Identifikace periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (NEURO-BREAC)

Adjuvantní radioterapie je standardní postup po chirurgii zachování prsu pro nemetastatickou rakovinu prsu. V závislosti na stadiu nádoru a dalších rizikových faktorů může být radioterapie indikována také po mastektomii. Značný počet těchto pacientů dostává před nebo pooperační chemoterapií před jejich průběhem ozáření. Tyto režimy obecně zahrnují taxany (paclitaxel nebo docetaxel), o nichž je známo, že jsou spojeny se značným rizikem periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (CIPN). Příznaky mírného až závažného CIPN jsou definovány jako omezující instrumentální a samoobslužné činnosti každodenního života. Mírné až závažné CIPN tedy může být pro postižené pacienty docela zatěžující. Máme také obavy, že takový distální CIPN může také narušit dermální integritu v místě záření prostřednictvím rozšířenější autonomnější neuropatie se sníženou sudomotorickou aktivitou. Podle tří článků z přezkumu neexistuje účinná profylaktická léčba, která by obecně zabránila periferní neuropatii (PNP). Kromě toho jsou možnosti léčby pro stávající PNP velmi omezené. Jediným činidlem, který byl prokázán, že je účinný ke zlepšení příznaků PNP ve studii fáze 3, je duloxetin, serotonin nor-epinefrin duální absorpce. Fyzioterapie může navíc přispět k udržování nebo zlepšení funkce chůze pacienta. Vzhledem k těmto omezeným možnostem se zdá být důležité znát rizikové faktory mírného až závažného PNP včetně CIPN. Tato znalost může pomoci identifikovat pacienty, kteří mohou mít prospěch z personalizovanějších režimů chemoterapie, navíc je důležité monitorování během léčby důležité, aby bylo možné přizpůsobit režim neurotoxické chemoterapie velmi brzy poté, co dojde k prvním příznakům CIPN. Členové naší skupiny, který je založen na symptomech a příznacích od sebekontroly, vyvinuli systém bodování. V závislosti na počtu a závažnosti symptomů identifikovaných samotnými účastníky studie (sebehodnocení) pomocí sledovače neuropatie se získá skóre mezi 0 a 44 body.

Před touto studií dostávali pacienti neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii na bázi taxanu. Pacienti budou požádáni, aby dokončili autoevaluaci symptomů a příznaků neuropatie pomocí sledovače neuropatie. Což zpochybňuje symptomy Kvalita, závažnost a distribuce a vede uživatele systematickým hodnocením pin-prick z jehly a vibrací z mobilního telefonu na po sobě jdoucích úrovních od nohou po koleno na obou nohách. Konečně, prodlužovací síla nebo obě velké prsty budou účastníkem sebehodnoceny. Samolení je založeno na struktuře skóre časné neuropatie v Utahu. Po dokončení sebehodnocení CIPN budou pacienti požádáni, aby vyplnili dotazník týkající se jejich spokojenosti s bodovacím systémem.

Primárním cílem studie je identifikovat optimální mezní skóre bodovacího systému k rozlišení mezi mírným až těžkým CIPN a bez CIPN u přeživších rakoviny prsu. Hodnocení bude provedeno u účastníků studie, kteří byli na základě standardního fyzikálního vyšetření a anamnézy klasifikováni tak, aby neměli buď ne nebo středně závažný CIPN. Hodnoty specifické pro pacienta představují základní jednotky pro další statistické analýzy. Za prvé, citlivost a specificita budou odhadnuty pro každou možnou mezní hodnotu systému bodování. Křivka provozní charakteristiky přijímače (ROC) se používá k grafickému zobrazení spojení mezi citlivostí a specifičností. Je definována jako graf citlivosti versus 1-specificita (falešně pozitivní rychlost) napříč různými mezními hodnotami. Křivka ROC odpovídající větší diskriminační kapacitě systému bodování je umístěna blíže k rohu horní levé ruky. Oblast pod křivkou (AUC) shrnuje celé umístění křivky ROC. AUC je efektivní a kombinovaná míra citlivosti a specificity, která popisuje inherentní platnost užitečnosti testu obecně, kde větší oblast znamená užitečnější test. Pokud je AUC = 1 Cut-off skóre je perfektní v rozlišení mezi subjekty s a střední až závažný CIPN a bez CIPN. K tomu dochází, když se distribuce hodnot skóre pro subjekty s událostmi a bez událostí nepřekrývá. Naproti tomu AUC = 0,5 znamená, že systém bodování nefunguje o nic lepšího než šance. Hrubým průvodcem pro klasifikaci přesnosti diagnostického testu je tradiční akademický bodový systém (AUC 0,5-0,6 = selhání; 0,6-0,7 chudé; 0,7-0,8 = spravedlivé, 0,8-0,9 = dobré a 0,9-1 = vynikající). Jakékoli skóre vedoucí k AUC nejvýše 0,7 bude tedy hodnoceno nedostatečně užitečné a není považováno za vyplacení. Na základě této definice bude následující systém hypotéz podroben statistické analýze:

H0: AUC = 0,7 versus H1: AUC ≠ 0,7. Budou použity neparametrické metody pro odhad a testování AUC pomocí normální aproximace asymptotických vlastností AUC se standardními chybami. Technicky lze logistický postup SAS (SAS Institute Inc.) s prohlášením Roccontrast použít k odhadu AUC a jeho 95% limitu spolehlivosti a k ​​poskytnutí hodnoty P pro výše uvedený test. Hladina významnosti oboustranných 10% je předem specifikována. Pokud je dosaženo statistické významnosti AUC, bude stanoven nejvýznamnější (optimální) bodový bod pro predikci CIPN. Na základě diskusí s různými odborníky je optimalita definována jako mezní hodnota skóre s citlivostí nejméně 90% a specifičnosti nejméně 80%. Kromě tohoto vizuálního výběru vhodné mezní hodnoty bude aplikován index Youden (citlivost + specificita-1) pro navrhování optimální mezní hodnoty pro další zvážení. Jako další analýza citlivosti bude vztah mezi terily skóre a výskytem mírného až závažného CIPN statisticky testován pomocí neparametrického testu pro uspořádané rozdíly mezi skupinami skóre. Testuje globální nulovou hypotézu, že rozdělení proměnné odezvy se neliší mezi terily. Test je navržen tak, aby detekoval alternativy uspořádaných rozdílů, což znamená, že výskyt mírného až závažného CIPN se zvyšuje s terily hodnot skóre. Kromě toho dopad potenciálních rizikových faktorů, včetně anamnézy kouření, cukrovky, hypertenze, autoimunitní onemocnění, významné kardiovaskulární onemocnění, léčba beta-blokátory, věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, skóre výkonu Karnofsky, nádor, histologie, histologie, výskyt s výjimkou, která se bude pohybovat pomocí SEVIPNUS, která je výjimkou, která je výjimkou, která je hodnocena pomocí SEVIPN. chi-kvadrát nebo Fisherův přesný test.

Sekundárním cílem je spokojenost s bodovacím systémem, který bude hodnocen po dokončení sebehodnocení symptomů a příznaků CIPN účastníky studie pomocí sledovače neuropatie. Statistická analýza spočívá v prezentaci příslušných rozměrů. V případě míry nespokojenosti> 20%potřebuje systém bodování před tím, než bude možné použít v budoucích studiích. V případě míry nespokojenosti> 40%bude systém bodování považován za užitečný.