Chimiothérapie Brigatinib Plus ou thérapie de consolidation locale dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé ALK positif (BrightStar-2)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC de stade IV (ou de CPNPC récurrent non candidat à un traitement multimodal définitif)
2. Réarrangement ALK documenté détecté par : (1) FISH, (2) IHC, (3) NGS tissulaire ou (4) NGS cfDNA
3. Les sujets peuvent être recrutés comme (a) naïfs d'ITK ou (b) après/pendant 12 semaines de traitement de première intention par brigatinib sans progression de la maladie ou (c) après 4 semaines de traitement de première intention par alectinib, lorlatinib ou ensartinib sans progression de la maladie, ces patients doivent être remplacé par le brigatinib.

Candidat à une thérapie de consolidation locale de l'avis du médecin traitant.

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 6. Hommes ou femmes ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du brigatinib en association avec d'autres agents chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

7. Valeurs de laboratoire adéquates sur la fonction des organes, définies comme :

un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ou au moins 1 500/mm3 ou au moins 1,5 x 109/L b. Nombre de plaquettes au moins 75 000/mm3 ou au moins 75 x 109/L c. Hémoglobine (Hb) au moins 9 g/dL (ou 5,69 mmol/L) au départ d. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou ≥ 60 ml/minute pour les sujets avec des niveaux de clairance de la créatinine > 1,5 × la LSN institutionnelle e. Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN f. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques pour qui l'ALT et l'AST doivent être ≤ 5 × LSN g. Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant si le PT ou le temps de céphaline (PTT) se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants h. PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant si le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de l'anticoagulant 8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté au moment du dépistage.

9. Patientes qui :

1. Êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
2. Sont chirurgicalement stériles, OU
3. S'ils sont en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptez de s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel.

Les effets du brigatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant pour l’entrée aux études et pour la durée de la participation aux études. (Voir la politique d'évaluation de la grossesse, politique institutionnelle MD Anderson n° CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la patiente ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

1. Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
2. Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
3. Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
4. Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.

5. Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

   10. Patients de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :

un. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou b. Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels c. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du brigatinib.

11. Avoir un intervalle QT normal lors de l'évaluation ECG de dépistage, défini comme un intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) de ≤450 millisecondes (msec) chez les hommes ou ≤470 msec chez les femmes.

12. Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

13. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive autre que le CPNPC, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou les patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui se sont écoulés au moins 2 ans depuis la fin du traitement radical et du traitement adjuvant, le cas échéant, de l'autre tumeur maligne primitive.

  2. Vous avez déjà reçu un TKI antérieur, y compris les TKI ciblés ALK. Remarque : le brigatinib, l'alectinib, le lorlatinib et l'ensartinibuse de première intention en cours, comme spécifié dans les critères d'inclusion, sont autorisés.

  3. A déjà reçu plus d'un cycle de chimiothérapie +/-immunothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique.

  4. Métastases symptomatiques du SNC. Une maladie asymptomatique du SNC nécessitant une dose croissante de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude n'est pas non plus autorisée.

  5. Avoir une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique). Les patients atteints d'une maladie leptoméningée et sans compression du cordon sont autorisés.

  6. La présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumopathie liée au médicament ou d'une pneumopathie radique lors du dépistage.

  7. avez une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib ou à ses excipients. 8. Vous souffrez d'un syndrome de malabsorption ou d'une autre maladie ou affection gastro-intestinale (GI) pouvant affecter l'absorption orale du médicament à l'étude.

  9. Vous souffrez d'hypertension incontrôlée. Les patients souffrant d'hypertension telle que définie par les normes de pratique actuelles doivent être sous traitement dès leur entrée dans l'étude pour contrôler leur tension artérielle.

  10. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation, à l'exception de la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou de la radiothérapie stéréotaxique corporelle.

  11. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant l'inscription. Les interventions chirurgicales mineures, telles que la pose d'un cathéter ou des biopsies mini-invasives, sont autorisées.

  12. Souffrez d'une maladie cardiovasculaire importante, incontrôlée ou active, y compris spécifiquement, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : a) Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription. b) Angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription. c) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant l'inscription. d) Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (y compris bradyarythmie cliniquement significative), tel que déterminé par le médecin traitant. e) Tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative.

  13. A eu un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

  14. Vous avez une infection en cours ou active, y compris la nécessité d'antibiotiques intraveineux.

  15. Les sujets ne doivent pas recevoir d'autres agents anticancéreux (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique et/ou hormonothérapie autre que pour le remplacement ou le stimulant de l'appétit) pendant le traitement dans cette étude.

  16.Historique des réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au brigatinib, au carboplatine et au pemétrexedor ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

  17. Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas requis en l’absence d’antécédents.

  18. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le brigatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par brigatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par brigatinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.