Identifikation af kemoterapi-induceret perifer neuropati (NEURO-BREAC)

Adjuvans strålebehandling er en standardprocedure efter brystkonserveret kirurgi for ikke-metastatisk brystkræft. Afhængig af tumorstadiet og andre risikofaktorer kan strålebehandling også indikeres efter mastektomi. Et betydeligt antal af disse patienter får præ- eller postoperativ kemoterapi inden deres bestrålingsforløb. Disse regimer inkluderer generelt taxaner (paclitaxel eller docetaxel), som vides at være forbundet med en betydelig risiko for kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN). Symptomer på moderat til svær CIPN er defineret som begrænsende instrumentel og selvplejeaktiviteter i henholdsvis dagligdagen. Således kan moderat til svær CIPN være ganske byrdefuld for de berørte patienter. Vi har også bekymringer, at en sådan distal CIPN også kan forstyrre dermal integritet på strålingsstedet gennem en mere udbredt autonom neuropati med reduceret sudomotorisk aktivitet. I henhold til tre gennemgangsartikler er der ingen effektiv profylaktisk behandling for at forhindre perifer neuropati (PNP) generelt. Desuden er behandlingsmuligheder for eksisterende PNP meget begrænsede. Det eneste middel, der er vist at være effektivt til at forbedre symptomerne på PNP i et fase 3-forsøg, er duloxetin, et serotonin og nor-epinepinalin dobbelt optagelsesinhibitor. Derudover kan fysioterapi bidrage til at opretholde eller forbedre patientens gangfunktion. I betragtning af disse begrænsede muligheder ser det ud til at være vigtigt at kende risikofaktorer for moderat til svær PNP inklusive CIPN. Denne viden kan hjælpe med at identificere patienter, der kan drage fordel af mere personaliserede kemoterapiregimer, desuden er tæt overvågning under behandlingen vigtig for at være i stand til at tilpasse regimet af neurotoksisk kemoterapi meget kort efter de første symptomer på CIPN forekommer. Et scoringssystem er udviklet af medlemmer af vores gruppe, der er baseret på patientrapporterede symptomer og tegn fra selvundersøgelse. Afhængigt af antallet og sværhedsgraden af ​​symptomer, der er identificeret af undersøgelsesdeltagerne selv (selvvurdering) ved hjælp af en neuropati tracker, opnås en score mellem 0 og 44 point.

Før denne undersøgelse havde patienterne modtaget neoadjuvant eller adjuvans taxan-baseret kemoterapi. Patienterne vil blive bedt om at fuldføre selvevalueringen af ​​symptomer og tegn på neuropati ved hjælp af en neuropati tracker. Hvilke sætter spørgsmålstegn ved symptomer kvalitet, sværhedsgrad og distribution og styrer brugeren gennem en systematisk evaluering af pin-prik fra en nål og vibration fra mobilen på successive niveauer fra tæerne til knæet på begge ben. Endelig vil udvidelsesstyrken eller begge store tæer blive selvvurderet af deltageren. Selvundersøgelsen er baseret på strukturen af ​​Utahs tidlige neuropati-score. Efter afslutningen af ​​selvvurderingen af ​​CIPN vil patienterne blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende deres tilfredshed med scoringssystemet.

