Klinická studie injekce LY-M001 v léčbě dospívajících s Gaucherovou chorobou I. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt a/nebo rodič, pečovatel nebo zákonný zástupce musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií v souladu s platnými předpisy a směrnicemi a dodržovat veškerý přístup ke studii a postupy, včetně využití jakéhokoli sběru dat. zařízení, která lze použít k přímému záznamu údajů o účastnících;
2. Pohlaví není omezeno, 12 let ≤ 18 let;
3. Pacienti s dvojitou alelovou mutací genu pro glukocerebrosidázu (GBA1) a sníženou aktivitou glukocerebrosidázy byli laboratorními testy potvrzeni a splňovali klinické projevy Gaucherovy choroby I. typu;
4. Subjekty byly nově léčené nebo léčené pacienty s Gaucherovou chorobou typu I; U pacientů léčených enzymovou substituční terapií (ERT) nebo terapií odstraněním substrátu (SRT) před screeningem je před podáním vyžadováno 5 poločasů léčiva;
5. Subjekt je ochoten se zúčastnit všech navazujících studií a dodržovat všechny studijní postupy a hodnocení;
6. Subjekt musí být ochoten zdržet se darování krve, orgánů, tkání nebo buněk kdykoli po léčbě;
7. Těhotné ženy (WOCBP) testované na těhotenství byly negativní. Poznámka: WOCBP je definována jako žena, která po menstruaci nedosáhla postmenopauzálního stavu (nepřetržitá amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez jiné jasné příčiny než menopauza) a která nepodstoupila žádnou operaci (tj. bilaterální ovariektomii, odstranění vejcovodů a /nebo hysterektomie) nebo jinou zkoušející identifikovanou příčinou trvalé neplodnosti (např. ageneze mallearské trubice).

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní AAV8 neutralizační protilátka (titr protilátek > 1:10).
2. Pacienti s Gaucherovou chorobou typu II nebo III (GD2 nebo GD3) nebo s podezřením na Gaucherovu chorobu podle hodnocení zkoušejícího (např. jedinci s projevy centrálního nervového systému souvisejícími s Gaucherovou chorobou nebo abnormálním vyšetřením elektroencefalogramu [EEG]).
3. Aktivní a progresivní onemocnění kostí, u kterých se očekává, že budou vyžadovat chirurgickou léčbu během příštích 6 měsíců.
4. Subjekty byly hodnoceny výzkumným pracovníkem, že mají idiopatickou trombocytopenickou purpuru (ITP), trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP), trombocytopenii, anémii, hepatomegii, splenomeglii a/nebo osteoporózu nesouvisející s GD (z-skóre kostních minerálů ±2).
5. Léčba hodnoceným lékem v jiné klinické studii během 28 dnů před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je starší.

6. Důkazy o anamnéze klinicky významného onemocnění jater nebo expozice hepatotoxinům, které v době screeningu splňují, ale nejsou omezeny na:

   ① Progresivní hepatomegalie větší než trojnásobek normálního objemu

   ② Jaterní fibróza ve stádiu 2 nebo vyšším v anamnéze

   ③AST, ALT nebo TBIL byly 1,5krát vyšší než horní hranice normálu (ULN)

   ④ Imunitní hepatitida Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) (HBV-DNA > 103 kopií/ml); Nebo užívejte léky proti hepatitidě B (jako je interferon, lamivudin, adefovir a entekavir); Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).

7. Krevní indikátory subjektu mají některý z následujících:

   ① Hodnota hemoglobinu byla <8,0 g/dl

   ② Počet krevních destiček <40 × 109/l

8. Refrakterní epilepsie.
9. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátky proti treponema syfilis.
10. Subjekty měly významné klinické komorbidity (jako jsou zhoubné nádory, primární biliární cirhóza nebo autoimunitní onemocnění jater), o kterých se výzkumníci domnívali, že by mohly ovlivnit data studie nebo zmást zjištění.
11. Subjekty podstoupily nebo plánují podstoupit transplantaci kostní dřeně, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a/nebo transplantaci velkých orgánů, včetně, ale bez omezení, transplantace jater, transplantace ledvin atd.
12. 3 měsíce před screeningem byly subjekty léčeny erytropoetinem, transfuzí plné krve nebo transfuzí červených krvinek; Nebo dostali transfuzi krevních destiček 1 měsíc před screeningem.
13. Alergický na jakoukoli složku injekce LY-M001.
14. Předchozí léčba jakýmkoliv typem genové terapie nebo buněčné terapie.
15. Použití systémové imunosupresivní nebo steroidní terapie během 3 měsíců před podáním (jiné než imunosupresivní terapie předepsané pro profylaktické podání).
16. Jakýkoli stav, kdy subjekt není schopen podstoupit studie zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (včetně přecitlivělosti na anestetika nebo kontrastní látky).
17. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 měsíců před screeningem nebo plánují dostat živou oslabenou vakcínu během klinických studií.
18. Jiné situace, ve kterých zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro účast ve studii.