Chemoterapie Brigatinib Plus nebo lokální konsolidační terapie u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivním ALK (BrightStar-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza stadia IV NSCLC (nebo recidivující NSCLC, která není kandidátem na definitivní multimodální terapii)
2. Dokumentované přeuspořádání ALK, jak bylo zjištěno: (1) FISH, (2) IHC, (3) tkáňovým NGS nebo (4) cfDNA NGS
3. Subjekty mohou být zařazeny jako (a) naivní TKI nebo (b) po/během 12 týdnů první linie léčby brigatinibem bez progrese onemocnění nebo (c) po 4 týdnech léčby první linie alectinibem, lorlatinibem nebo ensartinibem bez progrese onemocnění, tito pacienti musí přejít na brigatinib.

Kandidát na lokální konsolidační terapii dle názoru ošetřujícího lékaře.

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 6. Muži nebo ženy ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití brigatinibu v kombinaci s jinými látkami u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.

7. Přiměřené laboratorní hodnoty funkce orgánů, definované jako:

A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l nebo alespoň 1500/mm3 nebo alespoň 1,5 x 109/l b. Počet krevních destiček alespoň 75 000/mm3 nebo alespoň 75 x 109/l c. Hemoglobin (Hb) alespoň 9 g/dl (nebo 5,69 mmol/l) na začátku d. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo ≥ 60 ml/min u subjektů s hladinami clearance kreatininu > 1,5 × institucionální ULN e. Celkový bilirubin v séru nižší nebo rovný ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN f. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN s výjimkou subjektů s jaterními metastázami, u kterých by ALT a AST měly být ≤ 5 × ULN g. h. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií h. Aktivovaná PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancia 8. Pacientky ve fertilním věku musí mít v době screeningu zdokumentovaný negativní těhotenský test.

9. Pacientky, které:

1. jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO
3. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Účinky brigatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory tyrosinkinázy a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke studiu a po dobu účasti na studiu. (Viz Zásady hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u pacientky nevyskytuje příslušný vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

1. Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
2. Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
3. Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
4. Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

5. Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   10. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

A. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo b. Souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku c. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání brigatinibu.

11. Mějte normální QT interval při screeningovém vyhodnocení EKG, definovaný jako QT interval korigovaný (Fridericia) (QTcF) ≤ 450 milisekund (ms) u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.

12. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.

13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním maligním onemocněním, kterým uplynuly alespoň 2 roky od dokončení radikální léčby a případné adjuvantní terapie jiného primárního maligního onemocnění.

  2. Dříve přijaté jakékoli předchozí TKI, včetně TKI cílených na ALK. Poznámka: průběžné podávání brigatinibu, alectinibu, lorlatinibu a ensartinibusu první linie, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení, je povoleno.

  3. Dříve podstoupil více než 1 cyklus chemoterapie +/-imunoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

  4. Symptomatická metastáza do CNS. Není povoleno ani asymptomatické onemocnění CNS vyžadující zvýšení dávky kortikosteroidů během 7 dnů před zařazením do studie.

  5. Mějte současnou kompresi míchy (symptomatickou nebo asymptomatickou a detekovanou rentgenovým zobrazením). Pacienti s leptomeningeálním onemocněním a bez komprese míchy jsou povoleni.

  6. Přítomnost plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy při screeningu.

  7. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky. 8. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální (GI) onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit perorální absorpci studovaného léku.

  9. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Pacienti s hypertenzí, jak je definována současným standardem praxe, by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.

  10. Přijatá radioterapie během 14 dnů před randomizací s výjimkou stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo stereotaktické radiační terapie těla.

  11. Prodělal velký chirurgický zákrok do 30 dnů od zařazení. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.

  12. Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na následující: a) Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie. b) Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zařazením. c) Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před zařazením. d) Anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie), jak stanoví ošetřující lékař. e) Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie.

  13. Měl cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.

  14. Máte probíhající nebo aktivní infekci, včetně požadavku na nitrožilní antibiotika.

  15. Subjekty by během léčby v této studii neměly dostávat jiná protirakovinná činidla (např. chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii a/nebo hormonální terapii jinou než jako náhradu nebo stimulant chuti k jídlu).

  16. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako brigatinib, karboplatina a pemetrexedor další látky použité ve studii.

  17. Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno při absenci historie.

  18. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože brigatinib je inhibitor tyrozinkinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky brigatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena brigatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.