Undersøgelsens primære mål er at identificere den optimale afskæringsresultat af et scoringssystem for at skelne mellem moderat til svær CIPN og ingen CIPN hos overlevende brystkræft. Evalueringen vil blive udført i undersøgelsesdeltagere, der baseret på standard fysisk undersøgelse og medicinsk historie tidligere blev klassificeret til at have enten ikke eller moderat til svær CIPN. Patientspecifikke værdier repræsenterer de grundlæggende enheder til yderligere statistiske analyser. Først og fremmest estimeres følsomhed og specificitet for enhver mulig afskæringsværdi af scoringssystemet. Modtagerens driftskarakteristik (ROC) -kurve bruges til at vise på en grafisk måde forbindelsen mellem følsomhed og specificitet. Det er defineret som plottet af følsomhed versus 1-specificitet (falsk-positiv hastighed) på tværs af forskellige afskæringer. En ROC-kurve, der svarer til større diskriminerende kapacitet af scoringssystemet, er placeret tættere på øverste venstre hjørne. Området under kurven (AUC) opsummerer hele placeringen af ​​ROC -kurven. AUC er et effektivt og kombineret mål for følsomheden og specificiteten, der beskriver den iboende gyldighed af nytten af ​​testen generelt, hvor et større område betyder en mere nyttig test. Hvis AUC = 1, er cut-off-score perfekt i differentieringen mellem personer med og moderat til svær CIPN og uden CIPN. Dette sker, når fordelingen af ​​scoreværdierne for emnerne med og uden begivenheder ikke overlapper hinanden. I modsætning hertil betyder AUC = 0,5, at scoringssystemet ikke klarer sig bedre end tilfældighed. En grov guide til klassificering af nøjagtigheden af ​​en diagnostisk test er det traditionelle akademiske punktsystem (AUC'er på 0,5-0,6 = mislykkes; 0,6-0,7 dårlig; 0,7-0,8 = fair, 0,8-0,9 = god og 0,9-1 = fremragende). Derfor vil enhver score, der fører til en AUC på højst 0,7, klassificeres utilstrækkeligt nyttigt og betragtes ikke som værd at forfølge. Baseret på denne definition vil følgende hypotese -system blive udsat for statistisk analyse:

H0: AUC = 0,7 mod H1: AUC ≠ 0,7. Ikke-parametriske metoder til AUC-estimering og testning ved anvendelse af den normale tilnærmelse af de asymptotiske egenskaber af AUC med standardfejl vil blive anvendt. Teknisk set kan SAS (SAS Institute Inc.) logistisk procedure med ROCContrast-sætningen bruges til at estimere AUC og dens 95% konfidensgrænse og til at give P-værdien til den ovenfor nævnte test. Et signifikansniveau på tosidet 10% er forudbestemt. Hvis der nås en statistisk betydning af AUC, etableres det mest informerende (optimale) scoringspunkt for at forudsige CIPN. Baseret på diskussioner med forskellige eksperter er optimalitet defineret som en scoreafskæringsværdi med en følsomhed på mindst 90% og en specificitet på mindst 80%. Ud over dette visuelle valg af en passende afskæringsværdi vil Youden-indekset (følsomhed + specificitet-1) blive anvendt til at foreslå en optimal afskæringsværdi til yderligere overvejelse. Som en yderligere følsomhedsanalyse vil forholdet mellem tertiler af scoringerne og forekomsten af ​​moderat til svær CIPN statistisk testet ved hjælp af en ikke -parametrisk test for ordnede forskelle mellem grupper af scoreværdier. Den tester den globale nulhypotese om, at fordelingen af ​​responsvariablen ikke adskiller sig mellem tertiler. Testen er designet til at detektere alternativer af ordnede forskelle, hvilket betyder, at forekomsten af ​​moderat til svær CIPN øges med tertilerne af scoreværdier. Derudover er virkningen af ​​potentielle risikofaktorer, herunder rygningshistorie, diabetes, hypertension, autoimmun sygdom, betydelig hjerte-kar-sygdom, behandling med betablokkere, alder, køn, kropsmasseindeks, karnofsky-præstations score, tumorstadium, histologi, type operation, timing af kemoterapi (neoadjuvant, adjuvant) og typen af ​​kemoterap CIPN evalueres ved hjælp af chi-square eller fiskerens nøjagtige test.

Sekundært mål er tilfredsheden med scoringssystemet, som vil blive vurderet efter afslutningen af ​​selvvurderingen af ​​symptomer og tegn på CIPN af undersøgelsesdeltagerne ved hjælp af Neuropati Tracker. Statistisk analyse består af at præsentere de respektive proportioner. I tilfælde af en utilfredshedshastighed> 20%skal scoringssystemet ændres, før det kan bruges i fremtidige studier. I tilfælde af en utilfredshedshastighed> 40%, vil scoringssystemet blive betragtet som ikke nyttigt.