Identification de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NEURO-BREAC)

La radiothérapie adjuvante est une procédure standard après une chirurgie de conservation du sein pour un cancer du sein non métastatique. Selon le stade tumoral et d'autres facteurs de risque, la radiothérapie peut également être indiquée après mastectomie. Un nombre considérable de ces patients reçoivent une chimiothérapie pré ou postopératoire avant leur cours d'irradiation. Ces régimes comprennent généralement des taxanes (paclitaxel ou docétaxel), qui sont connus pour être associés à un risque considérable de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN). Les symptômes de CIPN modéré à sévère sont définis comme des activités instrumentales et autonomes limitantes de la vie quotidienne, respectivement. Ainsi, le CIPN modéré à sévère peut être assez lourd pour les patients affectés. Nous avons également des inquiétudes, que un tel CIPN distal pourrait également interférer avec l'intégrité cutanée au site du rayonnement grâce à une neuropathie autonome plus répandue avec une activité subdomotor réduite. Selon trois articles de revue, il n'y a pas de traitement prophylactique efficace pour prévenir la neuropathie périphérique (PNP) en général. De plus, les options de traitement pour le PNP existant sont très limitées. Le seul agent qui s'est avéré efficace pour améliorer les symptômes de la PNP dans un essai de phase 3 est la duloxétine, une sérotonine et un inhibiteur d'absorption à double épinephrine. De plus, la physiothérapie peut contribuer à maintenir ou à améliorer la fonction de démarche du patient. Compte tenu de ces options limitées, il semble important de connaître les facteurs de risque de PNP modéré à sévère, y compris le CIPN. Ces connaissances peuvent aider à identifier les patients qui peuvent bénéficier de schémas de chimiothérapie plus personnalisés, en outre, une surveillance étroite pendant le traitement est importante pour pouvoir adapter le régime de chimiothérapie neurotoxique très peu de temps après les premiers symptômes du CIPN. Un système de notation a été développé par des membres de notre groupe, qui est basé sur des symptômes et des signes signalés par les patients de l'auto-examen. Selon le nombre et la gravité des symptômes identifiés par les participants à l'étude eux-mêmes (auto-évaluation) à l'aide d'un tracker de neuropathie, un score allant entre 0 et 44 points est obtenu.

Avant cette étude, les patients avaient reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de taxane. Les patients seront invités à compléter l'auto-évaluation des symptômes et des signes de neuropathie à l'aide d'un tracker de neuropathie. Ce qui remet en question la qualité, la gravité et la distribution des symptômes et guider l'utilisateur à travers une évaluation systématique de la piqûre de broches à partir d'une aiguille et des vibrations du mobile aux niveaux successifs des orteils au genou sur les deux jambes. Enfin, la force d'extension ou les deux grands orteils seront auto-évalués par le participant. L'auto-examen est basée sur la structure du score de neuropathie précoce de l'Utah. Une fois l'auto-évaluation de l'auto-évaluation du CIPN, les patients seront invités à remplir un questionnaire concernant leur satisfaction à l'égard du système de notation.

