Brigatinib Plus kemoterapi eller lokal konsolideringsterapi ved ALK-positiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (BrightStar-2)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV NSCLC (eller tilbagevendende NSCLC ikke en kandidat til definitiv multimodalitetsterapi)
2. Dokumenteret ALK-omarrangering som detekteret af: (1) FISH, (2) IHC, (3) vævs-NGS eller (4) cfDNA NGS
3. Forsøgspersoner kan tilmeldes som (a) TKI-naive eller (b) efter/i løbet af 12 ugers førstelinjebehandling med brigatinib uden sygdomsprogression eller (c) efter 4 ugers førstelinjebehandling med alectinib, lorlatinib eller ensartinib uden sygdomsprogression, skal disse patienter skifte til brigatinib.

Kandidat til lokal konsolideringsterapi efter den behandlende læges vurdering.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 6. Hanner eller kvinder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​brigatinib i kombination med andre midler til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

7. Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner, defineret som:

en. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L eller mindst 1500/mm3 eller mindst 1,5 x 109/L b. Blodpladeantal mindst 75.000/mm3 eller mindst 75 x 109/L c. Hæmoglobin (Hb) mindst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline d. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 60 ml/minut for forsøgspersoner med kreatininclearance-niveauer > 1,5 × den institutionelle ULN e. Totalt serumbilirubin mindre end eller lig med ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN f. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN undtagen for forsøgspersoner med levermetastaser, for hvem ALT og ASAT skal være ≤ 5 × ULN g. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, hvis PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, hvis PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulant 8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret på tidspunktet for screeningen.

9. Kvindelige patienter, der:

1. Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
2. Er kirurgisk sterile, ELLER
3. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje

Effekten af ​​brigatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi tyrosinkinasehæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

1. Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
2. Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
3. Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
4. Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

5. Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   10. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

en. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller b. Accepter helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje c. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af brigatinib-administration.

11. Har normalt QT-interval ved screening-EKG-evaluering, defineret som QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på ≤450 millisekunder (ms) hos mænd eller ≤470 msek hos kvinder.

12. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller patienter med en anden primær malignitet, som har haft mindst 2 år forløbet siden afslutningen af ​​radikal behandling og eventuel adjuverende behandling af den anden primære malignitet.

  2. Tidligere modtaget tidligere TKI'er, herunder ALK-målrettede TKI'er. Bemærk: igangværende førstelinjebrigatinib, alectinib, lorlatinib og ensartinibus som specificeret i inklusionskriterierne er tilladt.

  3. Tidligere modtaget mere end 1 cyklus af kemoterapi +/-immunterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

  4. Symptomatisk CNS-metastase. Asymptomatisk CNS-sygdom, der kræver stigende dosis af kortikosteroider inden for 7 dage før studieindskrivning, er heller ikke tilladt.

  5. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede). Patienter med leptomeningeal sygdom og uden ledningskompression er tilladt.

  6. Tilstedeværelsen af ​​pulmonal interstitiel sygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis ved screening.

  7. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer. 8. Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal (GI) sygdom eller tilstand, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet.

  9. Har ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension som defineret af den nuværende standard for praksis bør være under behandling ved studiestart for at kontrollere blodtrykket.

  10. Modtog strålebehandling inden for 14 dage før randomisering bortset fra stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller stereotaktisk kropsstrålebehandling.

  11. Fik en større operation inden for 30 dage efter tilmeldingen. Mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller minimalt invasive biopsier, er tilladt.

  12. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til, følgende: a) Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding. b) Ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning. c) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder før tilmelding. d) Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (herunder klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt af den behandlende læge. e) Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.

  13. Havde en cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  14. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder krav om intravenøs antibiotika.

  15. Forsøgspersoner bør ikke modtage andre anti-cancermidler (f.eks. kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi og/eller hormonbehandling bortset fra erstatnings- eller appetitstimulerende midler), mens de er i behandling i denne undersøgelse.

  16. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som brigatinib, carboplatin og pemetrexedor andre midler anvendt i undersøgelsen.

  17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af historie.

  18. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi brigatinib er en tyrosinkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med brigatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med brigatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.