- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05266820
Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) With or Without Thalidomide for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer
TACTIC: a Phase II Study of TAS-102 Monotherapy and Thalidomide Plus TAS-102 as Third-line Therapy and Beyond in Patients With Advanced Colorectal Carcinoma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
In the past decade, the use of targeted drugs has greatly improved the overall survival of patients with mCRC. However, there are currently few effective drugs available clinically. Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) is a novel cytotoxic antitumor drug taken orally with minor adverse reactions, consisting of trifluridine and tipyrimidine hydrochloride. Tas-102 has been approved for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy; an anti-VEGF biological therapy; and if RAS wild type, an anti-EGFR therapy. Multiple studies have shown that TAS-102 prolongs median OS and PFS in mCRC patients compared with placebo.
Thalidomide is a sedative that was developed in the late 1950s and eventually marketed and prescribed in several countries to pregnant women to alleviate nausea in the late 1950s and early 1960s. The drug, however, caused severe birth defects in more than 10,000 children worldwide and was forced to withdraw from the international market. Further studies found that the S-optical isomer of thalidomide can inhibit neutrophil chemotaxis, produce anti-inflammatory activity, stimulate immune system activation, regulate immunity, anti-angiogenesis, and inhibit the adhesion of cancer cells to stroma, so as to change the microenvironment of the body, and achieve anti-tumor effect.
Thalidomide has both anti-angiogenesis and antiemetic effects, and its combined use with TAS-102 may reduce the gastrointestinal reactions associated with TAS-102, while enhancing antitumor efficacy and reducing the side effects of chemotherapy, and its cost is significantly lower than that of bevacizumab, which has higher pharmacoeconomics and greater clinical research application value.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zengqing Guo
- Telefonnummer: +86 13860603879
- E-post: gzq_005@126.com
Studieorter
-
-
-
Fuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Rixiong Rixiong Wang
-
Fuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Fujian Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Wujin Chen
-
Fuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Fuzhou First Hospital affiliated to Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Jingrong Liu
-
Fuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital 900 of the Joint Logistic Support Force of the Chinese People's Liberation Army
-
Kontakt:
- Fangwei Xie
-
Fuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Third People's Hospital affiliated to Fujian University of Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Wenwu Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Rekrytering
- Fujian Medical University Cancer Hospital, Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zengqing Zengqing Guo
- Telefonnummer: +86 13860603879
- E-post: gzq_005@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- Have histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum (mCRC).
- For patients with disease progression after conventional treatment, TAS-102 is determined as the third-line therapy or beyond according to the routine treatment practice of the researcher.
- Aged no less than 20 years.
5.Have a measurable disease, according to RECIST version 1.1 6.Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2. 7.Life expectancy of at least 12 weeks. 8.For women with reproductive potential, serum tests were performed within 7 days before the start of study treatment β- Human chorionic gonadotropin (β- HCG) pregnancy test, the result is negative. Women with reproductive potential must agree to take appropriate contraceptive measures with informed consent until at least 6 months after the last use of the study drug.
9.Sufficient bone marrow, liver and kidney functions and meet the following laboratory requirements:
- Platelet count ≥75 × 109 /L
- Hemoglobin level ≥90 g/L
- Absolute neutrophil count ≥1.5× 109 /L
a) Total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) b) Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN for patients with liver metastases) d) Serum creatinine ≤1.5 × ULN e) Glomerular filtration rate ≥30 ml/min/1.73 m2, according to the modified diet in renal disease abbreviated formula 10.Able to take oral drugs. 11.Have signed written informed consent.
Exclusion criteria
- With arterial or venous thrombosis or embolic events such as myocardial infarction, cerebral thrombosis, intracerebral hemorrhage, deep venous thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before the start of the study.
- Evidence or history of any bleeding diathesis, irrespective of severity. Any hemorrhage or bleeding event ≥ grade 3 (adverse events per CTCAE v5.0) within 4 weeks prior to the start of treatment.
