Une étude clinique à un seul bras évaluant l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'administration intraveineuse multiple de TP03HN106 chez des patients atteints d'ischémie critique des membres

Critère d'intégration:

1. Lors de la signature du formulaire de consentement éclairé, l'âge doit être ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
2. Cliniquement diagnostiqué comme un patient présentant une ischémie critique des membres, avec un score de Rutherford de 4 à 6.
3. Patients qui ne peuvent pas subir un traitement chirurgical interventionnel, ou dont le traitement chirurgical interventionnel antérieur est inefficace, ou qui ne souhaitent subir aucune intervention ou traitement chirurgical, et ne peuvent recevoir que des médicaments antiplaquettaires et vasodilatateurs conventionnels (avant l'inclusion, les médicaments antiplaquettaires et vasodilatateurs doivent être utilisé pendant au moins 1 semaine);
4. Au départ, l'échographie Doppler couleur de l'artère des membres inférieurs, l'angiographie par tomodensitométrie (CTA) ou l'angiographie par soustraction numérique (DSA) du membre inférieur ont montré une sténose sévère ou une occlusion d'une ou plusieurs branches de l'artère iliaque commune, de l'artère iliaque externe, de l'artère fémorale commune. artère, artère fémorale superficielle, artère poplitée, artère tibiale antérieure, artère tibiale postérieure et artère fibulaire ;

5. S'il existe des symptômes graves d'ischémie des membres inférieurs au départ, l'un des symptômes suivants doit être rencontré :

   Il existe des douleurs au repos des membres causées par une ischémie des membres inférieurs, d'une durée ≥ 2 semaines et d'un score EVA ≥ 40 mm et < 100 mm avant la première administration (le score EVA peut être trouvé dans l'annexe 1) ; Il existe des ulcères des tissus des membres causés par une ischémie des membres inférieurs, d'une durée ≥ 2 semaines, des ulcères des membres (4 cm2 ≤ surface maximale d'un ulcère unique ≤ 25 cm2, et l'ulcère n'expose pas les tendons, les os ou les capsules articulaires) ;

6. Tous les sujets fertiles ou leurs conjoints doivent prendre des mesures contraceptives efficaces dans les 3 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'essai ;
7. Les sujets donnent volontairement leur consentement éclairé et signent un formulaire de consentement éclairé (si les sujets et/ou leurs tuteurs n'ont pas la capacité de lire et ne peuvent pas comprendre le contenu du consentement éclairé, ils doivent signer avec un témoin équitable), comprennent parfaitement les méthodes et procédures de l'expérience et être en mesure de fournir des échantillons biologiques pour tester les indicateurs associés conformément aux exigences de l'expérience.

Critère d'exclusion:

1. Sujets connus pour être allergiques au médicament expérimental, à ses excipients ou à d'autres produits sanguins humains ;
2. Patients présentant une gangrène des membres supérieure à 4 cm2 ;
3. Patients souffrant actuellement de tumeurs malignes (y compris ceux qui ont déjà eu des tumeurs malignes mais n'ont pas été guéris) ;
4. Souffrant actuellement d’infections graves des membres (telles que cellulite, ostéomyélite, etc.) ;

5. Pendant la période de dépistage, les personnes présentant des indicateurs de fonction hépatique et rénale anormales qui répondent à l'un des critères :

   Glutamate aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Phosphatase alcaline (ALP) ou bilirubine totale (TBIL)> 2 fois la LSN ; Urée/BUN/Cr>1,5 fois la LSN.

6. Patients nécessitant une hémodialyse ;
7. Pendant la période de dépistage, les sujets atteints de maladies hépatiques sévères accompagnées d'une cirrhose décompensée, d'un ictère, d'une ascite ou de varices hémorragiques ;
8. Au cours de la période de sélection, les sujets souffraient d'une maladie cardiaque grave, notamment d'un infarctus du myocarde, d'une insuffisance cardiaque chronique, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une arythmie nécessitant un traitement médicamenteux (comme l'angor instable) ou d'un infarctus du myocarde (défini comme les grades III et IV de la NYHA, avec des normes de notation comme figurant à l'annexe 3);
9. Ceux qui ont subi un infarctus cérébral ou une hémorragie cérébrale dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
10. Pendant la période de dépistage, les sujets souffrant de maladie mentale, de troubles mentaux évidents ou d'épilepsie, y compris d'autres personnes sans capacités comportementales ou cognitives ;
11. Patients hypertendus (PAS ≥ 160 mmHg et/ou DBP ≥ 100 mmHg) qui ne peuvent pas être contrôlés après un traitement standardisé pendant la période de dépistage ;
12. Patients qui sont positifs pour l'AgHBs (ou test d'acide nucléique), les anticorps anti-VHC (ou test d'acide nucléique) positifs, les anticorps anti-VIH (ou test d'acide nucléique) positifs ou les anticorps anti-Treponema pallidum positifs pendant la période de dépistage ;
13. Les personnes qui ont reçu du plasma frais, des précipités froids ou des produits sanguins contenant des composants TP03HN106 dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
14. Ceux qui ont participé à des essais cliniques sur d’autres médicaments ou dispositifs médicaux dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
15. Ceux qui ont subi ou prévoient de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
16. Alcoolisme et/ou substances psychoactives, toxicomanes et toxicomanes (norme d'alcoolisme : la consommation hebdomadaire d'alcool est supérieure à 21 unités (homme) et 14 unités (femme) (1 unité = 360 ml de bière ; ou 150 ml de vin ; ou 45 ml de Baijiu );
17. Fausse couche ou interruption de grossesse moins de 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé, femmes enceintes et femmes allaitantes (actuellement allaitantes ou non artificiellement mais moins de 6 mois après l'accouchement) ;
18. Mauvaise conformité ou toute autre situation que le chercheur juge impropre à l’inclusion.