ALK 양성 진행성 비소세포폐암에 대한 브리가티닙+화학요법 또는 국소 공고화 요법(BrightStar-2)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 NSCLC 진단(또는 최종 다중 양식 요법의 후보자가 아닌 재발성 NSCLC)
2. (1) FISH, (2) IHC, (3) 조직 NGS 또는 (4) cfDNA NGS에 의해 검출된 것으로 문서화된 ALK 재배열
3. 대상자는 (a) TKI 경험이 없거나 (b) 질병 진행 없이 1차 브리가티닙 치료 12주 후/동안 또는 (c) 질병 진행 없이 4주 동안 알렉티닙, 로라티닙 또는 엔사르티닙 치료 후 등록될 수 있습니다. 브리가티닙으로 전환하세요.

치료 의사의 의견에 따른 국소 강화 요법의 후보자.

5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0~2 6. 18세 이상의 남성 또는 여성. 현재 18세 미만 환자에게 브리가티닙을 다른 약제와 병용하여 사용하는 것에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능 실험실 값:

ㅏ. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 또는 최소 1500/mm3 또는 최소 1.5 x 109/L b. 혈소판 수 최소 75,000/mm3 또는 최소 75 x 109/L c. 기준선에서 헤모글로빈(Hb) 최소 9g/dL(또는 5.69mmol/L) d. 크레아티닌 청소율 수준이 > 1.5 × 기관 ULN인 피험자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 ≥ 60 mL/분 e. 총 빌리루빈 수준이 > 1.5 × ULN인 피험자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN f. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN(ALT 및 AST가 ≤ 5× ULN g이어야 하는 간 전이가 있는 피험자를 제외). 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 경우 h. 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 × ULN, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 경우 8. 가임기 여성 환자는 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.

9. 다음과 같은 여성 환자:

1. 선별검사 방문 전 최소 1년 동안 폐경 상태이거나, 또는
2. 수술적으로 불임인 경우, 또는
3. 가임기인 경우 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 이성애 성관계를 완전히 금하는 데 동의합니다.

브리가티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 티로신 키나제 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 산아제한 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간과 연구 참여 기간 동안. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

1. 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
2. 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
3. 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
4. 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

5. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

   10. 외과적으로 불임 수술을 받은 경우에도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음과 같은 남성 환자:

ㅏ. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임을 실천하는 데 동의합니다. 또는 b. 이성애적 성관계를 완전히 금하는 데 동의합니다. c. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 브리가티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 스크리닝 ECG 평가에서 QT 간격이 정상이어야 하며, 이는 남성의 경우 450밀리초(msec) 이하, 여성의 경우 470msec 이하의 보정된 QT 간격(Fridericia)(QTcF)으로 정의됩니다.

12. 서면 동의를 제공하기 위한 자발적인 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력.

13. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 상피내 자궁경부암을 제외하고 NSCLC 이외의 다른 원발성 악성종양으로 진단받은 경우 확실히 치료된 비전이성 전립선암; 또는 다른 원발성 악성 종양에 대한 근치적 치료 및 보조 요법(있는 경우)을 완료한 후 최소 2년이 경과한 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자.

  2. 이전에 ALK 표적 TKI를 포함하여 이전에 TKI를 받은 적이 있는 경우. 참고: 포함 기준에 명시된 대로 진행 중인 1차 라인 브리가티닙, 알렉티닙, 로라티닙 및 엔사르티니부스가 허용됩니다.

  3. 이전에 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 화학요법 +/-면역요법을 1주기 이상 받은 적이 있는 경우.

  4. 증상이 있는 CNS 전이. 연구 등록 전 7일 이내에 코르티코스테로이드 용량을 늘려야 하는 무증상 CNS 질환도 허용되지 않습니다.

  5. 현재 척수 압박이 있습니다(증상이 있거나 무증상이며 방사선 촬영으로 감지됨). 연수막 질환이 있고 척수 압박이 없는 환자는 허용됩니다.

  6. 스크리닝 시 폐간질성 질환, 약물 관련 폐렴, 방사선 폐렴이 있는 경우.

  7. 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 과민성이 알려졌거나 의심되는 경우. 8. 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장(GI) 질환 또는 상태가 있는 경우.

  9. 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 현행 진료 표준에 정의된 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 시작 시 치료를 받아야 합니다.

  10. 정위 방사선 수술(SRS) 또는 정위 신체 방사선 치료를 제외하고 무작위 배정 전 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우.

  11. 등록 후 30일 이내에 큰 수술을 받은 경우. 카테터 배치나 최소 침습 생검과 같은 간단한 수술 절차는 허용됩니다.

  12. 특히 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 유의미하고 조절되지 않거나 활동성인 심혈관 질환이 있는 경우: a) 등록 전 6개월 이내에 심근경색. b) 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증. c) 등록 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 심부전. d) 치료 의사에 의해 결정된, 임상적으로 유의미한 심방부정맥(임상적으로 유의미한 서맥부정맥 포함)의 병력. e) 임상적으로 유의미한 심실 부정맥의 병력.

  13. 연구약 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고가 있었던 자.

  14. 정맥 항생제가 필요한 경우를 포함하여 진행 중이거나 활동성인 감염이 있는 경우.

  15. 피험자는 본 연구에서 치료를 받는 동안 다른 항암제(예: 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및/또는 대체 요법이나 식욕 자극제 이외의 호르몬 요법)를 받아서는 안 됩니다.

  16. 연구에 사용된 브리가티닙, 카보플라틴 및 페메트렉서 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

  17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 기록이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.

  18. 브리가티닙은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 티로신 키나제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 브리가티닙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 브리가티닙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.