- Peripheral neuropathy > grade 1 (adverse events per CTCAE v5.0).
- History of uncontrolled or medicated heart disease.
- Seizure disorder requiring medication.
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Patients with an active infection.
- Other uncontrolled concurrent diseases determined by the researchers as not meeting the study conditions.
- Patients with ascites and pleural effusion with clinical symptoms requiring treatment.
- Known allergy to any of the study drug ingredients.
- Unable to swallow oral medication.
- Prior exposure to TAS-102 or thalidomide.
- Patients who have brain metastases.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: TAS-102+Thalidomide
Thalidomide 100mg PO BID+TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
|
For the experimental group, the intervention was thalidomide(100mg PO Bid)
Andra namn:
TAS-102
|
Aktiv komparator: TAS-102
TAS-102 35mg/m2, po, bid, d1-5, d8-12, q4wks
|
TAS-102
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till datumet för första förekomsten av forskarbedömd radiologisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
|
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
För försökspersoner som var vid liv eller förlorade för uppföljning vid dataanalysens gränsdatum, censurerades överlevnaden vid försökspersonens senast kända överlevnadstidpunkt.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: från första dosen till inom 30 dagar efter den sista dosen
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar utvärderades i enlighet med NCI CTC AE Version 5.0
|
från första dosen till inom 30 dagar efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Presta LG, Chen H, O'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, Winkler M, Ferrara N. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res. 1997 Oct 15;57(20):4593-9.
- Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, Aranda Aguilar E, Bardelli A, Benson A, Bodoky G, Ciardiello F, D'Hoore A, Diaz-Rubio E, Douillard JY, Ducreux M, Falcone A, Grothey A, Gruenberger T, Haustermans K, Heinemann V, Hoff P, Kohne CH, Labianca R, Laurent-Puig P, Ma B, Maughan T, Muro K, Normanno N, Osterlund P, Oyen WJ, Papamichael D, Pentheroudakis G, Pfeiffer P, Price TJ, Punt C, Ricke J, Roth A, Salazar R, Scheithauer W, Schmoll HJ, Tabernero J, Taieb J, Tejpar S, Wasan H, Yoshino T, Zaanan A, Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1386-422. doi: 10.1093/annonc/mdw235. Epub 2016 Jul 5.
- Ma J, Yang QL, Ling Y. Rechallenge and maintenance therapy using cetuximab and chemotherapy administered to a patient with metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2017 Feb 14;17(1):132. doi: 10.1186/s12885-017-3133-8.
- Andersen SE, Andersen IB, Jensen BV, Pfeiffer P, Ota T, Larsen JS. A systematic review of observational studies of trifluridine/tipiracil (TAS-102) for metastatic colorectal cancer. Acta Oncol. 2019 Aug;58(8):1149-1157. doi: 10.1080/0284186X.2019.1605192. Epub 2019 Apr 19.
- Wallander M, Rolander B, Avall-Lundqvist E, Elander NO. Real world aspects of palliative trifluridine plus tiperacil (TAS-102) in refractory metastatic colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2020 Aug;11(4):616-625. doi: 10.21037/jgo-20-43.
- Longo-Munoz F, Argiles G, Tabernero J, Cervantes A, Gravalos C, Pericay C, Gil-Calle S, Mizuguchi H, Carrato-Mena A, Limon ML, Garcia-Carbonero R. Efficacy of trifluridine and tipiracil (TAS-102) versus placebo, with supportive care, in a randomized, controlled trial of patients with metastatic colorectal cancer from Spain: results of a subgroup analysis of the phase 3 RECOURSE trial. Clin Transl Oncol. 2017 Feb;19(2):227-235. doi: 10.1007/s12094-016-1528-7. Epub 2016 Jul 21.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Yoshida Y, Yamada T, Matsuoka H, Sonoda H, Fukazawa A, Yoshida H, Ishida H, Hirata K, Hasegawa S, Sakamoto K, Otsuka T, Koda K. A Trial Protocol of Biweekly TAS-102 and Bevacizumab as Third-Line Chemotherapy for Advanced/Recurrent Colorectal Cancer: A Phase II Multicenter Clinical Trial (The TAS-CC4 Study). J Anus Rectum Colon. 2019 Jul 30;3(3):136-141. doi: 10.23922/jarc.2018-043. eCollection 2019.
