Identificatie van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (NEURO-BREAC)

Adjuvante radiotherapie is een standaardprocedure na borst-conserverende chirurgie voor niet-gemetastatische borstkanker. Afhankelijk van het tumormase en andere risicofactoren, kan radiotherapie ook worden aangegeven na borstamputatie. Een aanzienlijk aantal van deze patiënten ontvangen pre- of postoperatieve chemotherapie voorafgaand aan hun bestraling. Deze regimes omvatten over het algemeen taxanen (paclitaxel of docetaxel), waarvan bekend is dat ze worden geassocieerd met een aanzienlijk risico op door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN). Symptomen van matige tot ernstige CIPN worden gedefinieerd als beperkende instrumentale en zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven, respectievelijk. Aldus kan matige tot ernstige CIPN behoorlijk belastend zijn voor de getroffen patiënten. We maken ons ook zorgen, dat een dergelijke distale CIPN ook kan interfereren met de dermale integriteit op de plaats van straling door een meer wijdverspreide autonome neuropathie met verminderde sudomotorische activiteit. Volgens drie overzichtsartikelen is er geen effectieve profylactische behandeling om in het algemeen perifere neuropathie (PNP) te voorkomen. Bovendien zijn behandelingsopties voor bestaande PNP zeer beperkt. Het enige middel dat effectief is aangetoond om de symptomen van PNP in een fase 3-studie te verbeteren, is duloxetine, een serotonine an nor-epinefrine dubbele opname-remmer. Bovendien kan fysiotherapie bijdragen aan het handhaven of verbeteren van de loopfunctie van de patiënt. Gezien deze beperkte opties, lijkt het belangrijk om risicofactoren van matige tot ernstige PNP inclusief CIPN te kennen. Deze kennis kan helpen bij het identificeren van patiënten die kunnen profiteren van meer gepersonaliseerde chemotherapieregimes, bovendien, nauwe monitoring tijdens de behandeling is belangrijk om het regime van neurotoxische chemotherapie zeer snel na de eerste symptomen van CIPN aan te passen. Een scoresysteem is ontwikkeld door leden van onze groep, die gebaseerd is op patiëntgerapporteerde symptomen en tekenen van zelfonderzoek. Afhankelijk van het aantal en de ernst van de symptomen die door de deelnemers aan de studie zelf (zelfevaluatie) zijn geïdentificeerd met behulp van een neuropathie-tracker, wordt een score van 0 en 44 punten verkregen.

Voorafgaand aan deze studie hadden de patiënten neoadjuvante of adjuvante op taxaan gebaseerde chemotherapie ontvangen. De patiënten zullen worden gevraagd om de zelfevaluatie van symptomen en tekenen van neuropathie te voltooien met de hulp van een neuropathie-tracker. die de symptomen van kwaliteit, ernst en distributie in twijfel trekken en de gebruiker begeleiden door een systematische evaluatie van pin-prick van een naald en trillingen van de mobiel op opeenvolgende niveaus van de tenen naar de knie op beide benen. Ten slotte zal de uitbreidingskracht of beide grote tenen zelf worden beoordeeld door de deelnemer. De zelfonderzoek is gebaseerd op de structuur van de vroege neuropathiescore van Utah. Na voltooiing van de zelfevaluatie van CIPN zullen de patiënten worden gevraagd om een ​​vragenlijst in te vullen over hun tevredenheid met het scoresysteem.

