Étude clinique de l'injection de LY-M001 dans le traitement des adolescents atteints de la maladie de Gaucher de type I

Critère d'intégration:

1. Le sujet et/ou le parent, le soignant ou le représentant légal doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude conformément aux réglementations et directives applicables et se conformer à tous les accès et procédures à l'étude, y compris l'utilisation de toute collecte de données. des appareils pouvant être utilisés pour enregistrer directement les données des participants ;
2. Le sexe n'est pas limité, 12 ans ≤ 18 ans ;
3. Les patients présentant une double mutation allèle du gène de la glucocérébrosidase (GBA1) et une diminution de l'activité de la glucocérébrosidase ont été confirmés par des tests de laboratoire et présentaient les manifestations cliniques de la maladie de Gaucher de type I ;
4. Les sujets étaient des patients nouvellement traités ou traités atteints de la maladie de Gaucher de type I ; Pour les patients traités par thérapie enzymatique substitutive (ERT) ou par thérapie de clairance du substrat (SRT) avant le dépistage, 5 demi-vies du médicament sont nécessaires avant l'administration ;
5. Le sujet est disposé à participer à tous les suivis de l'étude et à se conformer à toutes les procédures et évaluations de l'étude ;
6. Le sujet doit être prêt à s'abstenir de donner du sang, des organes, des tissus ou des cellules à tout moment après avoir reçu le traitement ;
7. Les sujets femmes enceintes (WOCBP) ont été testés négatifs pour la grossesse. Remarque : WOCBP est défini comme une femme qui n'a pas atteint le statut postménopausique (aménorrhée continue pendant au moins 12 mois sans cause claire autre que la ménopause) après ses règles et qui n'a subi aucune intervention chirurgicale (c'est-à-dire une ovariectomie bilatérale, une ablation des trompes de Fallope et /ou hystérectomie) ou un autre chercheur a identifié la cause de l'infertilité permanente (par exemple, agénésie de la trompe malléaire).

Critère d'exclusion:

1. Anticorps neutralisant AAV8 positif (titre d’anticorps > 1:10).
2. Patients atteints de la maladie de Gaucher de type II ou III (GD2 ou GD3), ou avec suspicion de maladie de Gaucher telle qu'évaluée par l'investigateur (par exemple, sujets présentant des manifestations du système nerveux central liées à la maladie de Gaucher ou un électroencéphalogramme [EEG] anormal).
3. Maladies osseuses actives et évolutives qui devraient nécessiter un traitement chirurgical dans les 6 prochains mois.
4. L'investigateur a jugé que les sujets souffraient d'un purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), d'un purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), d'une thrombocytopénie, d'une anémie, d'une hépatomeglia, d'une splénomélie et/ou d'une ostéoporose sans rapport avec la MG (densité minérale osseuse z-score ± 2).
5. Traitement avec un médicament expérimental dans le cadre d'une autre étude clinique dans les 28 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la date la plus ancienne.

6. Preuve d'antécédents de maladie hépatique cliniquement significative ou d'exposition à des hépatotoxines répondant, sans toutefois s'y limiter, à l'un des éléments suivants au moment du dépistage :

   ① Hépatomégalie progressive supérieure à 3 fois le volume normal

   ② Antécédents de fibrose hépatique de stade 2 ou supérieur

   ③AST, ALT ou TBIL étaient 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN)

   ④ Hépatite immunitaire Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) positif (ADN-VHB> 103 nombre de copies / mL) ; Ou prenez des médicaments contre l'hépatite B (tels que l'interféron, la lamivudine, l'adéfovir et l'entécavir) ; Ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif.

7. Les indicateurs sanguins du sujet présentent l'un des éléments suivants :

   ① Le taux d'hémoglobine était <8,0 g/dL

   ② Numération plaquettaire <40 × 109/L

8. Épilepsie réfractaire.
9. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps du tréponème syphilis positif.
10. Les sujets présentaient des comorbidités cliniques importantes (telles que des tumeurs malignes, une cirrhose biliaire primitive ou une maladie hépatique auto-immune) qui, selon les enquêteurs, pourraient affecter les données de l'étude ou confondre les résultats.
11. Les sujets ont reçu ou prévoient de recevoir une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches hématopoïétiques et/ou une transplantation d'organe majeur, y compris, mais sans s'y limiter, une transplantation hépatique, une transplantation rénale, etc.
12. 3 mois avant le dépistage, les sujets ont reçu un traitement par érythropoïétine, une transfusion de sang total ou une transfusion de globules rouges ; Ou reçu une transfusion de plaquettes 1 mois avant le dépistage.
13. Allergique à l’un des composants de l’injection LY-M001.
14. Traitement antérieur avec tout type de thérapie génique ou de thérapie cellulaire.
15. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique ou d'un traitement stéroïdien dans les 3 mois précédant l'administration (autre que le traitement immunosuppresseur prescrit pour une administration prophylactique).
16. Toute condition dans laquelle le sujet est incapable de subir des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (y compris une hypersensibilité aux anesthésiques ou aux agents de contraste).
17. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 mois précédant le dépistage ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué pendant les essais cliniques.
18. Autres situations dans lesquelles l'investigateur considère que le sujet n'est pas approprié pour participer à l'étude.