Неоадъювантная химиотерапия + ингибитор PD-1 + различные фракции лучевой терапии при раке молочной железы HR+/HER2-

Критерии включения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденный HR+/HER2- рак молочной железы.
• 2. cT1c-2N1-2M0 или cT3N0-2M0 (7-е место AJCC)
• 3. Статус производительности ECOG 0-1;
• 4. Адекватная функция костного мозга, определяемая как: Hb ≥ 9,0 г/дл (90 г/л); АНК ≥ 1500/мкл (1,5 × 10^9/л); PLT ≥ 100 000/мкл (100 × 10^9/л) и отсутствие переливания крови в течение 3 недель или терапии факторами роста (G-CSF, EPO) в течение 2 недель до введения дозы;
• 5. Адекватная функция печени, определяемая как: TBIL ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); Если метастазов в печени нет, АСТ и АЛТ ≤ 2,5× ВГН; при наличии метастазов в печени уровень АСТ или АЛТ ≤ 3,0× ВГН; ЩФ ≤ 1,5× ВГН; если метастазы в печени ≤ 2 × ВГН; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л;
• 6. Адекватная функция коагуляции: МНО или ПВ, АЧТВ ≤ 1,5× ВГН. Участники, получающие антикоагулянтную терапию, должны тщательно контролировать эти лабораторные показатели;
• 7. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина ≤ 1,5 × ВГН или Ccr ≥ 50 мл/мин, рассчитанный с использованием формулы Кокрофта-Голта с поправкой на площадь поверхности тела;
• 8. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью множественного сбора данных (MUGA) или эхокардиографии (ЭКНО);
• 9. Отсутствие тяжелых органических заболеваний сердца и аритмий;
• 10. Женщины детородного возраста (в возрасте 15-49 лет) должны получить отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Как мужчины, так и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после прекращения лечения;
• 11. Добровольное подписанное информированное согласие участника исследования.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты, имеющие в анамнезе психические заболевания или имеющие психические расстройства с диагнозом на момент включения в клиническое исследование.
• 2. Пациенты с коммуникативными барьерами из-за спутанности сознания, афазии, умственной отсталости или других причин, которые мешают им нормально реагировать.
• 3. Плохо контролируемая боль, связанная с опухолью.
• 4. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических исследованиях.
• 5. Пациенты с активными или перенесенными аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитами, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, или рассеянный склероз.
• 6. Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония, или признаки активной пневмонии на КТ грудной клетки при скрининге.
• 7. Активный туберкулез легких.
• 8. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, возникшие в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения (например, болезнь сердца II или более высокой степени по NYHA, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения), нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
• 9. Пациенты, перенесшие значительные хирургические процедуры, за исключением диагностических операций, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или которым предположительно потребуются значительные хирургические процедуры в течение периода исследования.
• 10. Пациенты, у которых в течение последних 5 лет были злокачественные опухоли, отличные от рака молочной железы, за исключением злокачественных опухолей в исследовании, которые имели незначительный риск метастазирования или смерти, таких как адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, протоковая карцинома в situ, или рак матки I стадии.
• 11. Пациенты, у которых в течение 4 недель до начала исследуемого лечения наблюдались тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, тех, кто нуждался в госпитализации из-за инфекций, бактериемии, тяжелой пневмонии или любой активной инфекции, которая может повлиять на безопасность пациентов.
• 12. Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию аллогенных стволовых клеток или твердых органов.
• 13. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или клинико-лабораторные отклонения, которые являются противопоказанием к применению исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или создать высокий риск осложнений лечения для пациента.