Het primaire doel van de studie is om de optimale cut-off score van een scoresysteem te identificeren om te discrimineren tussen matige tot ernstige CIPN en geen CIPN bij overlevenden van borstkanker. De evaluatie zal worden uitgevoerd bij deelnemers aan de studie, die op basis van standaard lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis werden geclassificeerd met NO of matig tot ernstige CIPN. Patiëntspecifieke waarden vertegenwoordigen de fundamentele eenheden voor verdere statistische analyses. Allereerst zullen de gevoeligheid en specificiteit worden geschat voor elke mogelijke afsluitwaarde van het scoresysteem. De ontvanger operationele karakteristiek (ROC) curve wordt gebruikt om op een grafische manier de verbinding tussen gevoeligheid en specificiteit te laten zien. Het wordt gedefinieerd als de plot van gevoeligheid versus 1-specifieke (false-positieve snelheid) over verschillende cut-offs. Een ROC-curve die overeenkomt met een grotere discriminerende capaciteit van het scoresysteem bevindt zich dichter bij de linker linkerhoek. Het gebied onder de curve (AUC) vat de gehele locatie van de ROC -curve samen. De AUC is een effectieve en gecombineerde maat voor de gevoeligheid en specificiteit die de inherente validiteit van het nut van de test in het algemeen beschrijft, waarbij een groter gebied een nuttiger test betekent. Als AUC = 1 is de afsluitscore perfect in de differentiatie tussen proefpersonen met en matig tot ernstige CIPN en zonder CIPN. Dit gebeurt wanneer de verdeling van de scorewaarden voor de onderwerpen met en zonder gebeurtenissen zich niet overlappen. AUC = 0,5 betekent daarentegen dat het scoresysteem niet beter presteert dan toeval. Een ruwe gids voor het classificeren van de nauwkeurigheid van een diagnostische test is het traditionele academische puntsysteem (AUC's van 0,5-0,6 = falen; 0,6-0,7 slecht; 0,7-0,8 = eerlijk, 0,8-0,9 = goed en 0,9-1 = uitstekend). Daarom zal elke score die leidt tot een AUC van maximaal 0,7 onvoldoende nuttig wordt beoordeeld en wordt het niet als de moeite waard om na te streven. Op basis van deze definitie zal het volgende hypothesesysteem worden onderworpen aan statistische analyse:

H0: AUC = 0,7 versus H1: AUC ≠ 0.7. Niet-parametrische methoden voor AUC-schatting en testen met behulp van de normale benadering van de asymptotische eigenschappen van de AUC met standaardfouten zullen worden toegepast. Technisch gezien kan de logistieke procedure van SAS (SAS Institute Inc.) met de ROCCONTRAST-instructie worden gebruikt om de AUC en de betrouwbaarheidslimiet van 95% te schatten en om de P-waarde te geven voor de hierboven genoemde test. Een significantieniveau van tweezijdige 10% is vooraf gespecificeerd. Als de statistische significantie van de AUC wordt bereikt, zal het meest informatieve (optimale) scorepunt worden vastgesteld om CIPN te voorspellen. Op basis van discussies met verschillende experts wordt optimaliteit gedefinieerd als een scoresnedelwaarde met een gevoeligheid van ten minste 90% en een specificiteit van ten minste 80%. Naast deze visuele selectie van een geschikte grenswaarde, zal de Youden-index (gevoeligheid + specificiteit-1) worden toegepast om een ​​optimale afsluitwaarde voor verdere overweging voor te stellen. Als een verdere gevoeligheidsanalyse zal de relatie tussen tertiles van de scores en de incidentie van matige tot ernstige CIPN statistisch worden getest met behulp van een niet -parametrische test voor geordende verschillen tussen groepen scorewaarden. Het test de globale nulhypothese dat de verdeling van de responsvariabele niet verschilt tussen tertielen. De test is ontworpen om alternatieven van geordende verschillen te detecteren, wat betekent dat de incidentie van matige tot ernstige CIPN toeneemt met de tertielen van scorewaarden. Bovendien is de impact van potentiële risicofactoren, waaronder rookgeschiedenis, diabetes, hypertensie, auto-immuunziekte, significante hart- en vaatziekten, behandeling met bètablokkers, leeftijd, geslacht, body mass index, Karnofsky-prestatiescore, tumorstadium, histologie, type chirurgie, timing van chemotherapie (neoadjuvant, timing van chemotherapie, timing van chemotherapie, timing van chemotherapie, timing van chemotherapie (neoadjuvant, aan het verschijnen met behulp van de chi-kwadraat of de exacte test van de Fisher.

Secundair doel is de tevredenheid met het scoresysteem, dat zal worden beoordeeld na voltooiing van de zelfevaluatie van symptomen en tekenen van CIPN door de deelnemers aan de studie met behulp van de neuropathie-tracker. Statistische analyse bestaat uit het presenteren van de respectieve verhoudingen. In het geval van een ontevredenheidspercentage> 20%heeft het scoresysteem aanpassingen nodig voordat het in toekomstige studies kan worden gebruikt. In het geval van een ontevredenheidspercentage> 40%wordt het scoresysteem niet nuttig geacht.