Badanie kliniczne zastrzyku LY-M001 w leczeniu młodzieży z chorobą Gauchera typu I

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub rodzic, opiekun lub przedstawiciel prawny muszą chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie zgodnie z obowiązującymi przepisami i wytycznymi oraz przestrzegać wszelkich procedur i dostępu do badania, w tym korzystania ze wszelkich zbiorów danych urządzenia, za pomocą których można bezpośrednio rejestrować dane uczestników;
2. Płeć nie jest ograniczona, 12 lat ≤ 18 lat;
3. Pacjenci z podwójną mutacją allelową genu glukocerebrozydazy (GBA1) i obniżoną aktywnością glukocerebrozydazy zostali potwierdzeni badaniami laboratoryjnymi i spełniali objawy kliniczne choroby Gauchera typu I;
4. Uczestnikami byli nowo leczeni pacjenci lub leczeni pacjenci z chorobą Gauchera typu I; W przypadku pacjentów leczonych enzymatyczną terapią zastępczą (ERT) lub terapią klirensu substratu (SRT) przed badaniem przesiewowym, przed podaniem wymagane jest 5 okresów półtrwania leku;
5. Uczestnik jest skłonny uczestniczyć we wszystkich działaniach następczych po badaniu i przestrzegać wszystkich procedur badania i ocen;
6. Pacjent musi wyrazić chęć powstrzymania się od oddawania krwi, narządów, tkanek lub komórek w dowolnym momencie po otrzymaniu leczenia;
7. Kobiety w ciąży (WOCBP) uzyskały wynik negatywny na obecność ciąży. Uwaga: WOCBP definiuje się jako pacjentkę, która nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (ciągły brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez wyraźnej przyczyny innej niż menopauza) po menstruacji i u której nie wykonano żadnego zabiegu chirurgicznego (tj. obustronnej wycięcia jajników, usunięcia jajowodu ani /lub histerektomia) lub inna zidentyfikowana przez badacza przyczyna trwałej niepłodności (np. agenezja jajowodu).

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatnie przeciwciało neutralizujące AAV8 (miano przeciwciał > 1:10).
2. Pacjenci z chorobą Gauchera typu II lub III (GD2 lub GD3) lub z podejrzeniem choroby Gauchera w ocenie badacza (np. osoby z objawami ośrodkowego układu nerwowego związanymi z chorobą Gauchera lub nieprawidłowym badaniem elektroencefalogramu [EEG]).
3. Aktywne i postępujące choroby kości, które w ciągu najbliższych 6 miesięcy będą wymagać leczenia operacyjnego.
4. Badacz ocenił, że u pacjentów występowała idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP), zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), trombocytopenia, niedokrwistość, hepatomeglia, splenomeglia i/lub osteoporoza niezwiązana z GD (wskaźnik z-score gęstości mineralnej kości ±2).
5. Leczenie lekiem badanym w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest starszy.

6. Dowód na występowanie w wywiadzie istotnej klinicznie choroby wątroby lub narażenia na hepatotoksyny, który w momencie badania przesiewowego spełnia m.in. którykolwiek z poniższych warunków:

   ① Postępująca hepatomegalia większa niż 3-krotność normalnej objętości

   ② Historia zwłóknienia wątroby w stadium 2 lub wyższym

   ③AspAT, ALT lub TBIL były 1,5 razy wyższe niż górna granica normy (GGN)

   ④ Odporność na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) dodatni (HBV-DNA>103 liczba kopii/mL); Lub zażywaj leki na wirusowe zapalenie wątroby typu B (takie jak interferon, lamiwudyna, adefowir i entekawir); Lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

7. Wskaźniki krwi podmiotu wykazują którekolwiek z poniższych:

   ① Wartość hemoglobiny wynosiła <8,0 g/dl

   ② Liczba płytek krwi <40 × 109/l

8. Padaczka oporna na leczenie.
9. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko krętkowi kiły.
10. U pacjentów występowały istotne choroby współistniejące (takie jak nowotwory złośliwe, pierwotna marskość żółciowa lub autoimmunologiczna choroba wątroby), które zdaniem badaczy mogły wpłynąć na dane z badania lub zakłócić wyniki.
11. Pacjenci przeszli lub planują przeszczepienie szpiku kostnego, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych i (lub) przeszczepienie głównych narządów, w tym między innymi przeszczep wątroby, przeszczep nerki itp.
12. 3 miesiące przed badaniem przesiewowym pacjenci otrzymywali leczenie erytropoetyną, transfuzję krwi pełnej lub krwinek czerwonych; Lub otrzymał transfuzję płytek krwi na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
13. Uczulony na którykolwiek składnik wtrysku LY-M001.
14. Wcześniejsze leczenie dowolnym rodzajem terapii genowej lub terapii komórkowej.
15. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub steroidowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem (innej niż terapia immunosupresyjna przepisana w celach profilaktycznych).
16. Każdy stan, w którym u pacjenta nie można poddać się badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) (w tym nadwrażliwość na środki znieczulające lub środki kontrastowe).
17. Otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać żywą, atenuowaną szczepionkę podczas badań klinicznych.
18. Inne sytuacje, w których badacz uzna pacjenta za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.