Klinische Studie zur LY-M001-Injektion bei der Behandlung von Jugendlichen mit Gaucher-Krankheit Typ I

Einschlusskriterien:

1. Der Proband und/oder die Eltern, Betreuer oder gesetzlichen Vertreter müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie gemäß den geltenden Vorschriften und Richtlinien abzugeben und alle Studienzugänge und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Verwendung jeglicher Datenerfassung Geräte, mit denen Teilnehmerdaten direkt erfasst werden können;
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt, 12 Jahre ≤ 18 Jahre;
3. Patienten mit doppelter Allelmutation des Glucocerebrosidase-Gens (GBA1) und verminderter Glucocerebrosidase-Aktivität wurden durch Labortests bestätigt und zeigten die klinischen Manifestationen der Gaucher-Krankheit Typ I;
4. Bei den Probanden handelte es sich um frisch behandelte oder behandelte Patienten mit Typ-I-Gaucher-Krankheit; Bei Patienten, die vor dem Screening mit einer Enzymersatztherapie (ERT) oder einer Substrat-Clearance-Therapie (SRT) behandelt werden, sind vor der Verabreichung 5 Arzneimittelhalbwertszeiten erforderlich;
5. Der Proband ist bereit, an allen Nachuntersuchungen der Studie teilzunehmen und alle Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten.
6. Der Proband muss bereit sein, zu keinem Zeitpunkt nach der Behandlung Blut, Organe, Gewebe oder Zellen zu spenden.
7. Bei schwangeren Frauen (WOCBP) wurde eine Schwangerschaft negativ getestet. Hinweis: WOCBP ist definiert als eine weibliche Person, die nach der Menstruation keinen postmenopausalen Status (andauernde Amenorrhoe für mindestens 12 Monate ohne eindeutige Ursache außer der Menopause) erreicht hat und sich keiner chirurgischen Operation unterzogen hat (d. h. bilaterale Ovarektomie, Entfernung des Eileiters usw.). (oder Hysterektomie) oder eine andere vom Forscher identifizierte Ursache für dauerhafte Unfruchtbarkeit (z. B. Mallear-Tube-Agenesie).

Ausschlusskriterien:

1. Positiver neutralisierender AAV8-Antikörper (Antikörpertiter > 1:10).
2. Patienten mit Gaucher-Krankheit vom Typ II oder III (GD2 oder GD3) oder mit Verdacht auf Gaucher-Krankheit nach Einschätzung des Prüfers (z. B. Patienten mit Manifestationen des zentralen Nervensystems im Zusammenhang mit der Gaucher-Krankheit oder einer abnormalen Elektroenzephalogramm-Untersuchung [EEG]).
3. Aktive und fortschreitende Knochenerkrankungen, die voraussichtlich innerhalb der nächsten 6 Monate eine chirurgische Behandlung erfordern.
4. Der Prüfer beurteilte die Probanden als idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP), Thrombozytopenie, Anämie, Hepatomeglia, Splenomglia und/oder Osteoporose, die nicht mit GD in Zusammenhang standen (Knochenmineraldichte-Z-Score ±2).
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitpunkt älter ist.

6. Nachweis einer klinisch bedeutsamen Lebererkrankung oder Hepatotoxin-Exposition in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden Bedingungen erfüllt, aber nicht darauf beschränkt ist:

   ① Progressive Hepatomegalie, die mehr als das Dreifache des normalen Volumens beträgt

   ② Vorgeschichte einer Leberfibrose im Stadium 2 oder höher

   ③AST, ALT oder TBIL waren 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   ④ Immunhepatitis Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) positiv (HBV-DNA>103 Kopienzahl/ml); Oder nehmen Sie Hepatitis-B-Medikamente (wie Interferon, Lamivudin, Adefovir und Entecavir); Oder positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.

7. Die Blutindikatoren des Probanden weisen Folgendes auf:

   ① Der Hämoglobinwert betrug <8,0 g/dL

   ② Thrombozytenzahl <40 × 109/L

8. Refraktäre Epilepsie.
9. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Antikörper gegen Treponema-Syphilis.
10. Die Probanden hatten erhebliche klinische Komorbiditäten (wie bösartige Tumoren, primäre biliäre Zirrhose oder autoimmune Lebererkrankung), von denen die Forscher annahmen, dass sie die Studiendaten beeinflussen oder die Ergebnisse verfälschen könnten.
11. Die Probanden haben eine Knochenmarktransplantation, eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und/oder eine größere Organtransplantation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lebertransplantation, Nierentransplantation usw., erhalten oder planen eine solche.
12. Drei Monate vor dem Screening erhielten die Probanden eine Behandlung mit Erythropoietin, einer Vollbluttransfusion oder einer Transfusion roter Blutkörperchen. Oder 1 Monat vor dem Screening eine Blutplättchentransfusion erhalten haben.
13. Allergisch gegen einen der Bestandteile der LY-M001-Injektion.
14. Vorherige Behandlung mit jeglicher Art von Gentherapie oder Zelltherapie.
15. Anwendung einer systemischen Immunsuppressivum- oder Steroidtherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung (außer der zur prophylaktischen Verabreichung verschriebenen immunsuppressiven Therapie).
16. Jeder Zustand, bei dem der Proband nicht in der Lage ist, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen (einschließlich Überempfindlichkeit gegenüber Anästhetika oder Kontrastmitteln).
17. Sie haben innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während klinischer Studien einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten.
18. Andere Situationen, in denen der Prüfer das Thema für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet.