Studio clinico sull'iniezione LY-M001 nel trattamento di adolescenti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo I

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto e/o il genitore, la persona che se ne prende cura o il rappresentante legale devono essere disposti e in grado di fornire consenso/consenso informato scritto per lo studio in conformità con le normative e le linee guida applicabili e rispettare tutte le procedure e l'accesso allo studio, compreso l'uso di qualsiasi raccolta di dati dispositivi che possono essere utilizzati per registrare direttamente i dati dei partecipanti;
2. Il genere non è limitato, 12 anni ≤ 18 anni;
3. I pazienti con mutazione del doppio allele del gene della glucocerebrosidasi (GBA1) e ridotta attività della glucocerebrosidasi sono stati confermati da test di laboratorio e presentavano le manifestazioni cliniche della malattia di Gaucher di tipo I;
4. I soggetti erano pazienti appena trattati o trattati con malattia di Gaucher di tipo I; Per i pazienti trattati con terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o terapia di clearance del substrato (SRT) prima dello screening, sono necessarie 5 emivite del farmaco prima della somministrazione;
5. Il soggetto è disposto a partecipare a tutto il follow-up dello studio e a rispettare tutte le procedure e valutazioni dello studio;
6. Il soggetto deve essere disposto ad astenersi dal donare sangue, organi, tessuti o cellule in qualsiasi momento dopo aver ricevuto il trattamento;
7. I soggetti donne incinte (WOCBP) sono risultati negativi al test di gravidanza. Nota: WOCBP è definita come un soggetto di sesso femminile che non ha raggiunto lo stato postmenopausale (amenorrea continua per almeno 12 mesi senza alcuna causa chiara diversa dalla menopausa) dopo le mestruazioni e che non ha subito interventi chirurgici (ovvero ovariectomia bilaterale, rimozione delle tube di Falloppio e /o isterectomia) o altro sperimentatore ha identificato la causa di infertilità permanente (ad esempio, agenesia del tubo malleare).

Criteri di esclusione:

1. Anticorpo neutralizzante AAV8 positivo (titolo anticorpale > 1:10).
2. Pazienti con malattia di Gaucher di tipo II o III (GD2 o GD3) o con sospetta malattia di Gaucher valutata dallo sperimentatore (ad esempio, soggetti con manifestazioni del sistema nervoso centrale correlate alla malattia di Gaucher o esame elettroencefalografico [EEG] anomalo).
3. Malattie ossee attive e progressive che dovrebbero richiedere un trattamento chirurgico entro i prossimi 6 mesi.
4. Lo sperimentatore ha ritenuto che i soggetti presentassero porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), porpora trombotica trombocitopenica (TTP), trombocitopenia, anemia, epatomeglia, splenomeglia e/o osteoporosi non correlata alla GD (punteggio z della densità minerale ossea ± 2).
5. Trattamento con un farmaco sperimentale in un altro studio clinico entro 28 giorni prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più antico.

6. Evidenza di una storia di malattia epatica clinicamente significativa o di esposizione a epatotossine che soddisfi, ma non si limiti a, uno dei seguenti criteri al momento dello screening:

   ① Epatomegalia progressiva più grande di 3 volte il volume normale

   ② Storia di fibrosi epatica di stadio 2 o superiore

   ③AST, ALT o TBIL erano 1,5 volte superiori al limite superiore della norma (ULN)

   ④ Epatite immune Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) positivo (HBV-DNA>103 numero di copie/mL); Oppure assumere farmaci contro l’epatite B (come interferone, lamivudina, adefovir ed entecavir); Oppure positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).

7. Gli indicatori del sangue del soggetto hanno uno dei seguenti:

   ① Il valore dell'emoglobina era <8,0 g/dL

   ② Conta piastrinica <40 × 109/L

8. Epilessia refrattaria.
9. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo agli anticorpi della sifilide del treponema.
10. I soggetti presentavano comorbilità cliniche significative (come tumori maligni, cirrosi biliare primitiva o malattia epatica autoimmune) che i ricercatori ritenevano potessero influenzare i dati dello studio o confondere i risultati.
11. I soggetti hanno ricevuto o intendono ricevere un trapianto di midollo osseo, un trapianto di cellule staminali emopoietiche e/o un trapianto di organi principali, incluso ma non limitato al trapianto di fegato, trapianto di rene, ecc.
12. 3 mesi prima dello screening, i soggetti hanno ricevuto un trattamento con eritropoietina, trasfusione di sangue intero o trasfusione di globuli rossi; Oppure hanno ricevuto una trasfusione di piastrine 1 mese prima dello screening.
13. Allergico a qualsiasi componente dell'iniezione LY-M001.
14. Precedente trattamento con qualsiasi tipo di terapia genica o terapia cellulare.
15. Uso di immunosoppressori sistemici o terapia steroidea nei 3 mesi precedenti la somministrazione (diversi dalla terapia immunosoppressiva prescritta per la somministrazione profilattica).
16. Qualsiasi condizione in cui il soggetto non è in grado di sottoporsi a studi di risonanza magnetica (MRI) (inclusa l'ipersensibilità agli anestetici o agli agenti di contrasto).
17. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 mesi prima dello screening o pianificano di ricevere un vaccino vivo attenuato durante gli studi clinici.
18. Altre situazioni in cui lo sperimentatore considera il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio.