Klinisk undersøgelse af LY-M001-injektion til behandling af unge med Gauchers sygdom type I

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen og/eller forælderen, omsorgspersonen eller den juridiske repræsentant skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til undersøgelsen i overensstemmelse med gældende regler og retningslinjer og overholde al undersøgelsesadgang og -procedurer, herunder brugen af ​​enhver dataindsamling enheder, der kan bruges til direkte at optage deltagerdata;
2. Køn er ikke begrænset, 12 år ≤ 18 år gammel;
3. Patienter med dobbelt allelmutation af glucocerebrosidasegenet (GBA1) og nedsat glucocerebrosidaseaktivitet blev bekræftet af laboratorietests og mødte de kliniske manifestationer af type I Gauchers sygdom;
4. Forsøgspersonerne var nybehandlede eller behandlede patienter med type I Gauchers sygdom; For patienter, der behandles med enzymerstatningsterapi (ERT) eller substratclearance-terapi (SRT) før screening, kræves der 5 lægemiddelhalveringstider før administration;
5. Forsøgspersonen er villig til at deltage i al undersøgelsesopfølgning og overholde alle undersøgelsesprocedurer og -evalueringer;
6. Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra at donere blod, organer, væv eller celler på ethvert tidspunkt efter at have modtaget behandling;
7. Gravide kvinder (WOCBP) forsøgspersoner testede negative for graviditet. Bemærk: WOCBP er defineret som en kvinde, der ikke har opnået postmenopausal status (kontinuerlig amenoré i mindst 12 måneder uden nogen klar årsag udover overgangsalderen) efter menstruation, og som ikke har foretaget nogen kirurgisk (dvs. bilateral ovariektomi, fjernelse af æggeledere og /eller hysterektomi) eller anden efterforsker identificeret årsag til permanent infertilitet (f.eks. mallearrørsagenese).

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt AAV8-neutraliserende antistof (antistoftiter > 1:10).
2. Patienter med Gauchers sygdom type II eller III (GD2 eller GD3) eller med mistanke om Gauchers sygdom som vurderet af investigator (f.eks. personer med Gauchers sygdomsrelaterede manifestationer af centralnervesystemet eller unormal elektroencefalogram [EEG] undersøgelse).
3. Aktive og fremadskridende knoglesygdomme, der forventes at kræve kirurgisk behandling inden for de næste 6 måneder.
4. Forsøgspersonerne blev af investigator bedømt til at have idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), trombocytopeni, anæmi, hepatomeglia, splenomeglia og/eller osteoporose uden relation til GD (knoglemineraltæthed z-score ±2).
5. Behandling med et forsøgslægemiddel i et andet klinisk studie inden for 28 dage før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er ældre.

6. Bevis på en historie med klinisk signifikant leversygdom eller hepatotoksineksponering, der opfylder, men ikke er begrænset til, et eller flere af følgende på screeningstidspunktet:

   ① Progressiv hepatomegali større end 3 gange det normale volumen

   ② Anamnese med trin 2 eller derover leverfibrose

   ③AST, ALT eller TBIL var 1,5 gange højere end den øvre normalgrænse (ULN)

   ④ Immun hepatitis Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) positiv (HBV-DNA>103 kopiantal/ml); Eller tag hepatitis B-lægemidler (såsom interferon, lamivudin, adefovir og entecavir); Eller hepatitis C virus (HCV) antistof positiv.

7. Forsøgspersonens blodindikatorer har en af ​​følgende:

   ① Hæmoglobinværdien var <8,0 g/dL

   ② Blodpladeantal <40 × 109/L

8. Refraktær epilepsi.
9. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller treponema syfilis antistof positiv.
10. Forsøgspersoner havde signifikante kliniske komorbiditeter (såsom ondartede tumorer, primær galdecirrhose eller autoimmun leversygdom), som efterforskerne mente kunne påvirke undersøgelsesdataene eller forvirre resultaterne.
11. Forsøgspersoner har modtaget eller planlægger at modtage knoglemarvstransplantation, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og/eller større organtransplantation, herunder, men ikke begrænset til, levertransplantation, nyretransplantation osv.
12. 3 måneder før screening modtog forsøgspersoner behandling med erythropoietin, fuldblodstransfusion eller transfusion af røde blodlegemer; Eller modtog blodpladetransfusion 1 måned før screening.
13. Allergisk over for enhver komponent af LY-M001 injektion.
14. Tidligere behandling med enhver form for genterapi eller celleterapi.
15. Anvendelse af systemisk immunsuppressiv eller steroidbehandling inden for 3 måneder før administration (bortset fra immunsuppressiv terapi ordineret til profylaktisk administration).
16. Enhver tilstand, hvor individet ikke er i stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (herunder overfølsomhed over for anæstetika eller kontrastmidler).
17. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 måneder før screening eller planlægger at modtage levende svækket vaccine under kliniske forsøg.
18. Andre situationer, hvor investigator anser emnet for uegnet til studiedeltagelse.