Trial Protocol of Biweekly TAS-102 and Bevacizumab as Third-Line Chemotherapy for Advanced/Recurrent Colorectal Cancer: A Phase II Multicenter Clinical Trial (The TAS-CC4 Study). J Anus Rectum Colon. 2019 Jul 30;3(3):136-141. doi: 10.23922/jarc.2018-043. eCollection 2019.
- Liu H, Ma Y, Xu HC, Huang LY, Zhai LY, Zhang XR. Updates on the Management of Ocular Vasculopathies with VEGF Inhibitor Conbercept. Curr Eye Res. 2020 Dec;45(12):1467-1476. doi: 10.1080/02713683.2020.1781193. Epub 2020 Jul 7.
- Kotani D, Kuboki Y, Horasawa S, Kaneko A, Nakamura Y, Kawazoe A, Bando H, Taniguchi H, Shitara K, Kojima T, Tsuji A, Yoshino T. Retrospective cohort study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus bevacizumab versus trifluridine/tipiracil monotherapy for metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2019 Dec 27;19(1):1253. doi: 10.1186/s12885-019-6475-6.
- Eriksson T, Bjorkman S, Roth B, Fyge A, Hoglund P. Enantiomers of thalidomide: blood distribution and the influence of serum albumin on chiral inversion and hydrolysis. Chirality. 1998;10(3):223-8. doi: 10.1002/(SICI)1520-636X(1998)10:33.0.CO;2-A.
- Zhang L, Qu X, Teng Y, Shi J, Yu P, Sun T, Wang J, Zhu Z, Zhang X, Zhao M, Liu J, Jin B, Luo Y, Teng Z, Dong Y, Wen F, An Y, Yuan C, Chen T, Zhou L, Chen Y, Zhang J, Wang Z, Qu J, Jin F, Zhang J, Jin X, Xie X, Wang J, Man L, Fu L, Liu Y. Efficacy of Thalidomide in Preventing Delayed Nausea and Vomiting Induced by Highly Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial (CLOG1302 study). J Clin Oncol. 2017 Nov 1;35(31):3558-3565. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2538. Epub 2017 Aug 30.
- Melchert M, List A. The thalidomide saga. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(7-8):1489-99. doi: 10.1016/j.biocel.2007.01.022. Epub 2007 Jan 30.
- Chen C, Yu G, Xiao W, Xing M, Ni J, Wan R, Hu G. Thalidomide inhibits proliferation and epithelial-mesenchymal transition by modulating CD133 expression in pancreatic cancer cells. Oncol Lett. 2017 Dec;14(6):8206-8212. doi: 10.3892/ol.2017.7213. Epub 2017 Oct 18.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）.抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（M）.（2019.V1.0）
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Thalidomid
Další identifikační čísla studie
- TACTIC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .