Quimioterapia neoadyuvante + inhibidor de PD-1 + diferentes fracciones de radioterapia para cáncer de mama HR+/HER2-

Criterios de inclusión:

• 1. Cáncer de mama HR+/HER2- confirmado histológica o citológicamente
• 2. cT1c-2N1-2M0 o cT3N0-2M0 (AJCC 7.º)
• 3. Estado funcional ECOG de 0-1;
• 4. Función adecuada de la médula ósea, definida como: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); RAN ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/L) y sin transfusión de sangre dentro de las 3 semanas o terapia con factor de crecimiento (G-CSF, EPO) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación;
• 5. Función hepática adecuada, definida como: TBIL ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); Si no hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, AST o ALT ≤ 3,0 × LSN; FA ≤ 1,5 × LSN; si metástasis hepáticas ≤ 2 × LSN; Albúmina sérica ≥ 30 g/l;
• 6. Función de coagulación adecuada: INR o PT, APTT ≤ 1,5 × LSN. Los participantes en tratamiento anticoagulante deben tener estos índices de laboratorio estrechamente controlados;
• 7. Función renal adecuada, definida como creatinina ≤ 1,5 × LSN o Ccr ≥ 50 ml/min calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault corregida para la superficie corporal;
• 8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 50% medida mediante adquisición de activación múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO);
• 9. Sin arritmias ni enfermedades cardíacas orgánicas graves;
• 10. Las mujeres en edad fértil (entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a iniciar el tratamiento. Tanto los participantes masculinos como femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y durante 3 meses después de la interrupción del tratamiento;
• 11. Consentimiento informado voluntario firmado por el participante del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental o diagnosticados con trastornos mentales en el momento de la inscripción en el ensayo clínico.
• 2. Pacientes con barreras de comunicación por confusión, afasia, discapacidad intelectual u otros motivos que les impidan responder con normalidad.
• 3. Dolor relacionado con el tumor mal controlado.
• 4. Pacientes que participan en otros estudios clínicos simultáneamente.
• 5. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o pasadas o inmunodeficiencias, incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, o esclerosis múltiple.
• 6. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa en las tomografías computarizadas de tórax en el momento de la selección.
• 7. Tuberculosis pulmonar activa.
• 8.Enfermedades cardiovasculares graves que se produzcan en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca clase II de la NYHA o superior, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), arritmias inestables o angina inestable.
• 9. Pacientes que se sometieron a procedimientos quirúrgicos importantes, distintos de las cirugías de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que se espera que requieran procedimientos quirúrgicos importantes durante el período del estudio.
• 10. Pacientes que tuvieron tumores malignos distintos del cáncer de mama en los últimos 5 años, excepto tumores malignos en el estudio que tienen riesgos insignificantes de metástasis o muerte, como carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal en situ o cáncer de útero en estadio I.
• 11.Pacientes que experimentaron infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, aquellos que requieren hospitalización debido a infecciones, bacteriemia, neumonía grave o cualquier infección activa que pueda afectar la seguridad del paciente.
• 12. Pacientes que hayan recibido previamente trasplantes alogénicos de células madre u órganos sólidos.
• 13. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, anomalías en el examen físico o anomalías del laboratorio clínico que contraindiquen el uso del fármaco del estudio, pueden afectar la interpretación de los resultados o representar un alto riesgo de complicaciones del tratamiento para el paciente.