- Liu H, Ma Y, Xu HC, Huang LY, Zhai LY, Zhang XR. Updates on the Management of Ocular Vasculopathies with VEGF Inhibitor Conbercept. Curr Eye Res. 2020 Dec;45(12):1467-1476. doi: 10.1080/02713683.2020.1781193. Epub 2020 Jul 7.
- Kotani D, Kuboki Y, Horasawa S, Kaneko A, Nakamura Y, Kawazoe A, Bando H, Taniguchi H, Shitara K, Kojima T, Tsuji A, Yoshino T. Retrospective cohort study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus bevacizumab versus trifluridine/tipiracil monotherapy for metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2019 Dec 27;19(1):1253. doi: 10.1186/s12885-019-6475-6.
- Eriksson T, Bjorkman S, Roth B, Fyge A, Hoglund P. Enantiomers of thalidomide: blood distribution and the influence of serum albumin on chiral inversion and hydrolysis. Chirality. 1998;10(3):223-8. doi: 10.1002/(SICI)1520-636X(1998)10:33.0.CO;2-A.
- Zhang L, Qu X, Teng Y, Shi J, Yu P, Sun T, Wang J, Zhu Z, Zhang X, Zhao M, Liu J, Jin B, Luo Y, Teng Z, Dong Y, Wen F, An Y, Yuan C, Chen T, Zhou L, Chen Y, Zhang J, Wang Z, Qu J, Jin F, Zhang J, Jin X, Xie X, Wang J, Man L, Fu L, Liu Y. Efficacy of Thalidomide in Preventing Delayed Nausea and Vomiting Induced by Highly Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial (CLOG1302 study). J Clin Oncol. 2017 Nov 1;35(31):3558-3565. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2538. Epub 2017 Aug 30.
- Melchert M, List A. The thalidomide saga. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(7-8):1489-99. doi: 10.1016/j.biocel.2007.01.022. Epub 2007 Jan 30.
- Chen C, Yu G, Xiao W, Xing M, Ni J, Wan R, Hu G. Thalidomide inhibits proliferation and epithelial-mesenchymal transition by modulating CD133 expression in pancreatic cancer cells. Oncol Lett. 2017 Dec;14(6):8206-8212. doi: 10.3892/ol.2017.7213. Epub 2017 Oct 18.
- 中国临床肿瘤学会(CSCO).抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(M).(2019.V1.0)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Talidomid
Andra studie-ID-nummer
- TACTIC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomFrankrike
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Thalidomide
-
IRCCS Burlo GarofoloUniversity of Pisa; University of Trieste; University of Messina; Università... och andra samarbetspartnersAvslutadInflammatoriska tarmsjukdomar | Crohns sjukdom | Ulcerös kolitItalien
-
National Cheng-Kung University HospitalOkänd
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutad
-
National Institute of Neurology and Neurosurgery...National Council of Science and Technology, MexicoAvslutadRefraktär epilepsi
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupAvslutadÅterkommande livmoderkroppssarkom | LivmoderkarcinosarkomFörenta staterna
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAvslutad
-
Intergroupe Francophone du MyelomeOkändMultipelt myelomFrankrike, Belgien
-
PETHEMA FoundationAvslutad
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadRefraktärt plasmacellsmyelom | Återkommande plasmacellsmyelomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMultipelt myelom och plasmacellsneoplasmaFörenta staterna