Chimiothérapie néoadjuvante + inhibiteur PD-1 + différentes fractions de radiothérapie pour le cancer du sein HR+/HER2-

Critères d'intégration :

• 1. Cancer du sein HR+/HER2- confirmé histologiquement ou cytologiquement
• 2. cT1c-2N1-2M0 ou cT3N0-2M0 (AJCC 7e)
• 3. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
• 4. Fonction médullaire adéquate, définie comme : Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) ; ANC ≥ 1 500/mcL (1,5 × 10^9/L) ; PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) et aucune transfusion sanguine dans les 3 semaines ou traitement par facteur de croissance (G-CSF, EPO) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• 5. Fonction hépatique adéquate, définie comme : TBIL ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; En l'absence de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, AST ou ALT ≤ 3,0 × LSN ; PAL ≤ 1,5 × LSN ; si métastases hépatiques ≤ 2 × LSN ; Albumine sérique ≥ 30 g/L ;
• 6. Fonction de coagulation adéquate : INR ou PT, APTT ≤ 1,5× LSN. Les participants sous traitement anticoagulant doivent faire surveiller étroitement ces indices de laboratoire ;
• 7. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine ≤ 1,5 × LSN ou Ccr ≥ 50 mL/min calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault corrigée pour la surface corporelle ;
• 8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base (FEVG) ≥ 50 % mesurée par acquisition à portes multiples (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) ;
• 9. Aucune maladie cardiaque organique grave ni arythmie ;
• 10. Les femmes en âge de procréer (âgées de 15 à 49 ans) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant de commencer le traitement. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement ;
• 11. Consentement éclairé volontaire signé par le participant à l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Patients ayant des antécédents de maladie mentale ou ceux diagnostiqués avec des troubles mentaux au moment de l'inscription à l'essai clinique.
• 2. Patients présentant des barrières de communication dues à la confusion, à l'aphasie, à une déficience intellectuelle ou à d'autres raisons qui les empêchent de répondre normalement.
• 3. Douleur liée à la tumeur mal contrôlée.
• 4. Patients participant simultanément à d'autres études cliniques.
• 5.Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures ou d'immunodéficiences, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, ou la sclérose en plaques.
• 6. Des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle qu'une bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou des signes de pneumonie active sur les tomodensitogrammes thoraciques lors du dépistage.
• 7. Tuberculose pulmonaire active.
• 8. Maladies cardiovasculaires graves survenant dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), arythmies instables ou angine de poitrine instable.
• 9.Patients ayant subi des interventions chirurgicales importantes, autres que des chirurgies diagnostiques, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui devraient nécessiter des interventions chirurgicales importantes pendant la période d'étude.
• 10.Patients qui ont eu des tumeurs malignes autres que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes de l'étude qui présentent des risques négligeables de métastases ou de décès, comme un carcinome cervical in situ correctement traité, un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome canalaire dans situ, ou cancer de l'utérus de stade I.
• 11.Patients ayant subi des infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, ceux nécessitant une hospitalisation en raison d'infections, de bactériémie, de pneumonie grave ou de toute infection active pouvant avoir un impact sur la sécurité des patients.
• 12.Patients ayant déjà reçu des cellules souches allogéniques ou des greffes d'organes solides.
• 13.Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie du laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation du médicament à l'étude peut affecter l'interprétation des résultats ou présenter un risque élevé de complications thérapeutiques pour le patient.