L'objectif principal de l'étude est d'identifier le score de coupure optimal d'un système de notation pour faire la distinction entre le CIPN modéré à sévère et aucun CIPN chez les survivants du cancer du sein. L'évaluation sera réalisée chez les participants à l'étude, qui sur la base d'un examen physique standard et des antécédents médicaux ont été précédemment classés pour avoir le CIPN ou modéré à sévère. Les valeurs spécifiques au patient représentent les unités fondamentales pour d'autres analyses statistiques. Tout d'abord, la sensibilité et la spécificité seront estimées pour chaque valeur de coupure possible du système de notation. La courbe de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) est utilisée pour montrer de manière graphique la connexion entre la sensibilité et la spécificité. Il est défini comme le tracé de la sensibilité par rapport à 1 spécificité (taux faux positif) à travers des seuils variables. Une courbe ROC correspondant à une plus grande capacité discriminante du système de notation est située plus près du coin supérieur gauche. La zone sous la courbe (AUC) résume l'ensemble de l'emplacement de la courbe ROC. L'AUC est une mesure efficace et combinée de la sensibilité et de la spécificité qui décrit la validité inhérente de l'utilité du test en général, où une zone plus grande signifie un test plus utile. Si AUC = 1, le score de coupure est parfait dans la différenciation entre les sujets avec un CIPN modéré à sévère et sans CIPN. Cela se produit lorsque la distribution des valeurs de score pour les sujets avec et sans événements ne se chevauchent pas. En revanche, l'ASC = 0,5 signifie que le système de notation ne fonctionne pas mieux que le hasard. Un guide approximatif pour classer la précision d'un test de diagnostic est le système de points académiques traditionnels (AUCS de 0,5 - 0,6 = échec; 0,6-0,7 pauvre; 0,7-0,8 = juste, 0,8-0,9 = bon et 0,9-1 = excellent). Par conséquent, tout score menant à un ASC de plus de 0,7 sera évalué insuffisamment utile et ne vaut pas la peine d'être poursuivi. Sur la base de cette définition, le système d'hypothèse suivant sera soumis à une analyse statistique:

H0: AUC = 0,7 contre H1: AUC ≠ 0,7. Les méthodes non paramétriques pour l'estimation et les tests de l'ASC en utilisant l'approximation normale des propriétés asymptotiques de l'ASC avec des erreurs standard seront appliquées. Techniquement, la procédure logistique SAS (SAS Institute Inc.) avec la déclaration ROCCONTRAST peut être utilisée pour estimer l'ASC et sa limite de confiance à 95% et pour fournir la valeur p du test mentionné ci-dessus. Un niveau de signification de 10% bilatéral est prédéfini. Si la signification statistique de l'ASC est atteinte, le point de notation le plus informatif (optimal) pour prédire le CIPN sera établi. Sur la base des discussions avec divers experts, l'optimalité est définie comme une valeur de coupure de score avec une sensibilité d'au moins 90% et une spécificité d'au moins 80%. En plus de cette sélection visuelle d'une valeur de coupure appropriée, l'indice Youden (sensibilité + spécificité - 1) sera appliqué pour proposer une valeur de coupure optimale pour une considération supplémentaire. En tant qu'analyse de sensibilité supplémentaire, la relation entre les tertiles des scores et l'incidence du CIPN modéré à sévère seront testées statistiquement en utilisant un test non paramétrique pour les différences ordonnées entre les groupes de valeurs de score. Il teste l'hypothèse nulle globale que la distribution de la variable de réponse ne diffère pas entre les tertiles. Le test est conçu pour détecter des alternatives de différences ordonnées, ce qui signifie que l'incidence du CIPN modéré à sévère augmente avec les tertiles des valeurs de score. De plus, l'impact des facteurs de risque potentiels, notamment les antécédents du tabagisme, le diabète, l'hypertension, les maladies auto-immunes, les maladies cardiovasculaires significatives, le traitement par bêta, l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, le score de performance de KarnofSky, le stade tumoral, le type de chirurgie, le moment de la chimiothérapie (néoadjuvant, adjubante) et type de chimiothérapie sur l'ocurrence de l'occurrence de la modérée pour se détendre), et un type de chimiothérapie sur l'occurrence de l'occurrence de la modérée pour se détendre), et un type de chimiothérapie sur l'occurrence de l'occurrence de la modérée pour se détendre), et un type de chimiothérapie sur l'ocurrence du Modré Chi-carré ou test exact du Fisher.

L'objectif secondaire est la satisfaction à l'égard du système de notation, qui sera évalué après l'achèvement de l'auto-évaluation des symptômes et des signes de CIPN par les participants à l'étude utilisant le tracker de neuropathie. L'analyse statistique consiste à présenter les proportions respectives. En cas de taux d'insatisfaction> 20%, le système de notation a besoin de modifications avant de pouvoir être utilisées dans de futures études. En cas de taux d'insatisfaction> 40%, le système de notation ne sera pas considéré comme utile.